[E-DailyKIM SUNG-JIN 记者]Yuhan(000100)正在作为“后莱克拉扎”（成分名：雷泽替尼）候选药物开发的双特异性抗体抗癌药“YH32367”（内斯普罗塔米格）的海外临床试验正接连被撤回。 虽然最初是以在韩国、美国和澳大利亚招募患者的全球临床试验形式启动的，但目前在海外招募临床试验患者的机构已缩减至美国和澳大利亚各1家。原本以全球开发为目标的临床试验，实际上正转向以国内为中心。
双特异性抗体的概念图。（图片来源：ChatGPT。）
鉴于内斯普罗塔米格是瞄准全球市场而研发的，因此其海外临床业绩和数据被认为至关重要。不过，友汉制药表示，鉴于目前尚处于临床初期，现在讨论美国食品药品监督管理局（FDA）的审批策略还为时过早。
查阅过往临床记录可知，达纳-法伯癌症研究所于去年9月加入Nesprotamig的临床试验机构行列。然而，在约一年的时间里，该机构未招募到任何患者，最终终止了临床参与。
达纳-法伯癌症研究所撤销临床试验的原因被归结为临床负责人离职。友汉制药相关人士解释道：“负责临床试验的教授转至其他机构，导致该试验被撤销。”
问题在于，海外临床试验被撤销并非首次。友汉制药此前曾在国内13家、海外6家，共计19家机构推进临床试验，其中海外就有4家机构的临床试验被撤销或提前终止。
此前，曾开展临床试验的澳大利亚乳腺癌研究中心（珀斯）于2024年1月撤回了临床试验；墨尔本的奥斯汀健康（Austin Health）于今年7月在《临床试验》（ClinicalTrials.gov）上登记了临床试验撤回信息。 澳大利亚另一家临床机构——南方肿瘤学临床研究中心（阿德莱德）于今年6月宣布了“提前终止”（Terminated）的消息。
Nesprotamig临床试验进展情况。（图片来源：ChatGPT。）
据此，友汉制药的Nesprotamig海外临床机构已从最初的6家（美国2家、澳大利亚4家）缩减至2家，即美国范德比尔特-英格拉姆癌症中心和澳大利亚布莱克敦医院。
友汉制药目前计划先在剩余的2家机构推进海外临床试验。友汉制药相关人士表示：“海外临床试验将缩减至2家机构进行”，并称“正在与研究团队持续商讨新增临床试验机构的事宜”。
国内机构方面，首尔大学医院、三星首尔医院、首尔阿山医院、世伯兰斯医院等13家机构均在进行受试者招募。若包含美国和澳大利亚各1家、共计2家海外机构，15家临床机构中将有13家集中在国内。
最初，友汉制药制定了先在韩国和澳大利亚开展临床试验，随后将试验国家扩大至美国的计划。实际上，早期临床试验也是以韩国和澳大利亚为中心逐步推进，随后将范围扩展至美国。然而，继澳大利亚多家临床机构相继退出后，近期连美国核心癌症专业机构达纳-法伯也宣布退出，导致海外临床试验基础大幅缩减。
临床试验完成时间也比最初预期推迟了。根据目前的注册信息，临床试验预计完成日期为2028年4月30日，与最初预计的2026年12月相比，推迟了约1年4个月。
因此，海外临床机构数量的减少是否会影响今后的技术转让或新药审批战略，已成为关键问题。特别是如果以获得美国批准为目标，美国患者数据的减少可能会成为负担。这是因为FDA虽然接受海外临床数据，但会仔细审查这些结果是否适用于美国患者和医疗环境。
此外，这还可能影响患者招募和数据获取。因为临床机构越多，就越能招募到不同种族和医疗环境的患者，也有利于加快患者招募速度。据分析，有限制药最初计划在海外6家机构开展临床试验，正是为了快速获取多样化的数据。
一位业内人士表示：“在进行海外临床试验时，试验中断或计划变更的情况时有发生”，但他同时指出：“不过，由于试验机构从6家大幅减少到2家，能否获得所需数据将成为关键。”
竞争环境的变化也是一个变数。在HER2阳性胆道癌治疗药物市场，竞争药物已经出现。其中最具代表性的是由加拿大制药公司Zymeworks开发、美国Jazz Pharmaceuticals作为合作伙伴并已获得FDA批准的扎尼迪塔玛布（商品名：Zihera）。 扎尼迪塔单抗于2024年11月针对HER2阳性胆道癌获得了FDA的加速批准。
当然，也有观点认为，即便海外临床机构减少，也不一定意味着新药研发会因此出现问题。由友汉制药培育为全球新药的“莱克拉扎”，也是基于在韩国进行的I/II期临床试验数据，于2018年将技术转让给了强生。
对此，友汉制药相关人士表示：“目前仍处于临床初期，讨论获批策略为时尚早。”
鉴于内斯普罗塔米格是瞄准全球市场而研发的，因此其海外临床业绩和数据被认为至关重要。不过，友汉制药表示，鉴于目前尚处于临床初期，现在讨论美国食品药品监督管理局（FDA）的审批策略还为时过早。
海外临床试验机构从6家→2家……连美国达纳-法伯癌症研究所也退出据30日美国临床试验注册网站ClinicalTrials.gov显示，正在开展YH32367 I/II期临床试验的海外机构之一——美国达纳-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的临床状态，已从原有的“招募中”（Recruiting）变更为“撤回”（Withdrawn）。 达纳-法伯癌症研究所位于马萨诸塞州波士顿，是一家综合性癌症治疗与研究中心，也是哈佛医学院的主要教育合作机构。
查阅过往临床记录可知，达纳-法伯癌症研究所于去年9月加入Nesprotamig的临床试验机构行列。然而，在约一年的时间里，该机构未招募到任何患者，最终终止了临床参与。
达纳-法伯癌症研究所撤销临床试验的原因被归结为临床负责人离职。友汉制药相关人士解释道：“负责临床试验的教授转至其他机构，导致该试验被撤销。”
问题在于，海外临床试验被撤销并非首次。友汉制药此前曾在国内13家、海外6家，共计19家机构推进临床试验，其中海外就有4家机构的临床试验被撤销或提前终止。
此前，曾开展临床试验的澳大利亚乳腺癌研究中心（珀斯）于2024年1月撤回了临床试验；墨尔本的奥斯汀健康（Austin Health）于今年7月在《临床试验》（ClinicalTrials.gov）上登记了临床试验撤回信息。 澳大利亚另一家临床机构——南方肿瘤学临床研究中心（阿德莱德）于今年6月宣布了“提前终止”（Terminated）的消息。
据此，友汉制药的Nesprotamig海外临床机构已从最初的6家（美国2家、澳大利亚4家）缩减至2家，即美国范德比尔特-英格拉姆癌症中心和澳大利亚布莱克敦医院。
友汉制药目前计划先在剩余的2家机构推进海外临床试验。友汉制药相关人士表示：“海外临床试验将缩减至2家机构进行”，并称“正在与研究团队持续商讨新增临床试验机构的事宜”。
国内机构方面，首尔大学医院、三星首尔医院、首尔阿山医院、世伯兰斯医院等13家机构均在进行受试者招募。若包含美国和澳大利亚各1家、共计2家海外机构，15家临床机构中将有13家集中在国内。
海外临床试验缩减……上市许可策略是否存在问题？Nesprotamig是友汉制药于2018年从ABL Bio引进（license-in）的双特异性抗体抗癌候选药物。 当时，Yuhan公司同时引进了Nesprotamig以及同时靶向表皮生长因子受体（EGFR）和4-1BB的免疫抗癌候选药物YH32364。Nesprotamig与过敏新药Resigersept并列，被视为Yuhan公司的“第二款Lecraza候选药物”，是该公司核心研发管线之一。
最初，友汉制药制定了先在韩国和澳大利亚开展临床试验，随后将试验国家扩大至美国的计划。实际上，早期临床试验也是以韩国和澳大利亚为中心逐步推进，随后将范围扩展至美国。然而，继澳大利亚多家临床机构相继退出后，近期连美国核心癌症专业机构达纳-法伯也宣布退出，导致海外临床试验基础大幅缩减。
临床试验完成时间也比最初预期推迟了。根据目前的注册信息，临床试验预计完成日期为2028年4月30日，与最初预计的2026年12月相比，推迟了约1年4个月。
因此，海外临床机构数量的减少是否会影响今后的技术转让或新药审批战略，已成为关键问题。特别是如果以获得美国批准为目标，美国患者数据的减少可能会成为负担。这是因为FDA虽然接受海外临床数据，但会仔细审查这些结果是否适用于美国患者和医疗环境。
此外，这还可能影响患者招募和数据获取。因为临床机构越多，就越能招募到不同种族和医疗环境的患者，也有利于加快患者招募速度。据分析，有限制药最初计划在海外6家机构开展临床试验，正是为了快速获取多样化的数据。
一位业内人士表示：“在进行海外临床试验时，试验中断或计划变更的情况时有发生”，但他同时指出：“不过，由于试验机构从6家大幅减少到2家，能否获得所需数据将成为关键。”
竞争环境的变化也是一个变数。在HER2阳性胆道癌治疗药物市场，竞争药物已经出现。其中最具代表性的是由加拿大制药公司Zymeworks开发、美国Jazz Pharmaceuticals作为合作伙伴并已获得FDA批准的扎尼迪塔玛布（商品名：Zihera）。 扎尼迪塔单抗于2024年11月针对HER2阳性胆道癌获得了FDA的加速批准。
当然，也有观点认为，即便海外临床机构减少，也不一定意味着新药研发会因此出现问题。由友汉制药培育为全球新药的“莱克拉扎”，也是基于在韩国进行的I/II期临床试验数据，于2018年将技术转让给了强生。
对此，友汉制药相关人士表示：“目前仍处于临床初期，讨论获批策略为时尚早。”
