[E-DailyKIM SUNG-JIN 记者] 2012年，美国费城。当时，汤姆和凯莉·怀特黑德夫妇带着患有急性淋巴细胞白血病（ALL）的六岁女儿艾米丽，前往费城儿童医院（CHOP）就诊。在被告知时日无多后，他们抱着“哪怕是一根救命稻草也要抓住”的心态，找到了细胞免疫治疗领域的先驱斯蒂芬·格鲁普博士。
（图片来源：ChatGPT。）
当时正筹备CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法用于儿童白血病患者临床试验的格鲁普博士，将时日无多的艾米丽登记为首位患者并进行了CAR-T治疗。曾濒临死亡的艾米丽，此后十多年里未出现癌症复发，过着健康的生活。那一刻，CAR-T被誉为“奇迹抗癌药”。
然而，大约在同一时期，CAR-T的致命缺陷也暴露了出来。在针对实体瘤患者进行的部分临床试验中，患者死亡的案例开始接连发生。CAR-T是一种从患者体内提取免疫细胞，经过改造使其能有效攻击癌细胞，再重新注入患者体内的抗癌疗法，而此次事件正是由于该疗法连同正常细胞一并攻击所致。
HLB集团董事长金阳坤近日在首尔汝矣岛举行的“2026 HLB Group IR Day”上，在提及新一代抗癌药物CAR-T的潜力时，也指出了这些问题。金董事长指出：“现有的CAR-T在癌细胞死亡后本应停止活动，却仍在持续战斗”，“等到后续癌症复发时，由于已精疲力竭而无法继续战斗，这就是现有治疗药物的局限性。”
不过，尽管存在这些问题，金阳坤董事长仍将CAR-T抗癌疗法评价为HLB集团目前正在开发的众多研发管线中，增长潜力最高的候选药物。金董事长表示：“综合评估当前的研发管线，如果CAR-T能取得更多临床成果，其企业价值将高于已获批的肝癌和胆管癌新药。”
HLB INC.(028300)HLB集团对CAR-T寄予厚望的原因在于，若能克服现有治疗药物的局限性，便可将治疗领域扩展至包括实体瘤在内的多种癌症。与针对特定癌症的单一新药不同，CAR-T平台最大的优势在于，通过改变识别癌细胞的靶点，可以开发多种治疗药物。
HLB目前正通过旗下子公司HLB innoVation(024850)的美国子公司Verismo Therapeutics开发名为“KIR-CAR”的CAR-T平台。Verismo是基于曾参与开发全球首款CAR-T疗法“Kymriah”的宾夕法尼亚大学研究团队的技术而成立的。 HLB自2021年开始收购Verismo的股份，并于2024年将Verismo纳入HLB Innovation的全资子公司。此后，在2025年，HLB为支持Verismo的临床开发及运营资金，注资超过300亿韩元；今年4月，又决定追加注资共计414亿韩元。
KIR-CAR与现有CAR-T疗法最大的区别在于其多链结构。现有的CAR-T疗法中，识别癌细胞的受体与激活T细胞的信号传导功能结合在同一条链上。 而KIR-CAR则将识别癌细胞的部分与传递激活信号的部分分离。通过这种方式，仅在遇到癌细胞时两条链才会连接并发起攻击，而在没有癌细胞时则停止攻击。这一策略旨在克服传统CAR-T疗法中T细胞耗竭以及对正常细胞进行无差别攻击的问题。
金会长解释道：“贝里莫的研究团队深知现有CAR-T疗法的困难与局限，为克服这些问题而研发出了双链结构”，并表示：“只有在需要战斗时才战斗，休息时则停止。这意味着即使复发也能再次战斗，同时还能降低毒性。”
SynKIR-110以癌细胞表面表达的间皮素（MSLN）为靶点。目前正在美国针对卵巢癌、恶性间皮瘤和胆管癌患者开展I期临床试验。间皮素是一种在多种实体瘤中表达的蛋白质，该药物设计旨在使识别到该蛋白质的CAR-T细胞攻击癌细胞。
根据贝里斯莫公司今年4月在美国癌症研究协会（AACR）上公布的数据，在接受SynKIR-110治疗的9名患者中，有4名观察到肿瘤体积缩小。最大缩小幅度为47%，其中1名患者在6个月的随访期间持续保持部分缓解。
作为靶向CD19的血液癌治疗药物，SynKIR-310目前正针对既往接受过CAR-T治疗后复发或对治疗无反应的患者等群体开展I期临床试验。
当然，HLB的双链结构并非完全全新的方法。早在2010年代初期，就已有研究试图利用两个受体来分离抗原识别与激活信号。但迄今为止，双链CAR-T结构是否比现有疗法更具实际疗效尚未得到证实。
业内指出，目前仍存在不少亟待解决的问题。实体瘤中，不同癌细胞的靶向抗原表达各不相同，且免疫细胞难以渗透至肿瘤内部。
一位业内人士表示：“不同癌细胞中靶向抗原的表达程度各不相同，且存在攻击正常组织中靶点的风险”，并指出：“在确保治疗效果的同时，能否有效控制副作用将成为实现商业化的关键。”
当时正筹备CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法用于儿童白血病患者临床试验的格鲁普博士，将时日无多的艾米丽登记为首位患者并进行了CAR-T治疗。曾濒临死亡的艾米丽，此后十多年里未出现癌症复发，过着健康的生活。那一刻，CAR-T被誉为“奇迹抗癌药”。
然而，大约在同一时期，CAR-T的致命缺陷也暴露了出来。在针对实体瘤患者进行的部分临床试验中，患者死亡的案例开始接连发生。CAR-T是一种从患者体内提取免疫细胞，经过改造使其能有效攻击癌细胞，再重新注入患者体内的抗癌疗法，而此次事件正是由于该疗法连同正常细胞一并攻击所致。
“将克服复发与毒性”……押注双链技术的理由“CAR-T曾是奇迹般的抗癌药物。它能彻底治愈血液癌。但长期使用后，复发率接近40%，在实体瘤患者中甚至出现过当场死亡的情况。问题在于复发率和毒性。”
HLB集团董事长金阳坤近日在首尔汝矣岛举行的“2026 HLB Group IR Day”上，在提及新一代抗癌药物CAR-T的潜力时，也指出了这些问题。金董事长指出：“现有的CAR-T在癌细胞死亡后本应停止活动，却仍在持续战斗”，“等到后续癌症复发时，由于已精疲力竭而无法继续战斗，这就是现有治疗药物的局限性。”
不过，尽管存在这些问题，金阳坤董事长仍将CAR-T抗癌疗法评价为HLB集团目前正在开发的众多研发管线中，增长潜力最高的候选药物。金董事长表示：“综合评估当前的研发管线，如果CAR-T能取得更多临床成果，其企业价值将高于已获批的肝癌和胆管癌新药。”
HLB INC.(028300)HLB集团对CAR-T寄予厚望的原因在于，若能克服现有治疗药物的局限性，便可将治疗领域扩展至包括实体瘤在内的多种癌症。与针对特定癌症的单一新药不同，CAR-T平台最大的优势在于，通过改变识别癌细胞的靶点，可以开发多种治疗药物。
HLB目前正通过旗下子公司HLB innoVation(024850)的美国子公司Verismo Therapeutics开发名为“KIR-CAR”的CAR-T平台。Verismo是基于曾参与开发全球首款CAR-T疗法“Kymriah”的宾夕法尼亚大学研究团队的技术而成立的。 HLB自2021年开始收购Verismo的股份，并于2024年将Verismo纳入HLB Innovation的全资子公司。此后，在2025年，HLB为支持Verismo的临床开发及运营资金，注资超过300亿韩元；今年4月，又决定追加注资共计414亿韩元。
KIR-CAR与现有CAR-T疗法最大的区别在于其多链结构。现有的CAR-T疗法中，识别癌细胞的受体与激活T细胞的信号传导功能结合在同一条链上。 而KIR-CAR则将识别癌细胞的部分与传递激活信号的部分分离。通过这种方式，仅在遇到癌细胞时两条链才会连接并发起攻击，而在没有癌细胞时则停止攻击。这一策略旨在克服传统CAR-T疗法中T细胞耗竭以及对正常细胞进行无差别攻击的问题。
金会长解释道：“贝里莫的研究团队深知现有CAR-T疗法的困难与局限，为克服这些问题而研发出了双链结构”，并表示：“只有在需要战斗时才战斗，休息时则停止。这意味着即使复发也能再次战斗，同时还能降低毒性。”
同时攻克实体瘤与血液癌……距商业化尚有诸多难题待解贝里索莫正在开发的核心管线包括实体瘤治疗药物“SynKIR-110”和
血液癌治疗药物“SynKIR-310”。这两种治疗药物均为应用了KIR-CAR平台的候选药物。
SynKIR-110以癌细胞表面表达的间皮素（MSLN）为靶点。目前正在美国针对卵巢癌、恶性间皮瘤和胆管癌患者开展I期临床试验。间皮素是一种在多种实体瘤中表达的蛋白质，该药物设计旨在使识别到该蛋白质的CAR-T细胞攻击癌细胞。
根据贝里斯莫公司今年4月在美国癌症研究协会（AACR）上公布的数据，在接受SynKIR-110治疗的9名患者中，有4名观察到肿瘤体积缩小。最大缩小幅度为47%，其中1名患者在6个月的随访期间持续保持部分缓解。
作为靶向CD19的血液癌治疗药物，SynKIR-310目前正针对既往接受过CAR-T治疗后复发或对治疗无反应的患者等群体开展I期临床试验。
当然，HLB的双链结构并非完全全新的方法。早在2010年代初期，就已有研究试图利用两个受体来分离抗原识别与激活信号。但迄今为止，双链CAR-T结构是否比现有疗法更具实际疗效尚未得到证实。
业内指出，目前仍存在不少亟待解决的问题。实体瘤中，不同癌细胞的靶向抗原表达各不相同，且免疫细胞难以渗透至肿瘤内部。
一位业内人士表示：“不同癌细胞中靶向抗原的表达程度各不相同，且存在攻击正常组织中靶点的风险”，并指出：“在确保治疗效果的同时，能否有效控制副作用将成为实现商业化的关键。”
