减肥药市场正迅速从单纯的减重领域，转向以剂型、给药周期及作用机制创新为核心的竞争格局。随着治疗方式从以注射剂为主，逐步演变为口服制剂、长效制剂及多效联用制剂，治疗范式也在发生转变。 全球制药企业和韩国生物科技企业正加快开发新一代减肥新药的步伐。为此，《E-Daily》将聚焦“后GLP-1”时代背景下肥胖与糖尿病治疗的变化，以及韩国生物科技产业的应对策略。本次采访在韩国科学记者协会的支持下进行。[编者按]
[《E-Daily》YU JIN-HEE 记者] 肥胖治疗药物市场已超越单纯的减重范畴，正迅速向剂型、给药周期及作用机制的创新竞争领域转型。随着治疗方式从以注射剂为主，逐步演变为口服制剂、长效制剂及多重作用制剂，治疗范式也在随之发生变化。 全球制药企业和韩国生物科技企业正加快开发新一代减肥新药的步伐。为此，《E-Daily》将聚焦“后GLP-1”时代背景下肥胖与糖尿病治疗的变化，以及韩国生物科技产业的应对策略。本次采访是在韩国科学记者协会的支持下进行的。[编者按]
围绕胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的全球制药与生物技术市场，“第二场大战”已全面打响。 这不仅是因为诺和诺德的“威戈比”（成分名：塞玛格鲁蒂德）和礼来公司的“泽普邦德”（成分名：提尔泽帕肽）长期垄断的早期肥胖和糖尿病市场，更因为全球大型制药公司凭借雄厚的资本实力，在全身代谢及炎症性疾病适应症领域不断取得成果。
当全球大型制药企业以仅临床三期阶段就投入数千亿韩元的全球注册临床基础设施为武器，筑起高耸的市场准入壁垒之际，业界目光正聚焦于韩国制药及生物科技企业应采取的现实生存策略。 市场专家们一致认为，资本实力明显受限的韩国企业与其正面交锋，不如发掘能克服现有GLP-1制剂致命副作用的联合治疗靶点，或抢占剂型改良平台以及大型制药公司尚未涉足的细分适应症领域，唯有如此才能实现以“兆”为单位的技术转让（L/O）和商业化成果。
（图片=AI生成）
作为核心的全球减肥药市场重心，已经从“谁能减得更多”转向了“如何健康地减重并维持”。 这是因为解决现有GLP-1制剂的三大局限——△肌肉流失（去脂量减少）△恶心、呕吐等胃肠道（GI）不良反应△停药后的体重反弹现象——已被视为下一代减肥药的核心竞争力。
实际上，使用Wegovy或Zepbound治疗时，总减重量的20%至40%源于肌肉等无脂肪组织流失，这一现象被指为引发高龄患者致命性“肌少性肥胖”的原因。 为此，全球大型制药公司已火速启动了肌生长抑制素（一种抑制肌肉生成的蛋白质）阻断抗体或雄激素受体调节剂（SARM）的联合用药III期临床试验。Regeneron在塞玛格鲁蒂德与肌生长抑制素抑制剂 “特雷沃格鲁单抗”的联合临床试验中，已获得将肌肉流失率从6.7%降至3.3%（减少超过一半）的数据，目前正推进后期临床试验；美国Veru公司也通过“埃诺博萨姆”的2b/3期联合试验，验证了其选择性燃烧体脂及保留骨骼肌的功效。
在缓解消化系统副作用和改善用药依从性方面的竞争也十分激烈。诺和诺德通过GLP-1与诱导饱腹感的激素——阿米林类似物相结合的“卡格利塞玛”的“REDEFINE”3期临床试验，旨在改善耐受性并突破体重平台期。 礼来公司正通过每日一次口服低分子化合物“奥尔福格利弗隆”的大规模“ATTAIN”III期临床试验，同时验证其消除对注射剂的抵触情绪以及抑制停药后体重反弹（ yo-yo 效应）的功效。
该公司正将GLP-1的减重机制与全身器官保护效应相结合，并积极拓展产品管线。此举旨在超越单纯的肥胖治疗药物，确立其作为慢性病标准一线治疗药物的地位。
竞争最为激烈的领域是代谢异常相关脂肪性肝炎（MASH）。诺和诺德正通过针对约1200名2～3期（F2～F3）肝纤维化患者开展的全球III期“ESSENCE”研究项目，精准瞄准在不加剧纤维化的前提下消除MASH并改善肝纤维化。 礼来公司同样以蒂尔泽帕肽II期试验的成功为跳板，已启动大规模确证性III期试验，旨在验证该药物对长期肝硬化进展的抑制作用及主要临床事件。
在慢性肾病（CKD）和心血管领域，3期临床数据也正源源不断地涌现。诺和诺德在针对约3500名合并2型糖尿病的CKD患者的“FLOW”3期试验中，将肾功能恶化及心血管死亡风险较安慰剂组降低了24%，因此提前终止了临床试验，并已启动适应症审批程序。 礼来公司也启动了针对广泛肾病患者的“TREASURE-CKD”III期临床试验。
此外，礼来公司通过“SURMOUNT-OSA”III期临床试验，将中度及以上阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者的呼吸暂停-低通气指数（AHI）降低了约60%，开创了药物治疗的新纪元。 诺和诺德接连成功开展了针对射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的“STEP-HFpEF”以及旨在缓解膝关节骨关节炎疼痛的“STEP 9”等大型III期临床试验，正加速推进适应症的扩展。
在此背景下，业界普遍认为，若不抓住大型制药公司的市场空白，就很难在GLP-1市场中生存下去。此前处于领先地位的D&D Pharmatech Inc.(347850) 管线开发中止便是典型例证。 此前，D&D Pharmatech凭借其自主研发的肽类口服化技术“ORALINK”平台及多重作用剂技术，与美国Metcera公司就包括口服减肥候选药物（DD02S、DD03等）在内的共计6种研发管线，签署了约8亿美元（约1万亿韩元）规模的技术转让协议。 然而，作为梅塞拉新东家的全球制药与生物科技公司辉瑞，已于今年5月中止了“MET-224o”的开发。MET-224o正是应用了D&D Pharmatech“ORALINK”技术的候选药物。业内认为，鉴于辉瑞在肥胖治疗领域属于相对后起之秀，其此举旨在开发能够与现有获批产品形成差异化的产品。
（图片来源：盖蒂图片社）
在竞争如此激烈的全球GLP-1市场中，韩国企业能够生存下来的最可靠筹码，依然被认为是便利性创新。这是因为这直接关系到全球大型制药公司为应对原研重磅药物专利到期、提高患者服药依从性而产生的利益诉求。
在能显著延长给药周期的缓释注射剂领域，Inventage Lab Inc.(389470)已取得具体的全球临床试验进展。 Inventige Lab应用基于微流体技术的长效注射剂平台“IVL-DrugFluidic”，将原本每周注射一次的塞玛格鲁肽转变为“每月一次给药”剂型的减肥药“IVL3021”，并已启动该药物的澳大利亚I期临床试验。
该公司已获得非临床数据，证实该药物能阻断初期药物过量释放并维持一个月内稳定的血药浓度；计划通过澳大利亚I期临床试验验证人体药代动力学（PK）数据，从而正式启动全球技术转让。 Inventige Lab继与Yuhan(000100)共同开发之后，正加速推进基于蒂尔泽帕肽的每月一次长效后续管线“IVL3024”的开发，瞄准全球产品生命周期管理（LCM）需求。
在针对减重最大弱点——肌肉流失进行源头防御的管线中，HanmiPharm(128940)正以最激进的临床进度推进。韩美制药已获得美国食品药品监督管理局（FDA）对GLP-1/GIP/胰高血糖素三联作用剂“HM15275”的临床试验批准，该药物以实现最高25%以上的高强度减重为目标，目前正加速开发。
与此同时，该公司已获得FDA对“新型肌肉保护型减肥新药”HM17321（Urocortin-2类似物）的I期临床试验IND批准，该药物可刺激肌肉生成并燃烧脂肪，目前正开展针对患者的给药试验。 韩美制药借此正在构建超越单纯减重、致力于保留无脂肪体重的“新一代优质减重联合疗法”全球临床数据，从而最大限度地增强与大型制药公司进行合作谈判的议价能力。
除平台技术外，抢占全球制药及生物技术公司尚未正式涉足的“未开发适应症”的战略，也是韩国生物技术企业的核心武器。结合血脑屏障（BBB）穿透技术治疗中枢神经系统（CNS）疾病，以及具有差异化的器官代谢调节靶点，便是其中的典型代表。
D&D Pharmatech Inc.(347850)该公司开发了旨在阻断脑内小胶质细胞慢性神经炎症的脑渗透性GLP-1候选药物“NLY01”，并已积累了针对帕金森病及阿尔茨海默病患者完成全球II期临床试验的经验。 该药物弥补了现有减肥药因血脑屏障（BBB）渗透率低而在直接治疗神经系统疾病方面存在的局限性，目前正致力于将适应症扩展至多发性硬化症（MS）等罕见神经系统炎症性疾病，并以独立技术转让为目标。
Peptron, Inc.(087010) 同样，该公司以将自主缓释平台“SmartDepot”技术应用于血脑屏障（BBB）渗透率相对较高的艾塞那肽所开发的“PT320”为先导，以治疗帕金森病为目标，已完成国内II期临床试验并正在进行数据分析。其优势在于，该药物具有可控的释放特性，既能最大限度地减少减肥药特有的体重减轻副作用，又能专注于抑制脑神经细胞死亡。
凭借独特的激素组合，在患者个性化治疗领域开辟新局的是#普罗根。普罗根基于其自主研发的融合蛋白平台“NTIG”，正在开发一种双重作用剂“PG-102”，该药物可同时激活GLP-1和GLP-2受体，从而促进肠道功能及黏膜再生。
在针对48名2型糖尿病患者开展的韩国2a期临床试验中，Progen证实该药物不仅能使糖化血红蛋白（HbA1c）最高降低1.44%，还确认了每两周或每月一次给药的可行性。特别是，临床数据显示，减重的87.5%来自体脂，表明去脂组织（肌肉）的流失受到限制。 Progen正以这一临床成果为跳板，推进技术特例上市，并正就伴有肠黏膜损伤的罕见消化系统疾病及肌肉保全型代谢性疾病，探索扩大多国临床试验范围及全球技术转让的可能性。
韩美制药将胰高素样肽研究过程中研发的长效胰高血糖素诱导剂“埃菲格胰高血糖素”（HM15136），转化为治疗因胰岛素过度分泌导致脑损伤的儿童罕见病——“先天性高胰岛素血症”的药物。 该药物已先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的“孤儿药”（ODD）和“儿童罕见病药物”（RPDD）资格认定，并已完成全球II期临床试验的核心给药阶段，目前正走快速审批通道。
BioBook首席执行官洪顺宰表示：“对于资金实力薄弱的韩国企业而言，独自投入需耗资数万亿韩元的全球III期临床试验，并与大型制药公司正面交锋，在现实中几乎是不可能的。” “归根结底，利用全球领军企业构建的庞大市场中的空白——即防止肌肉流失的联合用药、每月一次注射或口服制剂等剂型创新，以及抢占大型制药公司忽视的罕见病细分适应症，从而尽早促成技术转让（L/O），这才是韩国生物科技企业（K-Bio）能够采取的最可靠且经过验证的生存方程式。”
另一方面，据美国全球投资银行（IB）摩根士丹利研究部预测，全球GLP-1市场规模将在2030年突破1050亿美元（约141万亿韩元），随着MASH和心力衰竭等慢性病适应症的扩大以及口服制剂的普及进入正轨，到2035年将增长至最高1500亿美元（约201万亿韩元）。
（图片来源：盖蒂图片社）
[《E-Daily》YU JIN-HEE 记者] 肥胖治疗药物市场已超越单纯的减重范畴，正迅速向剂型、给药周期及作用机制的创新竞争领域转型。随着治疗方式从以注射剂为主，逐步演变为口服制剂、长效制剂及多重作用制剂，治疗范式也在随之发生变化。 全球制药企业和韩国生物科技企业正加快开发新一代减肥新药的步伐。为此，《E-Daily》将聚焦“后GLP-1”时代背景下肥胖与糖尿病治疗的变化，以及韩国生物科技产业的应对策略。本次采访是在韩国科学记者协会的支持下进行的。[编者按]
围绕胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的全球制药与生物技术市场，“第二场大战”已全面打响。 这不仅是因为诺和诺德的“威戈比”（成分名：塞玛格鲁蒂德）和礼来公司的“泽普邦德”（成分名：提尔泽帕肽）长期垄断的早期肥胖和糖尿病市场，更因为全球大型制药公司凭借雄厚的资本实力，在全身代谢及炎症性疾病适应症领域不断取得成果。
当全球大型制药企业以仅临床三期阶段就投入数千亿韩元的全球注册临床基础设施为武器，筑起高耸的市场准入壁垒之际，业界目光正聚焦于韩国制药及生物科技企业应采取的现实生存策略。 市场专家们一致认为，资本实力明显受限的韩国企业与其正面交锋，不如发掘能克服现有GLP-1制剂致命副作用的联合治疗靶点，或抢占剂型改良平台以及大型制药公司尚未涉足的细分适应症领域，唯有如此才能实现以“兆”为单位的技术转让（L/O）和商业化成果。
大型制药企业的版图扩张……通过横扫MASH、CKD、心力衰竭三期临床试验，筑起市场准入门槛
作为核心的全球减肥药市场重心，已经从“谁能减得更多”转向了“如何健康地减重并维持”。 这是因为解决现有GLP-1制剂的三大局限——△肌肉流失（去脂量减少）△恶心、呕吐等胃肠道（GI）不良反应△停药后的体重反弹现象——已被视为下一代减肥药的核心竞争力。
实际上，使用Wegovy或Zepbound治疗时，总减重量的20%至40%源于肌肉等无脂肪组织流失，这一现象被指为引发高龄患者致命性“肌少性肥胖”的原因。 为此，全球大型制药公司已火速启动了肌生长抑制素（一种抑制肌肉生成的蛋白质）阻断抗体或雄激素受体调节剂（SARM）的联合用药III期临床试验。Regeneron在塞玛格鲁蒂德与肌生长抑制素抑制剂 “特雷沃格鲁单抗”的联合临床试验中，已获得将肌肉流失率从6.7%降至3.3%（减少超过一半）的数据，目前正推进后期临床试验；美国Veru公司也通过“埃诺博萨姆”的2b/3期联合试验，验证了其选择性燃烧体脂及保留骨骼肌的功效。
在缓解消化系统副作用和改善用药依从性方面的竞争也十分激烈。诺和诺德通过GLP-1与诱导饱腹感的激素——阿米林类似物相结合的“卡格利塞玛”的“REDEFINE”3期临床试验，旨在改善耐受性并突破体重平台期。 礼来公司正通过每日一次口服低分子化合物“奥尔福格利弗隆”的大规模“ATTAIN”III期临床试验，同时验证其消除对注射剂的抵触情绪以及抑制停药后体重反弹（ yo-yo 效应）的功效。
该公司正将GLP-1的减重机制与全身器官保护效应相结合，并积极拓展产品管线。此举旨在超越单纯的肥胖治疗药物，确立其作为慢性病标准一线治疗药物的地位。
竞争最为激烈的领域是代谢异常相关脂肪性肝炎（MASH）。诺和诺德正通过针对约1200名2～3期（F2～F3）肝纤维化患者开展的全球III期“ESSENCE”研究项目，精准瞄准在不加剧纤维化的前提下消除MASH并改善肝纤维化。 礼来公司同样以蒂尔泽帕肽II期试验的成功为跳板，已启动大规模确证性III期试验，旨在验证该药物对长期肝硬化进展的抑制作用及主要临床事件。
在慢性肾病（CKD）和心血管领域，3期临床数据也正源源不断地涌现。诺和诺德在针对约3500名合并2型糖尿病的CKD患者的“FLOW”3期试验中，将肾功能恶化及心血管死亡风险较安慰剂组降低了24%，因此提前终止了临床试验，并已启动适应症审批程序。 礼来公司也启动了针对广泛肾病患者的“TREASURE-CKD”III期临床试验。
此外，礼来公司通过“SURMOUNT-OSA”III期临床试验，将中度及以上阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者的呼吸暂停-低通气指数（AHI）降低了约60%，开创了药物治疗的新纪元。 诺和诺德接连成功开展了针对射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的“STEP-HFpEF”以及旨在缓解膝关节骨关节炎疼痛的“STEP 9”等大型III期临床试验，正加速推进适应症的扩展。
在此背景下，业界普遍认为，若不抓住大型制药公司的市场空白，就很难在GLP-1市场中生存下去。此前处于领先地位的D&D Pharmatech Inc.(347850) 管线开发中止便是典型例证。 此前，D&D Pharmatech凭借其自主研发的肽类口服化技术“ORALINK”平台及多重作用剂技术，与美国Metcera公司就包括口服减肥候选药物（DD02S、DD03等）在内的共计6种研发管线，签署了约8亿美元（约1万亿韩元）规模的技术转让协议。 然而，作为梅塞拉新东家的全球制药与生物科技公司辉瑞，已于今年5月中止了“MET-224o”的开发。MET-224o正是应用了D&D Pharmatech“ORALINK”技术的候选药物。业内认为，鉴于辉瑞在肥胖治疗领域属于相对后起之秀，其此举旨在开发能够与现有获批产品形成差异化的产品。
韩国生物技术企业，长效平台·血脑屏障（BBB）穿透·肠道黏膜再生……精准瞄准“未开发的小众适应症”
在竞争如此激烈的全球GLP-1市场中，韩国企业能够生存下来的最可靠筹码，依然被认为是便利性创新。这是因为这直接关系到全球大型制药公司为应对原研重磅药物专利到期、提高患者服药依从性而产生的利益诉求。
在能显著延长给药周期的缓释注射剂领域，Inventage Lab Inc.(389470)已取得具体的全球临床试验进展。 Inventige Lab应用基于微流体技术的长效注射剂平台“IVL-DrugFluidic”，将原本每周注射一次的塞玛格鲁肽转变为“每月一次给药”剂型的减肥药“IVL3021”，并已启动该药物的澳大利亚I期临床试验。
该公司已获得非临床数据，证实该药物能阻断初期药物过量释放并维持一个月内稳定的血药浓度；计划通过澳大利亚I期临床试验验证人体药代动力学（PK）数据，从而正式启动全球技术转让。 Inventige Lab继与Yuhan(000100)共同开发之后，正加速推进基于蒂尔泽帕肽的每月一次长效后续管线“IVL3024”的开发，瞄准全球产品生命周期管理（LCM）需求。
在针对减重最大弱点——肌肉流失进行源头防御的管线中，HanmiPharm(128940)正以最激进的临床进度推进。韩美制药已获得美国食品药品监督管理局（FDA）对GLP-1/GIP/胰高血糖素三联作用剂“HM15275”的临床试验批准，该药物以实现最高25%以上的高强度减重为目标，目前正加速开发。
与此同时，该公司已获得FDA对“新型肌肉保护型减肥新药”HM17321（Urocortin-2类似物）的I期临床试验IND批准，该药物可刺激肌肉生成并燃烧脂肪，目前正开展针对患者的给药试验。 韩美制药借此正在构建超越单纯减重、致力于保留无脂肪体重的“新一代优质减重联合疗法”全球临床数据，从而最大限度地增强与大型制药公司进行合作谈判的议价能力。
除平台技术外，抢占全球制药及生物技术公司尚未正式涉足的“未开发适应症”的战略，也是韩国生物技术企业的核心武器。结合血脑屏障（BBB）穿透技术治疗中枢神经系统（CNS）疾病，以及具有差异化的器官代谢调节靶点，便是其中的典型代表。
D&D Pharmatech Inc.(347850)该公司开发了旨在阻断脑内小胶质细胞慢性神经炎症的脑渗透性GLP-1候选药物“NLY01”，并已积累了针对帕金森病及阿尔茨海默病患者完成全球II期临床试验的经验。 该药物弥补了现有减肥药因血脑屏障（BBB）渗透率低而在直接治疗神经系统疾病方面存在的局限性，目前正致力于将适应症扩展至多发性硬化症（MS）等罕见神经系统炎症性疾病，并以独立技术转让为目标。
Peptron, Inc.(087010) 同样，该公司以将自主缓释平台“SmartDepot”技术应用于血脑屏障（BBB）渗透率相对较高的艾塞那肽所开发的“PT320”为先导，以治疗帕金森病为目标，已完成国内II期临床试验并正在进行数据分析。其优势在于，该药物具有可控的释放特性，既能最大限度地减少减肥药特有的体重减轻副作用，又能专注于抑制脑神经细胞死亡。
凭借独特的激素组合，在患者个性化治疗领域开辟新局的是#普罗根。普罗根基于其自主研发的融合蛋白平台“NTIG”，正在开发一种双重作用剂“PG-102”，该药物可同时激活GLP-1和GLP-2受体，从而促进肠道功能及黏膜再生。
在针对48名2型糖尿病患者开展的韩国2a期临床试验中，Progen证实该药物不仅能使糖化血红蛋白（HbA1c）最高降低1.44%，还确认了每两周或每月一次给药的可行性。特别是，临床数据显示，减重的87.5%来自体脂，表明去脂组织（肌肉）的流失受到限制。 Progen正以这一临床成果为跳板，推进技术特例上市，并正就伴有肠黏膜损伤的罕见消化系统疾病及肌肉保全型代谢性疾病，探索扩大多国临床试验范围及全球技术转让的可能性。
韩美制药将胰高素样肽研究过程中研发的长效胰高血糖素诱导剂“埃菲格胰高血糖素”（HM15136），转化为治疗因胰岛素过度分泌导致脑损伤的儿童罕见病——“先天性高胰岛素血症”的药物。 该药物已先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的“孤儿药”（ODD）和“儿童罕见病药物”（RPDD）资格认定，并已完成全球II期临床试验的核心给药阶段，目前正走快速审批通道。
BioBook首席执行官洪顺宰表示：“对于资金实力薄弱的韩国企业而言，独自投入需耗资数万亿韩元的全球III期临床试验，并与大型制药公司正面交锋，在现实中几乎是不可能的。” “归根结底，利用全球领军企业构建的庞大市场中的空白——即防止肌肉流失的联合用药、每月一次注射或口服制剂等剂型创新，以及抢占大型制药公司忽视的罕见病细分适应症，从而尽早促成技术转让（L/O），这才是韩国生物科技企业（K-Bio）能够采取的最可靠且经过验证的生存方程式。”
另一方面，据美国全球投资银行（IB）摩根士丹利研究部预测，全球GLP-1市场规模将在2030年突破1050亿美元（约141万亿韩元），随着MASH和心力衰竭等慢性病适应症的扩大以及口服制剂的普及进入正轨，到2035年将增长至最高1500亿美元（约201万亿韩元）。
