[E-DailyNA EUN-KYUNG 记者] “从注射后观察到半月板再生这一事实来看，这具有重要意义。这一结果不仅表明了缓解疼痛的可能性，更强烈地提示了结构性改善的可能性。”
安特罗根（Antrojen）社长李成九（ANTEROGEN CO., LTD.(065660) ）于19日上午在首尔江西区安特罗根中央研究所接受《E-Daily》采访时，就膝关节骨关节炎候选药物“ANT-301”的临床结果发表了上述看法。据其解释，通过对韩国国内I期临床试验参与者的磁共振成像（MRI）进行补充分析，结果显示单次注射后观察到了提示半月板再生及骨囊肿消退的变化。
ANTEROGEN CO., LTD.(065660)安特罗根将基于这一结果，推进ANT-301的后续临床试验。今年在日本获批的水疱性表皮松解症治疗药物“AloStem Sheet”也已开始出口。公司预计，明年随着日本销售带来的营收与主力候选药物的临床进展相辅相成，将成为公司的转折点。
安特罗根首席执行官金美亨（图片来源：安特罗根）
首席执行官金美亨解释道：“我们的开发目标是尽可能在不受损伤的情况下将细胞以健康状态注入体内，并在关节内营造一个能让细胞长期存留的环境”，并表示：“为此，我们开发了长效制剂，使干细胞能够持续分泌与再生相关的物质。”据该公司称，在动物试验中，注射的细胞遗传物质可被检测到长达约一个月。
在首尔大学医院进行的韩国I期临床试验中，共有6名骨关节炎凯尔格伦-劳伦斯（KL）3～4级患者参与。KL 3级属于关节间隙明显变窄的中度阶段，而KL 4级则因软骨损伤和骨骼变形严重，需考虑进行人工关节置换手术的重度阶段。 与罗尔西比文特（Roer-Sibivint）及MEDIPOST CO., LTD.(078160)的注射型骨关节炎候选药物等主要竞争药物主要针对KL 2～3级患者进行开发不同，ANT-301的研究范围涵盖了骨关节炎病情更严重的患者。研究人员在单次给予低剂量或高剂量给药后，对12个月内的安全性、疼痛、关节功能及影像学变化进行了观察。
不过，在后续的II期临床试验中，计划将研究重点集中在KL 3级患者身上，排除KL 4级患者。金代表解释道：“疼痛改善幅度最小的患者是骨关节炎进展最严重的KL 4级患者”，并表示：“虽然也曾考虑在II期试验中同时纳入3级和4级患者，但我们认为仅在KL 3级患者中获得良好结果就已具有重大意义。”
公司此次公布的MRI观察结果，是对1名参与者影像资料进行补充分析后得出的。公司解释称，观察到膝关节中负责吸收冲击的半月板发生了再生，且骨内呈囊状形成的骨囊肿已消失。相关观察结果计划以论文形式发表。
李社长强调：“与通过手术移植细胞的方式不同，通过注射剂观察到此类软骨再生现象的案例十分罕见。”不过，鉴于这是针对少数患者进行的、无对照组的一期临床试验，其再生效果和临床意义尚需在后续试验中进行验证。
安特罗根计划于本月向韩国食品药品安全处提交II期临床试验计划（IND）。与仅进行一次给药的I期试验不同，公司正推进一项设计：以KL 3级患者为对象，间隔一个月进行两次给药，并评估为期一年的有效性。该策略旨在通过增加给药次数，并重点针对I期试验中反应相对较好的患者群体，以提高疗效的持续性和改善幅度。
在美国，公司将首先着手解决此前临床试验被搁置的问题。据该公司介绍，美国食品药品监督管理局（FDA）曾要求提供补充资料，以证实能否使用普通注射器给药约1毫米大小的水凝胶；由于当时未能提交充分资料，临床试验被搁置。此后，在韩国进行的I期临床试验中，通过普通注射器给药已证实其安全性。 金代表表示：“我们计划本周向美国食品药品监督管理局（FDA）提交韩国Ⅰ期临床试验中使用普通注射器且未出现安全问题的数据”，并称“一旦暂停令解除，将基于韩国的试验结果，商讨在美国进入Ⅱ期临床试验的方案”。
ANT-301韩国I期临床试验中，6名受试者与给药前相比，疼痛及关节功能的平均改善率。观察到单次给药后，改善幅度在52周内持续扩大。这是无对照组的探索性临床试验结果。（资料来源：安特罗根）
在美国，针对营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）的Alostem贴片II期临床试验方案正在调整中。此前设计要求伤口必须完全愈合才能认定治疗效果，但在修订后的IND申请中，公司计划将主要评价指标的门槛下调，即只要伤口面积缩小至一定比例以上，即可认定疗效。
在此过程中，该公司参考了去年获得FDA批准的美国阿贝奥纳制药公司“泽瓦斯金”（ZEVASKYN）的开发案例。李社长表示：“随着泽瓦斯金的获批，已经确立了即使大面积伤口未完全闭合，只要恢复到一定水平以上即可认定疗效的先例”，并称“AlloStem敷料也基于在韩国和日本获得的临床结果调整了开发策略”。
安特罗根已于上月17日提交了美国临床试验方案变更申请，并于15日提交了对FDA补充质询的答复。若无其他争议，计划经由临床机构的机构生命伦理委员会（IRB）变更程序后，开展II期临床试验。金代表解释道：“我们将一边确认FDA是否会有补充质询，一边推进各机构的准备工作。”
该公司认为，无论是ANT-301还是AloStem片剂，与其追求早期技术出口，不如将重点放在通过后续临床试验提升产品价值上。此外，能够将国内生产的产品供应给海外临床试验这一优势，也被视为能够降低开发成本和缩短开发时间的竞争力。
金代表表示：“我们的想法是至少完成国内二期临床试验后再决定下一步行动”，并称：“我们将利用能够向海外供应自主生产产品的优势，继续推进临床开发。”
安特罗根（Antrojen）社长李成九（ANTEROGEN CO., LTD.(065660) ）于19日上午在首尔江西区安特罗根中央研究所接受《E-Daily》采访时，就膝关节骨关节炎候选药物“ANT-301”的临床结果发表了上述看法。据其解释，通过对韩国国内I期临床试验参与者的磁共振成像（MRI）进行补充分析，结果显示单次注射后观察到了提示半月板再生及骨囊肿消退的变化。
ANTEROGEN CO., LTD.(065660)安特罗根将基于这一结果，推进ANT-301的后续临床试验。今年在日本获批的水疱性表皮松解症治疗药物“AloStem Sheet”也已开始出口。公司预计，明年随着日本销售带来的营收与主力候选药物的临床进展相辅相成，将成为公司的转折点。
ANT-301，观察到通过注射改善病变结构的可能性ANT-301是一种将从他人脂肪中提取的间充质干细胞在水凝胶中培养而成的注射型治疗药物。约1毫米大小的水凝胶起到细胞支撑体的作用。与将细胞从培养容器中分离出来并以悬浮液形式给药的方式不同，该药物设计为在保持原有生长环境的同时直接注射入关节腔。
首席执行官金美亨解释道：“我们的开发目标是尽可能在不受损伤的情况下将细胞以健康状态注入体内，并在关节内营造一个能让细胞长期存留的环境”，并表示：“为此，我们开发了长效制剂，使干细胞能够持续分泌与再生相关的物质。”据该公司称，在动物试验中，注射的细胞遗传物质可被检测到长达约一个月。
在首尔大学医院进行的韩国I期临床试验中，共有6名骨关节炎凯尔格伦-劳伦斯（KL）3～4级患者参与。KL 3级属于关节间隙明显变窄的中度阶段，而KL 4级则因软骨损伤和骨骼变形严重，需考虑进行人工关节置换手术的重度阶段。 与罗尔西比文特（Roer-Sibivint）及MEDIPOST CO., LTD.(078160)的注射型骨关节炎候选药物等主要竞争药物主要针对KL 2～3级患者进行开发不同，ANT-301的研究范围涵盖了骨关节炎病情更严重的患者。研究人员在单次给予低剂量或高剂量给药后，对12个月内的安全性、疼痛、关节功能及影像学变化进行了观察。
不过，在后续的II期临床试验中，计划将研究重点集中在KL 3级患者身上，排除KL 4级患者。金代表解释道：“疼痛改善幅度最小的患者是骨关节炎进展最严重的KL 4级患者”，并表示：“虽然也曾考虑在II期试验中同时纳入3级和4级患者，但我们认为仅在KL 3级患者中获得良好结果就已具有重大意义。”
公司此次公布的MRI观察结果，是对1名参与者影像资料进行补充分析后得出的。公司解释称，观察到膝关节中负责吸收冲击的半月板发生了再生，且骨内呈囊状形成的骨囊肿已消失。相关观察结果计划以论文形式发表。
李社长强调：“与通过手术移植细胞的方式不同，通过注射剂观察到此类软骨再生现象的案例十分罕见。”不过，鉴于这是针对少数患者进行的、无对照组的一期临床试验，其再生效果和临床意义尚需在后续试验中进行验证。
安特罗根计划于本月向韩国食品药品安全处提交II期临床试验计划（IND）。与仅进行一次给药的I期试验不同，公司正推进一项设计：以KL 3级患者为对象，间隔一个月进行两次给药，并评估为期一年的有效性。该策略旨在通过增加给药次数，并重点针对I期试验中反应相对较好的患者群体，以提高疗效的持续性和改善幅度。
在美国，公司将首先着手解决此前临床试验被搁置的问题。据该公司介绍，美国食品药品监督管理局（FDA）曾要求提供补充资料，以证实能否使用普通注射器给药约1毫米大小的水凝胶；由于当时未能提交充分资料，临床试验被搁置。此后，在韩国进行的I期临床试验中，通过普通注射器给药已证实其安全性。 金代表表示：“我们计划本周向美国食品药品监督管理局（FDA）提交韩国Ⅰ期临床试验中使用普通注射器且未出现安全问题的数据”，并称“一旦暂停令解除，将基于韩国的试验结果，商讨在美国进入Ⅱ期临床试验的方案”。
AloStem，通过日本销售与美国临床试验拓展增长引擎AloStem贴片是一种将脂肪来源的干细胞封装在贴片中，贴敷于皮肤创面进行治疗的药物。该产品已于今年4月获得日本的生产销售许可，并已于近期开始出口。预计明年随着日本销售业绩的积累，将成为验证AloStem贴片商业化成效的关键时期。
在美国，针对营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）的Alostem贴片II期临床试验方案正在调整中。此前设计要求伤口必须完全愈合才能认定治疗效果，但在修订后的IND申请中，公司计划将主要评价指标的门槛下调，即只要伤口面积缩小至一定比例以上，即可认定疗效。
在此过程中，该公司参考了去年获得FDA批准的美国阿贝奥纳制药公司“泽瓦斯金”（ZEVASKYN）的开发案例。李社长表示：“随着泽瓦斯金的获批，已经确立了即使大面积伤口未完全闭合，只要恢复到一定水平以上即可认定疗效的先例”，并称“AlloStem敷料也基于在韩国和日本获得的临床结果调整了开发策略”。
安特罗根已于上月17日提交了美国临床试验方案变更申请，并于15日提交了对FDA补充质询的答复。若无其他争议，计划经由临床机构的机构生命伦理委员会（IRB）变更程序后，开展II期临床试验。金代表解释道：“我们将一边确认FDA是否会有补充质询，一边推进各机构的准备工作。”
该公司认为，无论是ANT-301还是AloStem片剂，与其追求早期技术出口，不如将重点放在通过后续临床试验提升产品价值上。此外，能够将国内生产的产品供应给海外临床试验这一优势，也被视为能够降低开发成本和缩短开发时间的竞争力。
金代表表示：“我们的想法是至少完成国内二期临床试验后再决定下一步行动”，并称：“我们将利用能够向海外供应自主生产产品的优势，继续推进临床开发。”
