[E-DailyNA EUN-KYUNG 记者]ToolGen Incorporated(199800)该公司针对动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）开发的体内（in vivo）基因编辑疗法 TGT-002（GEB-200）即将进入符合良好实验室规范（GLP）的毒性试验阶段。

ToolGen于3日宣布，正与联合开发方GenEditBio共同推进TGT-002的非临床开发工作，并已正式进入为开展临床试验而进行的GLP毒性试验阶段。

TGT-002是一种正在开发中的基因修饰疗法，旨在降低动脉粥样硬化性心血管疾病的风险因素——脂蛋白(a·Lp(a))。 Lp(a)是低密度脂蛋白（LDL）样颗粒与载脂蛋白（a）结合而成的形式，据研究显示，其血中浓度越高，患动脉粥样硬化、血栓症或主动脉瓣钙化等心血管疾病的风险就越高。

ToolGen公开的数据也显示，Lp(a)浓度越高，动脉粥样硬化性心血管疾病的风险比随之上升，二者呈正相关。鉴于Lp(a)浓度受遗传因素影响较大，TGT-002的研发目标是直接在体内矫正致病基因，从而持续降低Lp(a)水平。

金艾迪特生物是一家总部位于香港的临床阶段生物技术公司，主要致力于开发用于体内（in vivo）基因编辑治疗药物的脂质纳米颗粒（LNP）递送技术。TGT-002也应用了金艾迪特生物的LNP递送技术。 据ToolGen方面透露，在针对动物模型和非人灵长类动物（NHP）进行的预评估中，已确认了针对目标基因的校正效率。基于此，GenEdit Bio已完成非临床阶段的疗效评估。不过，具体的给药剂量、基因校正率以及Lp(a)降低率等数据此次并未公开。

同时，药品生产及质量管理（CMC）工作也在同步推进。针对主要原料和剂型，已完成符合GLP标准的生产及质量验证，并计划今后按照药品生产质量管理规范（GMP）推进临床试验用物质的生产。

另一方面，ToolGen于去年11月与JinEdit Bio签署了战略性互惠许可协议。双方将结合ToolGen的CRISPR-Cas9基因编辑技术与JinEdit Bio的LNP递送技术，共同开发TGT-002。两家公司正在推进非临床及临床开发工作，并计划未来共同推进全球技术转让。

ToolGen相关人士表示：“我们正以顺利完成当前正在进行的非临床试验和建立生产开发体系为目标，推进研发工作，力争于2027年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交临床试验申请（IND）。”