[马德里（西班牙）=E-DailyKim Jinsoo 记者] “在雷克拉扎与利布里万特联合治疗中，大多数皮肤相关不良反应主要发生在给药初期的12周，即3个月内。一旦度过这一阶段，医生和患者都能长期坚持治疗。我认为此次研究结果将有助于降低治疗中断率。”

延世癌症医院教授赵炳哲在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上接受《PharmDaily》采访时表示：“本次研究最重要的发现是，雷克拉扎与利布里万特联合用药可减少副作用。副作用减少将提升患者的生活质量。”

皮肤不良反应是EGFR靶向治疗药物的典型不良反应，被视为阻碍联合疗法持续进行的主要因素。若皮肤毒性加重，不仅会降低患者的生活质量，还可能导致减量或停药，从而成为维持稳定治疗效果的障碍。

实际上，根据肺癌治疗药物Yuhan(000100) （莱克拉扎）与利布里万特联合用药的美国处方信息显示，在采用静脉注射（IV）剂型的MARIPOSA研究中，联合用药组皮疹发生率为86%。因皮疹而暂时停用利布里万特的比例为37%，永久停用的比例为5%。 由此可见，除了治疗效果外，是否出现副作用也是决定是否继续用药的重要因素。

赵教授在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2026）上，公布了评估雷克拉扎与利布里万特联合疗法皮肤不良反应预防策略的“COCOON”研究的新队列结果。

此次新队列研究共纳入104例EGFR突变的进展期非小细胞肺癌患者。 标准方案组70名患者从一开始就联合使用乐克拉扎和利布里万特皮下注射（SC）制剂；先期给药组34名患者则先服用一个周期（4周）的乐克拉扎，随后追加利布里万特。两组均采用了口服抗生素和保湿剂等简化的皮肤不良反应预防方案。

研究显示，治疗开始后12周内，2级及以上皮肤不良反应的发生率在标准方案组为39%，在先给药组为18%。3级及以上不良反应的发生率分别为3%和0%。 在先给药组第16周时的探索性分析中，2级及以上不良反应发生率为24%，未观察到3级及以上不良反应。初步分析显示，两组研究者评估的客观缓解率分别为71%和70%。在相同的12周内，因皮肤不良反应而永久停用利布瑞凡特的比例，标准方案组为1%，先给药组为0%。

赵教授解释道：“先给药莱克拉扎时副作用较少的具体原因尚需进一步确认。如果从一开始就联合使用两种药物，由于药物间的协同作用，患者容易出现副作用。但若将联合用药的开始时间推迟一个月，推测可以相对减少重叠的副作用。”

他还认为，先使用莱克拉扎的方式在实际临床诊疗中能够分阶段实施治疗，这一点也值得肯定。

赵教授表示：“治疗初期需要准备的工作很多。由于难以在一天内完成所有流程，患者可以在服用莱克拉扎的一个月内，学习如何自主管理副作用，并有时间适应治疗。”他补充道：“结合实际临床实践来看，仅通过调整给药时间点，就能显著减少副作用并提高患者便利性，同时疗效在没有明显变化的情况下得以良好维持，这是核心信息。”

随后他评价道：“在先服用雷克拉扎的组别中，未发生3级不良反应，大部分不良反应均控制在2级以内”，并指出：“这意味着不仅发生频率降低，患者主观感受到的严重程度也很可能随之减轻。”

将预防性治疗调整为患者易于执行的形式，从而提高患者的便利性，这也是能够持续进行治疗的关键所在。

在先前的COCOON随机研究中，曾使用口服抗生素、保湿剂、头皮用抗生素以及指甲和脚趾甲消毒剂等。而本次研究则简化为使用抗生素约12至24周并涂抹保湿剂，结果显示效果显著。

赵教授表示：“通过提前使用Lecraza，既给患者留出了时间来掌握皮肤副作用的相关管理方法，又使患者能够通过简单的预防性治疗在日常生活中自行管理，这一点具有重要意义。”

赵教授评价称，这一变化是提升联合疗法竞争力的过程。他表示：“由于‘特格瑞索’需与化疗联合使用，因此与其说皮肤副作用是问题，不如说贫血或白细胞减少症等副作用才是主要问题。虽然难以直接比较，但可以认为‘雷克拉扎’正逐渐演变为更具竞争力的治疗方案。”

最后，赵教授强调：“长期治疗不仅意味着简单地长期用药，更意味着这是维持疗效的重要动力。”