[E-DailyNA EUN-KYUNG 记者] “必须加强临床依据，以证明其不仅能降低肝功能指标，更能切实改善肝脏的结构和病理状况。”

延世大学医学院世文医院消化内科教授金承业近日在接受《eDaily》采访时，如此指出了护肝药未来面临的课题。 这是因为随着肥胖、糖尿病等代谢性疾病日益普遍，脂肪肝患者数量不断增加，对肝功能指标管理的必要性也随之提高。金教授在介绍Celltrion Pharm Inc.(068760)公司“戈德克斯”等护肝药的处方经验及研究结果时强调，若要提升长期治疗价值，除了肝功能指标外，还需要能证明疾病本身得到改善的依据。

脂肪肝患者增多……需结合生活习惯调整进行管理

戈德克斯是赛尔特里昂制药的肝脏制剂，获批的适应症为“转氨酶（SGPT）升高的肝病”。SGPT是肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）的旧称，主要存在于肝细胞内。 当肝细胞因脂肪肝、肝炎或饮酒等原因受损时，该酶会流入血液，导致指标升高。由于戈德克斯针对的并非特定病因，而是ALT升高的肝病，因此不仅适用于脂肪肝，还可开给酒精相关性肝病、病毒性肝炎等多种患者群体。

其中，近期在处方实践中占比日益增大的患者群体是代谢异常性脂肪肝疾病（MASLD）。金教授根据自身的处方经验解释道，戈德克斯的处方患者中，约50%至60%以上属于代谢异常性脂肪肝疾病患者。其中，酒精相关性肝病约占20%至25%，药物性肝损伤和病毒性肝炎合计约占15%至20%。

他表示：“随着肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢性疾病的增加，肝功能指标升高的患者也在增多，且在体检中发现异常后前来就诊的患者年龄层正呈现逐渐年轻化的趋势。”

金教授解释说，护肝药的作用是在患者通过减肥和饮食调节建立健康生活方式的过程中，帮助改善肝功能指标。其核心理念是，在开具药物处方的同时，还需对导致肝功能指标升高的原发疾病及生活习惯进行管理。

在选择处方药物时，需综合考虑患者的肝损伤表现及药物的作用机制。金教授补充道，若伴有胆汁淤积或胆道系统问题，应考虑使用熊去氧胆酸（UDCA）制剂；而对于ALT明显升高的患者，则选择戈德克斯。

他表示：“在体检或血液检查中，ALT数值高于正常上限2~3倍以上，或需要尽早恢复正常的患者，往往从一开始就使用高得斯。”他还解释说，如果使用其他护肝药物后改善效果仍不理想，有时也会更换或追加药物。

积累的处方经验……下一个课题是证实疾病改善效果

金教授指出，戈德克斯处方持续增加的背景在于其改善肝功能指标的效果以及积累的临床经验。戈德克斯是一种含有左旋肉碱的复方制剂，他解释说，左旋肉碱通过促进脂肪酸进入肝细胞线粒体并进行氧化等过程，参与能量代谢。

作为相关临床依据，他列举了“CORONA”和“GOAL”研究。据金教授介绍，在CORONA研究中，对合并2型糖尿病的脂肪肝患者给予戈德克斯治疗后，确认了ALT恢复正常及肝脂肪变性改善的效果。 在GOAL研究中，对ALT升高的慢性乙型肝炎患者同时使用抗病毒药物恩替卡韦和戈德克斯时，其ALT恢复正常率高于仅使用恩替卡韦的情况。

金教授表示：“慢性乙型肝炎患者在开始抗病毒治疗时，有时会联合使用戈德克斯，以期更快地改善肝功能指标。”

用药时间长短取决于患者的治疗反应和基础疾病。金教授解释说，通常将3至6个月作为初始用药期，约3个月后通过血液检查确认ALT是否恢复正常，以此判断是否继续用药。对于像MASLD这样难以在短期内解决病因，或因其他疾病需持续服药的情况，有时会转为长期处方。

金教授认为，若戈德克斯今后要扩大处方范围，除了改善肝功能指标外，还需积累能反映实际肝脏状况变化的临床证据。他强调：“必须加强临床证据，以证明其效果不仅限于ALT数值的下降，更能实现肝脏结构和病理层面的实际改善。”

就此，他介绍了目前正在进行的“GOFLD”临床试验。 这是一项利用肝纤维化扫描（FibroScan）和磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）等技术，验证脂肪肝改善效果的研究。肝纤维化扫描通过测量振动穿过肝脏的速度来评估肝脏硬化程度，从而推测纤维化程度；同时，也可通过超声信号衰减程度来评估脂肪堆积水平。 MRI-PDFF通过区分肝脏中水和脂肪发出的信号来量化脂肪比例，用于比较治疗前后肝脏中脂肪堆积量的减少程度。研究人员还指出，未来的研究课题包括确认该药物与糖尿病等代谢性疾病治疗药物联合使用时是否具有额外疗效。

他表示：“如果能通过影像学指标确认该方法能否显著改善脂肪肝，并补充证明其与代谢性疾病治疗药物联合使用时效果的临床数据，那么该方法在代谢性脂肪肝疾病治疗中的作用将更加巩固。”