[E-DailyNA EUN-KYUNG 记者] 全球核糖核酸（RNA）编辑新药的竞争已正式进入临床阶段。然而，主要企业的研发重点仍集中在罕见病和遗传性疾病上。正因如此，#Algenomics的RZ-001——通过将癌细胞的特定RNA直接替换为治疗性RNA的方式，不仅获得了患者的积极反馈，还获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的先进再生医学疗法（RMAT）指定——因而备受瞩目。
AlgenoMix首席执行官李成旭（图＝林正耀 记者）
RZ-001能够识别癌细胞的特定RNA并将其替换为治疗性RNA，且已获得实际患者的治疗反应，在该领域实际上处于领先地位。
首先，AX-0811和RZ-001虽然都是针对肝脏的RNA编辑疗法，但适应症不同。AX-0811是针对胆道闭锁等胆汁淤积性肝病开发的候选药物，而RZ-001则作为肝细胞癌治疗药物进行开发。 AX-0811是一种利用体内腺苷脱氨酶作用RNA（ADAR）改变特定碱基的寡核苷酸。RZ-001则采用RNA置换酶识别并切断癌细胞中的人端粒酶逆转录酶（hTERT）RNA，并将其替换为治疗性RNA的方式。
当前，全球RNA编辑技术的竞争主要围绕阿西迪安治疗公司、艾纳和ProQual等企业开发的罕见病及遗传性疾病治疗药物展开。在技术上与RZ-001最为相似的阿西迪安，目前也优先开发罕见病治疗药物而非抗癌药物。 外显子是基因中包含蛋白质合成信息的片段，阿西迪安将一种能将含有突变的RNA外显子替换为正常外显子的技术应用于ACDN-01，目前正针对罕见眼病——斯塔加特病开展I/II期临床试验。阿西迪安分别与罗氏和礼来签署的RNA编辑合同，也针对神经系统疾病和遗传性肾脏疾病。
Remix Therapeutics和Algena Therapeutics也在开发能在RNA阶段抑制癌细胞生长的抗癌药物。不过，这两家公司的候选药物均为口服小分子化合物，其作用机制是诱导含有促进癌细胞生长MYB蛋白“设计图”的mRNA错误合成，随后促使细胞将其清除。 这与通过将癌细胞的部分RNA直接替换为含有治疗基因的RNA来发挥作用的RZ-001在作用原理和药物形态上有所不同。也就是说，如果这两家公司的候选药物是促使癌细胞将生长指令废弃的药物，那么RZ-001则是一种将该指令替换为治疗性指令的治疗药物。
RZ-001为绕过抗癌RNA编辑的难题，采用了三种策略。首先，利用在多数癌细胞中高表达的hTERT RNA作为识别癌细胞的标记物。其次，通过将RNA置换酶装载于腺病毒载体中并直接注射到肿瘤内，从而减轻了全身给药的负担。 最后，不将hTERT RNA修复为正常RNA，而是将其替换为单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）RNA。随后给药伐昔洛韦，HSV-tk会将伐昔洛韦转化为细胞毒性物质，从而诱导癌细胞凋亡。
Algenomics于今年4月在美国癌症研究协会（AACR）会议上公布了一项针对13名肝癌患者的联合治疗临床试验中期结果。该试验是在进展性肝癌标准治疗方案（阿特珠单抗·贝伐珠单抗）基础上，联合使用RZ-001的临床研究。 以肿瘤大小为标准，13名患者中有5名（38.5%）出现治疗反应；若将存活癌组织减少纳入评估标准，则有8名（61.5%）患者出现治疗反应。 未出现与RZ-001相关的中度或重度不良反应，亦无因上述原因导致停药的病例。基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）于今年5月将RZ-001指定为RMAT（快速审批治疗）。今后需证明，在现有标准治疗基础上加用RZ-001后，肿瘤缩小程度是否更大，且疗效能否更持久。
Algenomics于2026年4月在AACR会议上公布的RZ-001联合用药临床中期结果。可评估的肝癌患者共13例，这是无对照组的早期临床结果。（资料来源：Algenomics）
在美国获批的费林制药（Ferring Pharmaceuticals）的膀胱癌治疗药物Adstiladrin，利用非复制型5型腺病毒（Ad5）将干扰素α-2b基因递送至膀胱。 这是利用病毒载体将治疗性基因送入肿瘤部位的策略的商业化先例。不过，由于这两款产品均非RNA编辑剂，因此不能作为直接验证RZ-001平台自身成功可能性的比较对象。
获得RMAT指定的产品，若未来满足相关要求，可基于替代评估指标或能合理预测临床获益的中期临床评估指标，成为加速批准的对象。 关键在于将仅涉及13名患者的初期结果在更大规模的患者群体中复现，并区分阿特佐利珠单抗和贝伐珠单抗的疗效与RZ-001的额外贡献。还需确认应将RECIST还是mRECIST作为核心批准指标，反应持续时间（DOR）是否充足，以及在未注射的肿瘤中是否也能观察到疗效。
此外，还需将肿瘤内给药流程在各医疗机构间进行标准化，并在商业化生产水平上验证腺病毒各生产批次之间的一致性、滴度、纯度、效价及免疫原性。
Algenomics相关人士表示：“虽然现阶段尚无法断言RZ-001获得加速批准的可能性很高，但以获得RMAT指定为契机，已为与FDA就临床、CMC及审批策略进行具体商讨奠定了基础。”该人士还称：“随着未来数据的积累，计划就目标患者群体、核心评估指标、临床有效性判定标准、安全性及商业化生产方案进行综合协商。”
全球RNA编辑竞争，以罕见病为中心展开据21日制药和生物技术行业消息，ProQR公司于9日（当地时间）宣布，其新一代RNA编辑候选药物AX-0811已开始进行I期临床试验的首例给药，正式进入临床阶段。该试验旨在针对健康成年人，验证安全性、药代动力学及药效学指标等。
RZ-001能够识别癌细胞的特定RNA并将其替换为治疗性RNA，且已获得实际患者的治疗反应，在该领域实际上处于领先地位。
首先，AX-0811和RZ-001虽然都是针对肝脏的RNA编辑疗法，但适应症不同。AX-0811是针对胆道闭锁等胆汁淤积性肝病开发的候选药物，而RZ-001则作为肝细胞癌治疗药物进行开发。 AX-0811是一种利用体内腺苷脱氨酶作用RNA（ADAR）改变特定碱基的寡核苷酸。RZ-001则采用RNA置换酶识别并切断癌细胞中的人端粒酶逆转录酶（hTERT）RNA，并将其替换为治疗性RNA的方式。
当前，全球RNA编辑技术的竞争主要围绕阿西迪安治疗公司、艾纳和ProQual等企业开发的罕见病及遗传性疾病治疗药物展开。在技术上与RZ-001最为相似的阿西迪安，目前也优先开发罕见病治疗药物而非抗癌药物。 外显子是基因中包含蛋白质合成信息的片段，阿西迪安将一种能将含有突变的RNA外显子替换为正常外显子的技术应用于ACDN-01，目前正针对罕见眼病——斯塔加特病开展I/II期临床试验。阿西迪安分别与罗氏和礼来签署的RNA编辑合同，也针对神经系统疾病和遗传性肾脏疾病。
Remix Therapeutics和Algena Therapeutics也在开发能在RNA阶段抑制癌细胞生长的抗癌药物。不过，这两家公司的候选药物均为口服小分子化合物，其作用机制是诱导含有促进癌细胞生长MYB蛋白“设计图”的mRNA错误合成，随后促使细胞将其清除。 这与通过将癌细胞的部分RNA直接替换为含有治疗基因的RNA来发挥作用的RZ-001在作用原理和药物形态上有所不同。也就是说，如果这两家公司的候选药物是促使癌细胞将生长指令废弃的药物，那么RZ-001则是一种将该指令替换为治疗性指令的治疗药物。
突破肿瘤异质性与递送障碍的三种绕行策略RNA编辑企业优先攻克罕见病，是因为这类疾病通常具有单一的遗传病因，且相对容易将治疗药物递送至视网膜或肝脏等特定组织。相反，癌症即使在同一患者的肿瘤内，也混杂着靶点表达各不相同的癌细胞群。由于未被药物覆盖的部分癌细胞可能存活并再次增殖，因此需要极高的肿瘤抵达率和抗癌选择性。
RZ-001为绕过抗癌RNA编辑的难题，采用了三种策略。首先，利用在多数癌细胞中高表达的hTERT RNA作为识别癌细胞的标记物。其次，通过将RNA置换酶装载于腺病毒载体中并直接注射到肿瘤内，从而减轻了全身给药的负担。 最后，不将hTERT RNA修复为正常RNA，而是将其替换为单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）RNA。随后给药伐昔洛韦，HSV-tk会将伐昔洛韦转化为细胞毒性物质，从而诱导癌细胞凋亡。
Algenomics于今年4月在美国癌症研究协会（AACR）会议上公布了一项针对13名肝癌患者的联合治疗临床试验中期结果。该试验是在进展性肝癌标准治疗方案（阿特珠单抗·贝伐珠单抗）基础上，联合使用RZ-001的临床研究。 以肿瘤大小为标准，13名患者中有5名（38.5%）出现治疗反应；若将存活癌组织减少纳入评估标准，则有8名（61.5%）患者出现治疗反应。 未出现与RZ-001相关的中度或重度不良反应，亦无因上述原因导致停药的病例。基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）于今年5月将RZ-001指定为RMAT（快速审批治疗）。今后需证明，在现有标准治疗基础上加用RZ-001后，肿瘤缩小程度是否更大，且疗效能否更持久。
端粒素·阿德斯蒂拉德林展现的商业化潜力虽然并非与RZ-001相同的RNA置换疗法，但近期出现的病毒基抗癌药物展示了其构成技术要素的商业化潜力。上月在日本作为食管癌治疗药物上市的Oncolys BioPharma公司的Telomericin，是一种利用hTERT启动子在癌细胞中选择性增殖的腺病毒。这是基于hTERT的抗癌选择性技术实际进入获批及销售阶段的案例。
在美国获批的费林制药（Ferring Pharmaceuticals）的膀胱癌治疗药物Adstiladrin，利用非复制型5型腺病毒（Ad5）将干扰素α-2b基因递送至膀胱。 这是利用病毒载体将治疗性基因送入肿瘤部位的策略的商业化先例。不过，由于这两款产品均非RNA编辑剂，因此不能作为直接验证RZ-001平台自身成功可能性的比较对象。
获得RMAT指定的产品，若未来满足相关要求，可基于替代评估指标或能合理预测临床获益的中期临床评估指标，成为加速批准的对象。 关键在于将仅涉及13名患者的初期结果在更大规模的患者群体中复现，并区分阿特佐利珠单抗和贝伐珠单抗的疗效与RZ-001的额外贡献。还需确认应将RECIST还是mRECIST作为核心批准指标，反应持续时间（DOR）是否充足，以及在未注射的肿瘤中是否也能观察到疗效。
此外，还需将肿瘤内给药流程在各医疗机构间进行标准化，并在商业化生产水平上验证腺病毒各生产批次之间的一致性、滴度、纯度、效价及免疫原性。
Algenomics相关人士表示：“虽然现阶段尚无法断言RZ-001获得加速批准的可能性很高，但以获得RMAT指定为契机，已为与FDA就临床、CMC及审批策略进行具体商讨奠定了基础。”该人士还称：“随着未来数据的积累，计划就目标患者群体、核心评估指标、临床有效性判定标准、安全性及商业化生产方案进行综合协商。”
