[E-DailyKIM SAE-MI 记者] 尽管HLB INC.(028300)成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）对胆管癌新药“利皮图”（成分名：利拉普格拉替尼）的批准，但有分析认为，真正的商业化成果才刚刚开始。这是因为利皮图所进入的美国胆管癌二线治疗市场本身规模不大，且已有两种FGFR抑制剂抢占了市场。
预计，若要实现显著的销售额，“利皮图”不仅需要从先行者手中抢占多少市场份额，还能以多快的速度将市场拓展至欧洲及非胆管癌领域，这将成为关键。
HLB公司总部全景（照片来源：HLB）
FDA于23日（当地时间）批准了HLB旗下美国子公司Elevate Therapeutics开发的利皮图（Ripicto），用于治疗既往接受过治疗、存在FGFR2基因融合或其他重排的不可切除局部晚期或转移性胆管癌成人患者。（资料来源：FDA）
通过FDA的批准，利匹图目前可覆盖的患者数量相当有限。胆管癌是一种发生在胆汁输送通道中的罕见癌症，据美国癌症协会（ACS）统计，美国每年新确诊的胆管癌患者约为8000人。而这一数字还包含了肝内胆管癌和肝外胆管癌的总和。
据悉，利匹图的靶点FGFR2融合主要见于肝内胆管癌。美国国家癌症研究所（NCI）报告称，约15%的肝内胆管癌存在FGFR2基因融合。
此外，鉴于利菲克图针对的是既往接受过治疗的患者，在8000名新发胆管癌患者中，实际符合批准适应症的患者仅占其中一部分。若再考虑到必须通过分子诊断确认FGFR2异常这一要求，实际处方市场可能会进一步缩小。
作为先行者，“佩马齐雷”去年的净产品销售额为8673万美元（约1180亿韩元），较前一年的8175万美元（1110亿韩元）增长了6%。这一数字并非仅来自美国胆管癌领域的销售额，而是“佩马齐雷”的全部净产品销售额。 尽管如此，这款已积累多年处方经验的先行药物，预计将成为后发药物利皮克图难以逾越的进入壁垒。
商业化能力也是一个变数。埃莱瓦（Eleva）持有利菲图的全球商业化权益，并正在筹备今年第四季度在美国上市。鉴于新药审批经验以及当地销售和营销能力属于另一领域，预计埃莱瓦在处方网络构建速度、医保报销纳入以及分销网络建设等商业化能力方面，将决定其初期市场渗透的速度。
利皮图（Ripictu）的竞争优势在于疗效和FGFR2选择性。在FDA作为批准依据评估的116名患者中，利皮图的客观缓解率（ORR）为46%，缓解持续时间中位数（mDoR）为11.8个月。而利托戈比（Lytgobi）获批时的ORR为42%，mDoR为9.7个月。 佩马齐雷获批时的ORR也仅在30%左右。
利皮图的另一大差异化优势在于，其设计旨在最大限度地减少对其他FGFR亚型的抑制，并选择性地靶向FGFR2。据埃莱瓦公司称，在利皮图的临床试验中，高磷血症和腹泻的发生率分别为20.7%和21.6%。该公司关注到，较高的FGFR2选择性有望减少非选择性FGFR抑制剂所出现的副作用。
埃莱瓦首席执行官金东建表示：“利拉普格拉替尼已建立起与现有治疗方案相区别的、值得关注的临床特征。”
另一个值得关注之处在于，利皮克图在监管方面比竞品领先一步。佩马齐雷和利特戈比目前处于FDA加速批准状态，仍需进行后续临床试验以证实其临床获益。相比之下，利皮克图虽基于I/II期临床数据获得批准，但并非通过加速批准（accelerated approval），而是以正式批准的身份进入市场。
与未来是否能维持批准将取决于确认性临床试验结果的竞争药物不同，利皮克图在消除了此类监管不确定性方面具有差异化优势。竞争药物在进入市场后必须通过后续临床试验来证明实际治疗效果，但利皮克图并未附带此类条件。考虑到罕见癌症的特性导致患者招募困难，开展确认性临床试验本身并不容易，这在商业化方面是一个相当有利的优势。
适应症的扩展也在进行中。埃莱瓦目前正在针对携带FGFR2融合或重排的非胆管癌实体瘤患者，开展全球II期临床试验“ReFocus202”。 以韩国和美国为起点，在英国、西班牙、法国等地开展临床试验，正推行“不限肿瘤类型”（tumor-agnostic）战略，即不再局限于特定癌种，而是以FGFR2基因异常本身为标准来扩大治疗对象范围。
HLB集团董事长金阳坤强调：“利皮克图现已超越胆管癌治疗药物的范畴，能够扩展至多种癌症；通过与大型制药公司持有的抗癌药联合开发，也为适应症的多样化开辟了道路”，并表示“胆管癌新药的获批并非终点，而是新的起点”。
预计，若要实现显著的销售额，“利皮图”不仅需要从先行者手中抢占多少市场份额，还能以多快的速度将市场拓展至欧洲及非胆管癌领域，这将成为关键。
美国胆管癌患者年均8000人……FGFR2阳性二线治疗市场更为狭窄据生物医药行业27日消息，美国食品药品监督管理局（FDA）于23日（当地时间）批准了HLB美国子公司Elevate Therapeutics开发的利皮克图，用于治疗既往接受过治疗、存在FGFR2基因融合或其他重排的不可切除局部晚期或转移性胆管癌成人患者。
通过FDA的批准，利匹图目前可覆盖的患者数量相当有限。胆管癌是一种发生在胆汁输送通道中的罕见癌症，据美国癌症协会（ACS）统计，美国每年新确诊的胆管癌患者约为8000人。而这一数字还包含了肝内胆管癌和肝外胆管癌的总和。
据悉，利匹图的靶点FGFR2融合主要见于肝内胆管癌。美国国家癌症研究所（NCI）报告称，约15%的肝内胆管癌存在FGFR2基因融合。
此外，鉴于利菲克图针对的是既往接受过治疗的患者，在8000名新发胆管癌患者中，实际符合批准适应症的患者仅占其中一部分。若再考虑到必须通过分子诊断确认FGFR2异常这一要求，实际处方市场可能会进一步缩小。
需与两款竞品正面交锋……抢占市场份额的利器是什么？ 更何况，“利菲图”即将进入的市场并非无人之境。 Incyte公司的“佩马齐雷”（佩米加替尼）已于2020年获得FDA批准，Taiho Oncology公司的“利特戈维”（富替巴替尼）也于2022年获批。 “佩玛齐雷”适用于曾接受过治疗的FGFR2融合或重排型胆管癌，“利特戈维”则针对具有相同基因异常的肝内胆管癌。
作为先行者，“佩马齐雷”去年的净产品销售额为8673万美元（约1180亿韩元），较前一年的8175万美元（1110亿韩元）增长了6%。这一数字并非仅来自美国胆管癌领域的销售额，而是“佩马齐雷”的全部净产品销售额。 尽管如此，这款已积累多年处方经验的先行药物，预计将成为后发药物利皮克图难以逾越的进入壁垒。
商业化能力也是一个变数。埃莱瓦（Eleva）持有利菲图的全球商业化权益，并正在筹备今年第四季度在美国上市。鉴于新药审批经验以及当地销售和营销能力属于另一领域，预计埃莱瓦在处方网络构建速度、医保报销纳入以及分销网络建设等商业化能力方面，将决定其初期市场渗透的速度。
利皮图（Ripictu）的竞争优势在于疗效和FGFR2选择性。在FDA作为批准依据评估的116名患者中，利皮图的客观缓解率（ORR）为46%，缓解持续时间中位数（mDoR）为11.8个月。而利托戈比（Lytgobi）获批时的ORR为42%，mDoR为9.7个月。 佩马齐雷获批时的ORR也仅在30%左右。
利皮图的另一大差异化优势在于，其设计旨在最大限度地减少对其他FGFR亚型的抑制，并选择性地靶向FGFR2。据埃莱瓦公司称，在利皮图的临床试验中，高磷血症和腹泻的发生率分别为20.7%和21.6%。该公司关注到，较高的FGFR2选择性有望减少非选择性FGFR抑制剂所出现的副作用。
埃莱瓦首席执行官金东建表示：“利拉普格拉替尼已建立起与现有治疗方案相区别的、值得关注的临床特征。”
另一个值得关注之处在于，利皮克图在监管方面比竞品领先一步。佩马齐雷和利特戈比目前处于FDA加速批准状态，仍需进行后续临床试验以证实其临床获益。相比之下，利皮克图虽基于I/II期临床数据获得批准，但并非通过加速批准（accelerated approval），而是以正式批准的身份进入市场。
与未来是否能维持批准将取决于确认性临床试验结果的竞争药物不同，利皮克图在消除了此类监管不确定性方面具有差异化优势。竞争药物在进入市场后必须通过后续临床试验来证明实际治疗效果，但利皮克图并未附带此类条件。考虑到罕见癌症的特性导致患者招募困难，开展确认性临床试验本身并不容易，这在商业化方面是一个相当有利的优势。
仅限于胆管癌存在局限……进军欧洲·不限癌种的挑战利皮克图的市场前景取决于能否突破胆管癌这一狭窄的市场。埃莱瓦公司本月已向欧洲药品管理局（EMA）提交了利皮克图作为FGFR2融合/重排型胆管癌治疗药物的上市许可申请。其战略是继美国之后将销售区域扩展至欧洲，从而扩大患者群体。
适应症的扩展也在进行中。埃莱瓦目前正在针对携带FGFR2融合或重排的非胆管癌实体瘤患者，开展全球II期临床试验“ReFocus202”。 以韩国和美国为起点，在英国、西班牙、法国等地开展临床试验，正推行“不限肿瘤类型”（tumor-agnostic）战略，即不再局限于特定癌种，而是以FGFR2基因异常本身为标准来扩大治疗对象范围。
HLB集团董事长金阳坤强调：“利皮克图现已超越胆管癌治疗药物的范畴，能够扩展至多种癌症；通过与大型制药公司持有的抗癌药联合开发，也为适应症的多样化开辟了道路”，并表示“胆管癌新药的获批并非终点，而是新的起点”。
