[E-DailyKim Jinsoo 记者] 信使核糖核酸（mRNA）的概念不仅已应用于新冠疫苗并实现商业化，如今在完全崭新的“癌症疫苗”领域也取得了成果，因此，用于将mRNA输送至体内的脂质纳米颗粒（LNP）技术也备受关注。鉴于LNP技术在mRNA产品开发中不可或缺，随着市场对mRNA的期待日益高涨，预计LNP市场也将随之增长。
mRNA是一种承载着用于合成特定蛋白质遗传信息的物质。但由于其分子体积较大且具有亲水性，无法穿过细胞膜。因此，若直接注射mRNA，在到达靶细胞之前极有可能丢失；即使进入细胞内部，也无法移动到发生蛋白质合成的细胞质中，从而无法发挥作用。
此时就需要LNP的介入。LNP通过脂质成分包裹mRNA，使其免受外部酶及物理、化学环境的影响，并帮助细胞吸收这些颗粒。进入细胞后，LNP还会协助mRNA到达细胞质。可以说，mRNA的碱基序列决定了治疗效果，而LNP则承担着运输该物质的职责。
脂质负责mRNA的内吞体逃逸，磷脂和胆固醇决定颗粒的结构与稳定性，而PEG-脂质则调控颗粒大小、聚集及体内行为。虽然LNP并非mRNA递送的唯一方法，但作为一种经临床验证的体内递送方式，它备受瞩目。
LNP商业化面临的最大挑战在于能否实现颗粒的大规模均匀生产。LNP是在将含有脂质的有机溶剂与装有mRNA的水溶液快速混合的过程中形成的，只要流速、流量比、混合时间、温度和压力、剪切力等参数稍有变化，颗粒大小及分布以及mRNA封装率都会发生改变。
在LNP生产过程中，为提高处理量而增加流速或扩大流道时，混合环境和剪切力会随之改变。这可能导致颗粒不均匀或mRNA受损，使得在研究阶段确认的疗效难以在大规模生产阶段实现。
据Research and Markets报告显示，2025年全球LNP制造市场规模预计将达到9.768亿美元（约合1.4万亿韩元）。 随着mRNA疗法的普及和药物递送技术的发展，预计到2035年市场规模将达到27.7亿美元（约合4万亿韩元）。该期间的年均增长率将达到11%。
（图片=AI生成）
在韩国，Inventage Lab Inc.(389470)和Mepsgen均拥有自主LNP制造技术，并已推进至实际商业化阶段。两家企业的共同点在于，均通过微流控技术解决了LNP制造中的可重复性和规模化问题。其中，Inventige Lab在从LNP制剂化到稳定化、浓缩，再到GMP生产及CDMO的“核酸药物专用一体化工艺”方面具有优势。
Mepsgen则通过低剪切率、同通道并行化以及可更换芯片，同时攻克“药物稳定性、生产可扩展性及制剂通用性”三大难题。其特点在于不仅限于LNP，还能应对纳米颗粒及长效注射剂用微粒，因此设备可应用的市场范围广泛。
采用IVL-JinFluidic技术的设备即为“HandyGen”系列。该系列已构建了包括研究用HandyGen Lab、临床样本生产用HandyGen GMP以及商业生产用HandyGen Commercial在内的完整产品线。 Inventige Lab不仅从事设备销售和租赁，还拓展了涵盖制剂优化、工艺开发及临床样本生产在内的LNP委托开发与生产（CDMO）业务。该公司已与Y-Biologics签署了LNP CDMO联合商业化协议，并计划在Curatis的奥松工厂安装HandyGen系统，以扩大GMP生产基础。
IVL-JinFluidic的优势在于能够将工艺从研究阶段一直贯穿到商业化生产。其方法是在LNP形成后立即降低溶剂浓度以快速稳定颗粒，即使扩大生产规模，也能将颗粒大小和均匀性的变化降至最低。 实际上，Inventige Lab已在2026年国际药物递送学会（CRS）上证实，针对线性mRNA、自增幅mRNA和环状mRNA，即使将规模从研究用途扩大到商业生产用途的HandyGene，其颗粒特性和生物活性仍得以维持。生产收率最高可达89%。
其另一大优势在于，该公司已参与多项国家重点项目，技术实力已在实际应用中得到验证。 继参与韩国产业通商资源部“mRNA疫苗制剂化及大规模生产系统开发”项目后，Inventige Lab目前正参与韩国版ARPA-H“疫苗去集中化生产系统构建”项目。该公司负责高品质LNP疫苗的大规模生产工艺及设备开发。此外，该公司还主导着一项规模约85亿韩元的产业部项目，该项目利用人工智能自动优化LNP配方和制造条件。
Inventige Lab相关人士表示：“我们计划不仅推进国内商业化，还将扩大技术转让，并持续推进与全球制药公司的合作。”
最大的差异化优势在于剪切速率控制。若为提高LNP产量而过度提高流速，会产生高剪切力，从而影响mRNA等敏感物质的结构和功能；为此，MEXGEN设计了微流体芯片，确保在各药物允许的剪切速率范围内实现高混合效率。
规模化生产方式也与众不同。该技术并非通过向单一通道内注入更多流体来增加产量，而是将研究设备中使用的相同微流体通道并行排列多个，从而提升产量。理论上，由于能够保持各通道的流速和混合条件，因此即使生产规模扩大，也无需对工艺进行全面重新设计。
NanoCaliber系列由用于初期筛选的Mini型、工艺开发用的Lab型、大容量生产用的Pro型以及临床和GMP生产用的型号组成。公司以2024年推出的Lab型产品为起点，于2025年推出GMP型，2026年推出Pro型，逐步扩大了产品线。
Mepsgen正以设备销售为核心进军全球市场。公司在美国设立了Mepsgenus子公司，以波士顿和硅谷为据点，面向制药公司、生物技术公司、大学、研究机构及CDMO开展评估和演示活动。今年，公司发布了“NanoCaliber Pro”，并与强生、礼来等全球制药公司进行了单独会谈。
Mepsgen相关人士表示：“在日本，我们正通过当地合作伙伴，扩大针对大学及制药企业的‘纳米卡利伯’引进讨论范围”，并称：“该设备将超越单纯的研究设备范畴，确立其作为整合型DDS制造平台的地位，涵盖从新药开发初期的制剂研究到工艺开发、规模放大及GMP生产的全流程。”
mRNA是一种承载着用于合成特定蛋白质遗传信息的物质。但由于其分子体积较大且具有亲水性，无法穿过细胞膜。因此，若直接注射mRNA，在到达靶细胞之前极有可能丢失；即使进入细胞内部，也无法移动到发生蛋白质合成的细胞质中，从而无法发挥作用。
此时就需要LNP的介入。LNP通过脂质成分包裹mRNA，使其免受外部酶及物理、化学环境的影响，并帮助细胞吸收这些颗粒。进入细胞后，LNP还会协助mRNA到达细胞质。可以说，mRNA的碱基序列决定了治疗效果，而LNP则承担着运输该物质的职责。
脂质负责mRNA的内吞体逃逸，磷脂和胆固醇决定颗粒的结构与稳定性，而PEG-脂质则调控颗粒大小、聚集及体内行为。虽然LNP并非mRNA递送的唯一方法，但作为一种经临床验证的体内递送方式，它备受瞩目。
LNP商业化面临的最大挑战在于能否实现颗粒的大规模均匀生产。LNP是在将含有脂质的有机溶剂与装有mRNA的水溶液快速混合的过程中形成的，只要流速、流量比、混合时间、温度和压力、剪切力等参数稍有变化，颗粒大小及分布以及mRNA封装率都会发生改变。
在LNP生产过程中，为提高处理量而增加流速或扩大流道时，混合环境和剪切力会随之改变。这可能导致颗粒不均匀或mRNA受损，使得在研究阶段确认的疗效难以在大规模生产阶段实现。
据Research and Markets报告显示，2025年全球LNP制造市场规模预计将达到9.768亿美元（约合1.4万亿韩元）。 随着mRNA疗法的普及和药物递送技术的发展，预计到2035年市场规模将达到27.7亿美元（约合4万亿韩元）。该期间的年均增长率将达到11%。
在韩国，Inventage Lab Inc.(389470)和Mepsgen均拥有自主LNP制造技术，并已推进至实际商业化阶段。两家企业的共同点在于，均通过微流控技术解决了LNP制造中的可重复性和规模化问题。其中，Inventige Lab在从LNP制剂化到稳定化、浓缩，再到GMP生产及CDMO的“核酸药物专用一体化工艺”方面具有优势。
Mepsgen则通过低剪切率、同通道并行化以及可更换芯片，同时攻克“药物稳定性、生产可扩展性及制剂通用性”三大难题。其特点在于不仅限于LNP，还能应对纳米颗粒及长效注射剂用微粒，因此设备可应用的市场范围广泛。
Inventige Lab，连接LNP全流程与CDMOInventige Lab拥有自主研发的LNP制造平台“IVL-JinFluidic”。该公司将长期缓释注射剂开发过程中积累的微流控工艺和设备设计经验应用于LNP领域。其核心在于精确控制核酸与脂质的混合条件，实现均匀颗粒的重复生产，并将研究阶段确立的制造条件贯穿至临床及商业化生产。
采用IVL-JinFluidic技术的设备即为“HandyGen”系列。该系列已构建了包括研究用HandyGen Lab、临床样本生产用HandyGen GMP以及商业生产用HandyGen Commercial在内的完整产品线。 Inventige Lab不仅从事设备销售和租赁，还拓展了涵盖制剂优化、工艺开发及临床样本生产在内的LNP委托开发与生产（CDMO）业务。该公司已与Y-Biologics签署了LNP CDMO联合商业化协议，并计划在Curatis的奥松工厂安装HandyGen系统，以扩大GMP生产基础。
IVL-JinFluidic的优势在于能够将工艺从研究阶段一直贯穿到商业化生产。其方法是在LNP形成后立即降低溶剂浓度以快速稳定颗粒，即使扩大生产规模，也能将颗粒大小和均匀性的变化降至最低。 实际上，Inventige Lab已在2026年国际药物递送学会（CRS）上证实，针对线性mRNA、自增幅mRNA和环状mRNA，即使将规模从研究用途扩大到商业生产用途的HandyGene，其颗粒特性和生物活性仍得以维持。生产收率最高可达89%。
其另一大优势在于，该公司已参与多项国家重点项目，技术实力已在实际应用中得到验证。 继参与韩国产业通商资源部“mRNA疫苗制剂化及大规模生产系统开发”项目后，Inventige Lab目前正参与韩国版ARPA-H“疫苗去集中化生产系统构建”项目。该公司负责高品质LNP疫苗的大规模生产工艺及设备开发。此外，该公司还主导着一项规模约85亿韩元的产业部项目，该项目利用人工智能自动优化LNP配方和制造条件。
Inventige Lab相关人士表示：“我们计划不仅推进国内商业化，还将扩大技术转让，并持续推进与全球制药公司的合作。”
梅普斯根，以芯片并行化决胜梅普斯根拥有自动化颗粒制造平台“纳米卡利伯”。 NanoCaliber利用自主研发的微流体和微涡流技术，不仅能生产LNP，还能生产脂质-高分子纳米颗粒、高分子纳米颗粒及微米级颗粒等。该技术通过根据待制备颗粒更换微流体芯片，使单台设备能够应用于多种药物递送系统（DDS）。
最大的差异化优势在于剪切速率控制。若为提高LNP产量而过度提高流速，会产生高剪切力，从而影响mRNA等敏感物质的结构和功能；为此，MEXGEN设计了微流体芯片，确保在各药物允许的剪切速率范围内实现高混合效率。
规模化生产方式也与众不同。该技术并非通过向单一通道内注入更多流体来增加产量，而是将研究设备中使用的相同微流体通道并行排列多个，从而提升产量。理论上，由于能够保持各通道的流速和混合条件，因此即使生产规模扩大，也无需对工艺进行全面重新设计。
NanoCaliber系列由用于初期筛选的Mini型、工艺开发用的Lab型、大容量生产用的Pro型以及临床和GMP生产用的型号组成。公司以2024年推出的Lab型产品为起点，于2025年推出GMP型，2026年推出Pro型，逐步扩大了产品线。
Mepsgen正以设备销售为核心进军全球市场。公司在美国设立了Mepsgenus子公司，以波士顿和硅谷为据点，面向制药公司、生物技术公司、大学、研究机构及CDMO开展评估和演示活动。今年，公司发布了“NanoCaliber Pro”，并与强生、礼来等全球制药公司进行了单独会谈。
Mepsgen相关人士表示：“在日本，我们正通过当地合作伙伴，扩大针对大学及制药企业的‘纳米卡利伯’引进讨论范围”，并称：“该设备将超越单纯的研究设备范畴，确立其作为整合型DDS制造平台的地位，涵盖从新药开发初期的制剂研究到工艺开发、规模放大及GMP生产的全流程。”
