[E-DailyKIM JI-WAN 记者] SK生物制药（SK BIOPHARMACEUTICALS(326030)）将其从美国Biohaven引进的癫痫新药候选分子Opakalim（BHV-7000）视为超越单纯后续管线意义的存在。市场预期，这可能成为将此前集中于Xcopri的美国业务，长期扩展为“癫痫产品线”的转折点。
美利兹证券上月27日发布的SK Biopharm研究报告。（来源：美利兹证券）
美利兹证券在上月27日的报告中，维持对SK生物制药“买入（Buy）”的投资评级，并将目标股价上调至16万韩元。与上月26日收盘价9万1600韩元相比，上涨空间达74.7%。上调目标股价的核心原因在于，报告将奥帕卡林的新药价值重新评估为9847亿韩元。
SK Biopharm不仅从BioHaven获得了Opakalim的全球独家开发及商业化权，还获得了后续Kv7化合物及Kv7发现平台的全球独家开发及商业化权。合同总规模为7.95亿美元，其中预付款就高达4亿美元。 预付款占比达50.3%，即使在后期中枢神经系统（CNS）新药交易中也属于较高水平。
Meritz证券关注的焦点，与其说是奥帕卡林本身，不如说是SK生物制药利用该药物的业务结构。
美利兹证券分析师金俊英评价道：“此次交易的核心，不仅在于单纯增加产品管线，更在于将目前集中于‘Excorpri’的美国业务结构扩展至癫痫药物业务领域。”
今年第二季度，Excorpri在美国市场的销售额达2244亿韩元，占公司总销售额的90.7%。目前来看，实际上仅靠Excorpri一款产品就支撑着整个美国业务。一旦Opakalim实现商业化，便可直接利用现有的Excorpri销售团队及癫痫专科医生的处方网络。
美瑞证券认为，这与其说只是为应对2032年后Excofry专利到期而采取的战略，不如说是一种在延长Excofry现金流产生周期的同时，于2029年后在美市场新增第二款直销新药的布局。 分析师金某指出：“鉴于能够共同利用现有的癫痫专科销售和分销基础设施，奥帕卡林在SK生物制药的战略价值还有进一步提升的空间。”
不过，奥帕卡林的真正胜负手在于计划于今年下半年公布的III期临床试验“RISE3”结果。奥帕卡林是一种通过激活神经细胞的Kv7.2/7.3通道来抑制过度神经兴奋的治疗药物。 由于竞争药物阿泽图卡纳（Azetukalner）已在III期临床试验中证实了有效性，因此Kv7作用机制本身的不确定性已大幅降低。据此，奥帕卡林的竞争力预计将不再仅仅取决于能否提高抗癫痫发作效果，而在于能否在保持与竞争药物相似疗效的同时，最大限度地减少头晕、疲劳等中枢神经系统（CNS）副作用。
金研究员指出：“奥帕卡林的重点在于，在保持接近阿泽图卡尔纳的抗癫痫效果的同时，能将中枢神经系统副作用降低到何种程度”，并分析道：“归根结底，疗效与耐受性的平衡至关重要。”
实际上，在阿泽图卡纳25毫克给药组中，观察到31.5%的患者出现眩晕，9.7%出现步态障碍，10.5%出现意识模糊，因副作用导致的停药率为14.5%。 另一方面，在奥帕卡林75毫克开放标签延长试验（OLE）中，报告的眩晕发生率为5.0%，疲劳为4.1%，跌倒为4.6%。不过，由于奥帕卡林的数据并非来自随机对照试验（RCT），而是OLE结果，因此现阶段尚无法断定其具有直接的优越性。 归根结底，关键在于RISE3试验能否同时证明其疗效与竞争药物相当且耐受性更佳。美利兹证券认为，所谓的“治疗指数（Therapeutic Index）”将是决定奥帕卡林商业竞争力的核心因素。
不过，美利兹证券认为，这未必应被解读为临床试验的负面信号。Biohaven去年在研发费用上支出6.35亿美元，经营活动现金流出高达6.09亿美元。今年上半年也有2.35亿美元的经营活动现金流出，资金压力相当大。
金分析师将Biohaven此次交易的背景解读为：通过将临床成功与失败的风险以及商业化投资负担转移给SK Biopharm，从而确保里程碑付款和长期专利使用费的战略选择。实际上，Biohaven共获得了4亿美元现金，并保留了最高1.5亿美元的研发及获批里程碑付款，以及未来基于销售额的专利使用费权利。
最终，SK Biopharm这笔4亿美元押注的成败，预计将由RISE3试验来决定。Meritz证券目前以46%的临床成功概率为基准，将奥帕卡林的美国新药价值评估为9847亿韩元。
金研究员表示：“未来价值变化的关键变量是RISE3”，并分析称，若确认其疗效接近阿泽图卡纳且在中枢神经系统（CNS）耐受性方面具有差异化优势，则可同时上调临床成功概率和市场份额的预期。反之，若RISE3未能证实耐受性方面的显著差异化优势，高达4亿美元的预付款负担可能再次成为焦点。
美利兹证券在上月27日的报告中，维持对SK生物制药“买入（Buy）”的投资评级，并将目标股价上调至16万韩元。与上月26日收盘价9万1600韩元相比，上涨空间达74.7%。上调目标股价的核心原因在于，报告将奥帕卡林的新药价值重新评估为9847亿韩元。
SK Biopharm不仅从BioHaven获得了Opakalim的全球独家开发及商业化权，还获得了后续Kv7化合物及Kv7发现平台的全球独家开发及商业化权。合同总规模为7.95亿美元，其中预付款就高达4亿美元。 预付款占比达50.3%，即使在后期中枢神经系统（CNS）新药交易中也属于较高水平。
Meritz证券关注的焦点，与其说是奥帕卡林本身，不如说是SK生物制药利用该药物的业务结构。
美利兹证券分析师金俊英评价道：“此次交易的核心，不仅在于单纯增加产品管线，更在于将目前集中于‘Excorpri’的美国业务结构扩展至癫痫药物业务领域。”
今年第二季度，Excorpri在美国市场的销售额达2244亿韩元，占公司总销售额的90.7%。目前来看，实际上仅靠Excorpri一款产品就支撑着整个美国业务。一旦Opakalim实现商业化，便可直接利用现有的Excorpri销售团队及癫痫专科医生的处方网络。
美瑞证券认为，这与其说只是为应对2032年后Excofry专利到期而采取的战略，不如说是一种在延长Excofry现金流产生周期的同时，于2029年后在美市场新增第二款直销新药的布局。 分析师金某指出：“鉴于能够共同利用现有的癫痫专科销售和分销基础设施，奥帕卡林在SK生物制药的战略价值还有进一步提升的空间。”
不过，奥帕卡林的真正胜负手在于计划于今年下半年公布的III期临床试验“RISE3”结果。奥帕卡林是一种通过激活神经细胞的Kv7.2/7.3通道来抑制过度神经兴奋的治疗药物。 由于竞争药物阿泽图卡纳（Azetukalner）已在III期临床试验中证实了有效性，因此Kv7作用机制本身的不确定性已大幅降低。据此，奥帕卡林的竞争力预计将不再仅仅取决于能否提高抗癫痫发作效果，而在于能否在保持与竞争药物相似疗效的同时，最大限度地减少头晕、疲劳等中枢神经系统（CNS）副作用。
金研究员指出：“奥帕卡林的重点在于，在保持接近阿泽图卡尔纳的抗癫痫效果的同时，能将中枢神经系统副作用降低到何种程度”，并分析道：“归根结底，疗效与耐受性的平衡至关重要。”
实际上，在阿泽图卡纳25毫克给药组中，观察到31.5%的患者出现眩晕，9.7%出现步态障碍，10.5%出现意识模糊，因副作用导致的停药率为14.5%。 另一方面，在奥帕卡林75毫克开放标签延长试验（OLE）中，报告的眩晕发生率为5.0%，疲劳为4.1%，跌倒为4.6%。不过，由于奥帕卡林的数据并非来自随机对照试验（RCT），而是OLE结果，因此现阶段尚无法断定其具有直接的优越性。 归根结底，关键在于RISE3试验能否同时证明其疗效与竞争药物相当且耐受性更佳。美利兹证券认为，所谓的“治疗指数（Therapeutic Index）”将是决定奥帕卡林商业竞争力的核心因素。
不过，美利兹证券认为，这未必应被解读为临床试验的负面信号。Biohaven去年在研发费用上支出6.35亿美元，经营活动现金流出高达6.09亿美元。今年上半年也有2.35亿美元的经营活动现金流出，资金压力相当大。
金分析师将Biohaven此次交易的背景解读为：通过将临床成功与失败的风险以及商业化投资负担转移给SK Biopharm，从而确保里程碑付款和长期专利使用费的战略选择。实际上，Biohaven共获得了4亿美元现金，并保留了最高1.5亿美元的研发及获批里程碑付款，以及未来基于销售额的专利使用费权利。
最终，SK Biopharm这笔4亿美元押注的成败，预计将由RISE3试验来决定。Meritz证券目前以46%的临床成功概率为基准，将奥帕卡林的美国新药价值评估为9847亿韩元。
金研究员表示：“未来价值变化的关键变量是RISE3”，并分析称，若确认其疗效接近阿泽图卡纳且在中枢神经系统（CNS）耐受性方面具有差异化优势，则可同时上调临床成功概率和市场份额的预期。反之，若RISE3未能证实耐受性方面的显著差异化优势，高达4亿美元的预付款负担可能再次成为焦点。
