[E-DailyKim Jinsoo 记者]Genome&Company(314130)正以新一代抗体药物偶联物（ADC）候选药物“GENA-120”为先锋，挑战第三次技术出口。 尽管GENA-120目前仍处于早期临床阶段，但其靶向的是全球竞争已然展开的新靶点“整合素β4（ITGB4）”，且在药物抗体比（DAR）和对癌细胞的选择性活性方面均优于竞争对手的候选药物，因此被认为具有较高的技术出口潜力。
（图片=AI生成）
据Genom & Company 1日透露，正在作为ADC开发的“GENA-120”的技术出口谈判进展顺利。因此，预计Genom & Company 代表洪裕锡此前承诺的“每年一次技术出口”目标也将得以实现。
GENA-120属于拓扑异构酶1（TOP1）抑制剂类ADC，其最大特点是靶向ITGB4。 ITGB4是一种存在于细胞膜上的整合素蛋白，据研究参与癌症的生长和转移等过程。在实体瘤中，头颈部癌、宫颈癌、结肠癌、食管癌等疾病的ITGB4表达水平高于正常组织，因此作为ADC靶点备受关注。
ADC的核心在于能否精准区分并靶向癌细胞与正常细胞。越是能找到在肿瘤中高表达、而在正常组织中表达受限的靶点，越有利于提高治疗效果和安全性。鉴于ITGB4在多种实体瘤中均高表达，它在竞争已然激烈的ADC市场中作为新靶点之一备受瞩目。
特别是考虑到以HER2和TROP2为靶点的ADC正如雨后春笋般涌现，这使其在确保竞争力方面更具优势。此外，如果Genome & Company能加快药物研发进度，该药物有望成为同类首创（first-in-class）药物。
未满足的医疗需求高也是其竞争力所在。在头颈部癌症领域，免疫检查点抑制剂PD-1类治疗失败后，可选的治疗药物十分有限。特别是对于预后相对较差的HPV阴性头颈部癌症，据称ITGB4的表达水平也较高。 结直肠癌方面，部分转移性患者对免疫抗癌药的反应也有限，因此对新型靶向治疗药物的需求很高。因此，Genom & Company将结直肠癌和头颈部癌症列为GENA-120的首要开发适应症。
但在连接子及药物抗体比（DAR）方面存在差异，GENA-120表现更为优异。根据C-Stone公开的数据，CS5006采用其自主研发的亲水性连接子与埃克萨泰坎，平均DAR为4。 而GENA-120则采用了自主研发的亲水性“连接子E”，形成每条抗体连接8个有效载荷的DAR为8的结构。
DAR指单个抗体结合的药物（有效载荷）数量。在其他条件相同的情况下，DAR越高，向单个癌细胞输送的药物量就越多，治疗效果也就越好。不过，随着有效载荷的增加，发生毒性问题的可能性也会随之提高，因此必须首先解决安全性问题。
根据迄今为止的研究结果，预计GENA-120将顺利通过安全性测试。据Genom & Company介绍，GENA-120在小鼠、猴子和人类血清中均表现出较高的稳定性，并与ITGB4阳性癌细胞结合后，进入细胞内部并迁移至溶酶体。 在实际的大肠癌、头颈部癌细胞系异种移植模型中，该药物也展现出强烈的肿瘤生长抑制效果。在小鼠单次给药试验中，剂量未达到每公斤140毫克的最大耐受剂量，且未观察到剂量限制性毒性。
Genome & Company解释道：“我们开发了自主连接技术，设计上即使连接8个有效载荷也能保持稳定性，从而向癌细胞输送更多抗癌物质。我们认为这正是其疗效优于其他药物的关键所在。”
此外，对比Genom & Company与C-Stone分别公布的首颈部癌和结直肠癌等部分数据可知，在相同药物浓度下，GENA-120的抗癌活性比CS5006强约8~10倍。 此外，据Genom & Company介绍，GENA-120不会与缺乏ITGB4的对照靶点结合，且其细胞毒性表现呈ITGB4依赖性。
Genom & Company相关人士表示：“由于这些数据并非直接比较，而是对各自独立进行的实验结果进行的对比，因此在实际比较中可能会存在一定差异”，并指出：“此次比较的意义在于证实了GENA-120的潜在能力。”
据Genom & Company 1日透露，正在作为ADC开发的“GENA-120”的技术出口谈判进展顺利。因此，预计Genom & Company 代表洪裕锡此前承诺的“每年一次技术出口”目标也将得以实现。
GENA-120属于拓扑异构酶1（TOP1）抑制剂类ADC，其最大特点是靶向ITGB4。 ITGB4是一种存在于细胞膜上的整合素蛋白，据研究参与癌症的生长和转移等过程。在实体瘤中，头颈部癌、宫颈癌、结肠癌、食管癌等疾病的ITGB4表达水平高于正常组织，因此作为ADC靶点备受关注。
ADC的核心在于能否精准区分并靶向癌细胞与正常细胞。越是能找到在肿瘤中高表达、而在正常组织中表达受限的靶点，越有利于提高治疗效果和安全性。鉴于ITGB4在多种实体瘤中均高表达，它在竞争已然激烈的ADC市场中作为新靶点之一备受瞩目。
特别是考虑到以HER2和TROP2为靶点的ADC正如雨后春笋般涌现，这使其在确保竞争力方面更具优势。此外，如果Genome & Company能加快药物研发进度，该药物有望成为同类首创（first-in-class）药物。
未满足的医疗需求高也是其竞争力所在。在头颈部癌症领域，免疫检查点抑制剂PD-1类治疗失败后，可选的治疗药物十分有限。特别是对于预后相对较差的HPV阴性头颈部癌症，据称ITGB4的表达水平也较高。 结直肠癌方面，部分转移性患者对免疫抗癌药的反应也有限，因此对新型靶向治疗药物的需求很高。因此，Genom & Company将结直肠癌和头颈部癌症列为GENA-120的首要开发适应症。
超越竞争对手Cistone的武器是以ITGB4为靶点的ADC开发在全球范围内仍处于初期阶段。目前，全球范围内Genom&Company的GENA-120与中国CStone的CS5006正在以ITGB4为靶点进行开发。这两种物质均将ITGB4抗体与Exatecan类TOP1抑制剂有效载荷结合，处于临床前阶段。
但在连接子及药物抗体比（DAR）方面存在差异，GENA-120表现更为优异。根据C-Stone公开的数据，CS5006采用其自主研发的亲水性连接子与埃克萨泰坎，平均DAR为4。 而GENA-120则采用了自主研发的亲水性“连接子E”，形成每条抗体连接8个有效载荷的DAR为8的结构。
DAR指单个抗体结合的药物（有效载荷）数量。在其他条件相同的情况下，DAR越高，向单个癌细胞输送的药物量就越多，治疗效果也就越好。不过，随着有效载荷的增加，发生毒性问题的可能性也会随之提高，因此必须首先解决安全性问题。
根据迄今为止的研究结果，预计GENA-120将顺利通过安全性测试。据Genom & Company介绍，GENA-120在小鼠、猴子和人类血清中均表现出较高的稳定性，并与ITGB4阳性癌细胞结合后，进入细胞内部并迁移至溶酶体。 在实际的大肠癌、头颈部癌细胞系异种移植模型中，该药物也展现出强烈的肿瘤生长抑制效果。在小鼠单次给药试验中，剂量未达到每公斤140毫克的最大耐受剂量，且未观察到剂量限制性毒性。
Genome & Company解释道：“我们开发了自主连接技术，设计上即使连接8个有效载荷也能保持稳定性，从而向癌细胞输送更多抗癌物质。我们认为这正是其疗效优于其他药物的关键所在。”
此外，对比Genom & Company与C-Stone分别公布的首颈部癌和结直肠癌等部分数据可知，在相同药物浓度下，GENA-120的抗癌活性比CS5006强约8~10倍。 此外，据Genom & Company介绍，GENA-120不会与缺乏ITGB4的对照靶点结合，且其细胞毒性表现呈ITGB4依赖性。
Genom & Company相关人士表示：“由于这些数据并非直接比较，而是对各自独立进行的实验结果进行的对比，因此在实际比较中可能会存在一定差异”，并指出：“此次比较的意义在于证实了GENA-120的潜在能力。”
