[E-DailyNA EUN-KYUNG 记者]Inventage Lab Inc.(389470)该公司已着手对其新一代皮下注射（SC）制剂改良平台“IVL-BioFluidic™”进行技术验证。已与包括韩国本土的全球制药及生物技术企业在内的多家企业签署了物质转让协议（MTA），目前正处于将合作伙伴的抗体原液接收后，验证目标浓度和稳定性等指标，并将其实际应用于制药及生物技术企业抗体的阶段。

Inventige Lab首席执行官金周熙于1日在京畿道城南市总部接受《E-Daily》采访时表示：“近期签署的多份MTA均与IVL-BioFluidic相关”，并称：“目前已从合作伙伴处接收实际开发物质，正在验证能否将IVL-BioFluidic应用于各抗体。”

通过MTA验证实际物质……海外合作也得以扩大

与旨在介绍技术或确认合作意向的谅解备忘录（MOU）不同，MTA是制药公司向外部提供正在开发中的候选物质的合同。虽然MTA并不一定必然导致技术出口合同，但鉴于需向外部企业移交生产成本高昂的抗体原液及相关开发信息，因此被视为商业化的起点，表明合作伙伴有意向将该技术应用于实际候选物质。

Inventige Lab目前正在进行初期适用性评估，以寻找符合各物质特性的颗粒制备条件和剂型。除确认能否达到目标浓度外，还正在验证抗体的结构和活性是否得以维持，以及是否存在凝聚、变性现象，并评估颗粒大小、再分散性、注射力、短期及加速稳定性等指标。

金代表展望道：“虽然各项目的推进速度有所不同，但预计最早明年上半年，部分项目将能就后续阶段展开具体讨论。”

此外，据介绍，该公司还正在与日本、美国等多家海外制药及生物技术企业进行签署材料转让协议（MTA）前的技术审查。Inventige Lab计划在1日起于新加坡举行的“Bio Asia”展会上与潜在合作伙伴举行会谈，同时总部也将继续与全球企业进行单独磋商。

金代表表示：“在最近的合作伙伴洽谈中，除了现有的长效注射剂技术外，关于IVL-Biofluidic的咨询和洽谈也在增加”，并称“已有企业对该技术的稀缺性及实际产品化的可能性表现出兴趣”。

哈洛酶也掌握了超浓缩技术……下一代皮下给药市场不断扩大

Inventige Lab的IVL-Biofluidic是一个平台，旨在将抗体静脉注射（IV）制剂转化为可在医疗机构内短时间内完成注射或由患者自行给药的

皮下

（SC）制剂。 如果说Halozyme和Alteogen基于透明质酸酶的技术是通过暂时分解皮下组织中的透明质酸来腾出足够空间供大量药液扩散，那么IVL-Biofluidic则是通过去除抗体中的水分将其制成微粒，再分散在少量溶液中的方式。

皮下给药制剂技术的应用领域也正从扩大药液扩散空间的方式，扩展至缩小药物本身体积的方式。 开创了基于透明质酸酶的皮下给药制剂市场的哈洛酶公司，于去年11月以最高9亿美元（约1.2万亿韩元）的交易金额（含预付款及许可里程碑付款），收购了拥有超浓缩微粒平台“HyperCon”的ElectroPai公司。 同年12月，该公司又以包括预付款和里程碑付款在内的最高4亿美元（约5000亿韩元）收购了SurfBio——该公司凭借保护性添加剂和喷雾干燥技术，致力于实现最高500毫克/毫升的浓缩目标。

尽管哈洛酶（Halozyme）在基于酶的“InHands”商业化方面已取得成果，但其仍接连获得了这两个超浓缩平台，这表明下一代皮下注射制剂市场正朝着将抗体本身高浓度浓缩，并通过自动注射器等小型设备进行给药的方向扩展。 在ElectroPhy和SurfBio分别采用不同的微粒化、干燥工艺实现超浓缩的同时，Inventige Lab则选择了通过微流控技术控制颗粒大小和制造条件的方式。

IVL-Biofluidic无需添加酶，仅通过缩小抗体本身的体积，即可实现1~3毫升左右的给药量，并瞄准预充式注射器（PFS）、药盒及自动注射器等应用场景。 该公司表示，利用未公开的模型抗体，已确认可实现高达500毫克/毫升水平的高浓度微粒化。此外，除单克隆抗体外，还获得了针对高分子蛋白、抗体药物偶联物（ADC）、血液制品等多种生物制药类别的应用数据。

目前，IVL-Biofluid已处于验证平台初期制剂适用性的阶段。今后，公司计划针对合作伙伴的实际药物物质，验证目标浓度和质量的可重复性，并依次获取长期稳定性、重复给药毒性、免疫原性、注射部位反应、药代动力学等效性、容器及注射器兼容性等产品化所需的数据。

作为长期目标的750㎎/㎖，与其说是直接决定当前商业化成果，不如说是一个能够扩大平台应用范围的扩展指标。仅凭目前已验证的500㎎/㎖浓度，即可在2㎖剂量中装载1000㎎抗体，这意味着可将相当数量的抗体药物开发为小剂量皮下注射剂型。 预计未来若能达到750毫克/毫升，大剂量抗体的应用范围也将扩大至小型注射器，可开拓的市场将更加广阔。

金代表表示：“相比最高浓度本身，更重要的是将客户公司的实际抗体浓缩至目标浓度，在保持活性的同时反复实现相同的质量。”他还指出：“鉴于在当前浓度下已具备充分的商业化条件，我们正优先专注于通过合作伙伴提供的原料进行验证。”

微流体模块并行化……连接至临床及商业化生产

Biofluidic的另一项开发重点，是将研究阶段确认的质量转化为临床及商业化生产。通过精确控制微流体的流动和混合条件，减少粒子尺寸的偏差，并管理制造过程中抗体受损或相互凝集的现象。这是为了稳定维持抗体的活性、再分散性、注射性能、储存稳定性等成品药的主要质量特性而设计的工艺。

通常，液态抗体的浓度越高，粘度就越大，推动注射器活塞所需的力就越大，且难以通过细针头。 IVL-Biofluidic采用的方法是：不将抗体溶解成高粘度液态，而是将其制成脱水后的微粒状态，再悬浮于低粘度稀释液中，从而降低了注射负担。金代表补充道：“为了能够应用于细针头，我们正在均匀控制颗粒大小，并同步开发能使颗粒稳定分散的稀释液配方。”

产量将通过并联连接或连续运行经过验证的微流体模块来扩大。据公司方面解释，在保持研究阶段确立的流体条件的同时，可以增加处理量。 Inventige Lab正基于此前用于生产长效注射剂的微流体量产技术，开发IVL-Biofluidic专用模块和制造工艺。公司计划同步进行合作伙伴物质的制剂验证和生产系统升级，以确保临床及商业化生产所需的收率和批次间质量可重复性。

其商业模式主要有两种：一是从合作伙伴处获取抗体原液，由Inventige Lab生产成品药（DP）；二是向生产抗体原液的委托开发生产（CDMO）企业转让IVL-Biofluidic的剂型和制造工艺。该模式不仅可通过技术费获利，还能通过剂型开发、生产工艺转让、工程服务及成品药生产等多方面拓展收入来源。

金代表强调：“今年原定的IVL-Biofluidic材料转让协议（MTA）目标已超额完成，后续协商也在持续进行中”，并表示：“我们将专注于通过实际合作伙伴的原料药，验证技术的适用性和生产可重复性，进而推动达成联合开发与商业化合同。”