[E-DailyKIM SAE-MI 记者]LigaChem Biosciences(141080)(141080) 的受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）靶向抗体药物偶联物（ADC）“LCB71”，在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一线治疗联合用药临床试验中，31名患者全部达到完全缓解（CR）。 合作方为评估长期获益与风险，并优化剂量和给药方案，已暂时暂停该临床试验。
利加康生物于28日宣布，其合作伙伴CStone Pharmaceuticals（思石医药）在27日公布的一份今年上半年业绩报告中，披露了“CS5001（LCB71）”的Ib期临床试验最新结果。
以今年8月为数据截止点，针对初治DLBCL患者，将CS5001与标准疗法R-CHOP联合使用后，在40~90μg/kg剂量组中，31名可评估患者的客观缓解率（ORR）达100%（31人），完全缓解率（CR）也达100%（31人）。 所有出现疗效的患者均达到了完全缓解（CR），无一例仅达到部分缓解（PR）。
按剂量分组来看，40微克/千克组8例、50微克/千克组12例、70微克/千克组8例、90微克/千克组3例均达到完全缓解。特别是在本次更新中，首次纳入了此前未公开的最低剂量组（40微克/千克）8例患者的数据。这些患者同样全部达到了完全缓解。
与今年3月公布的数据相比，受试患者人数从22人增加到31人，增加了9人；完全缓解率（CR）从95.5%（21人）升至100%。 当时在50微克/千克组中，11名患者中有10名达到CR，1名达到PR，但在今年8月的评估中，12名患者均被评定为CR。70微克/千克和90微克/千克组的CR率与此前一样，均保持在100%。
利加康生物特别指出，即使在最低剂量40微克/千克下，也实现了100%的CR率。该公司解释称，尽管剂量从40微克/千克到90微克/千克存在两倍以上的差异，但各剂量组均实现了100%的CR率，因此未来有望在保持疗效的同时降低给药剂量，从而改善耐受性。 该公司认为，此次结果将为评估CS5001的治疗窗口（therapeutic window）并确定最佳剂量提供依据。
目前，西斯顿已暂时暂停CS5001的临床试验。西斯顿解释称，此举旨在从长期获益与风险的角度评估现有临床数据，并优化剂量和给药方案。
利加凯姆生物方面将此次暂停与临床开发终止区分开来。据其解释，临床试验注册网站上的“暂停”（Suspended）指患者招募或给药等环节虽提前停止，但未来仍有重启可能的状态，这与永久终止临床试验的“终止”（Terminated）有所不同。 公司认为，鉴于即使在最低剂量下也出现了良好的反应，目前已进入基于积累的有效性及安全性数据，重新评估适当剂量和给药周期的阶段。
CS5001是由Ligacem Bio与ABL Bio共同开发的ROR1靶向ADC。该药物在ABL Bio的ROR1抗体上，结合了Ligacem Bio的肿瘤选择性切割连接子以及吡咯苯并二氮杂卓（PBD）前药有效载荷等技术。 西斯顿（Siston）的资料中也指出，肿瘤选择性切割连接子与PBD前药是CS5001的主要设计特征。
利加凯姆生物于2020年将CS5001除韩国以外的全球开发及商业化权利转让给西斯顿。合同规模包括1000万美元（约139亿韩元）的预付款、最高3.535亿美元（约4900亿韩元）的里程碑付款以及单独的专利使用费等。
该公司预计，未来CS5001临床数据的积累也将影响转授权的可能性。利加凯姆生物的技术转让合同采用这样的结构：当合作伙伴将引进的候选药物再次转让给第三方时，根据合同条款，公司可获得合同款、里程碑付款及特许权使用费等分配。
利加凯姆生物目前将CS5001以及“LCB14（IKS014）”、“LCB73（IKS03）”、“IKS04”等视为未来具有转授许可潜力的合作伙伴开发资产。 利加凯姆生物相关人士表示：“大型制药公司在进行尽职调查时，不仅关注反应率，还十分重视反应是在何种剂量下产生的。”并指出：“鉴于已在低剂量下确认了较高的反应率，这对于未来通过剂量优化改善耐受性或扩展联合疗法方面具有重要意义。”
