[E-DailyKim Jinsoo 记者]Bio Solution Co.,Ltd.(086820)该公司正将研发力量集中于明确注射型骨关节炎根治性治疗药物（DMOAD）候选药物“SperoCure”临床试验中治疗组与安慰剂组之间的疗效差异。这是针对此前其他候选药物研究中安慰剂组疗效出人意料地高所采取的应对措施。
据25日制药生物行业消息，BioSolution将正在作为下一代增长引擎开发的SperoCure的国内I/IIa期临床试验设计为能够多层次分析症状、功能以及结构变化和生物标志物的方案。此外，公司计划以此为基础，具体制定后续确证性临床试验的设计方案。
SperoCure已于今年7月获得韩国食品药品安全处对I/IIa期临床试验方案的批准。 该试验将以K&L（Kellgren-Lawrence）分级2～3级的膝关节骨关节炎患者为对象，其中第1期试验招募最多18人，第2a期试验招募41～68人。第2a期试验采用多中心、随机分组、双盲、安慰剂对照的方式进行。
作为临床试验中最关键的指标，主要评价指标设定为第24周时100毫米VAS疼痛评分的变化量以及WOMAC功能评分的变化量。
（图片=AI生成）
根据对50项随机对照试验的荟萃分析显示，关节腔内注射生理盐水后，VAS疼痛评分在1个月时改善-17.7分，3个月时改善-17.9分，6个月时改善-13.4分。 综合评估骨关节炎治疗效果的国际标准“OMERACT-OARSI”反应率在3个月时达48%，6个月时达56%，因此临床设计中必须考虑安慰剂组的反应情况。
实际上，科隆TissueGen的“TG-C”因忽视了安慰剂组的效果，未能证明其有效性。具体而言，TG-C在12个月的共同首要终点指标——VAS疼痛评分和WOMAC总分上均未达到统计学显著性，主要次要终点指标也未达标。 根据公布的顶线数据，TG-C组的VAS评分下降了38.6分，但对照组也下降了39.1分。WOMAC总分方面，TG-C组下降了26.34分，对照组下降了27.57分。事实上，从数值上看，这两项指标在对照组中的改善幅度反而更大。
海外也有类似案例。UNITY Biotechnology公司于2020年针对基于清除衰老细胞机制的UBX0101膝骨关节炎II期临床试验，将183名受试者分为安慰剂组及0.5毫克、2毫克、4毫克给药组。 12周后WOMAC-A疼痛评分变化量分别为：安慰剂组-1.017分、0.5毫克组-0.924分、2毫克组-1.052分、4毫克组-1.019分。 最高剂量4毫克组与安慰剂组之间的差异实际上接近于零，p值为0.9870。随后，Unity公司终止了UBX0101的临床试验。
特别是考虑到因安慰剂效应导致的试验失败案例，该公司制定了将斯佩罗库尔初期临床试验作为后续临床试验设计“数据积累阶段”的战略。这不仅意味着单纯比较平均VAS和WOMAC评分，还将找出治疗反应良好的患者特征，并同时考察不同剂量和评估时间点下的疗效持续性。
具体而言，在患者入组阶段，将对基线疼痛水平以及近期类固醇、透明质酸、PRP等关节内注射治疗史进行精细化管理；在临床试验期间，将追踪止痛药等辅助药物的使用情况及是否接受额外治疗，重点在于最大限度地减少药物疗效评估中可能出现的变量。
评估指标也将进一步细分。目前Ⅰ期和Ⅱa期试验将24周的VAS和WOMAC功能评分设为共同主要终点指标，同时将KOOS、IKDC等症状和功能指标，以及MRI、X光、生物标志物、生活质量等作为次要或探索性评估指标。
此外，还计划进行长期评估，以确认1年时的结构改善情况。此举旨在不仅关注早期阶段“疼痛是否减轻”，更要识别伴有实际关节结构变化和生物学反应的患者，以便将其用于未来DMOAD确证性临床试验。
在后续临床试验中，不仅要关注平均变化量，OMERACT-OARSI等反应率指标、36～48周的长期持续疗效以及结构性进展风险较高的患者群体等也可能成为重要的设计变量，因此将对此进行严格管理。
此外，在多中心试验中，计划通过标准化评估人员培训、影像解读及疼痛评估流程，以减少各机构间的差异。公司还制定了保守策略：在计算大规模临床试验样本量时，不直接以初期临床试验中观察到的效应量为前提，而是对对照组的改善幅度及脱落率作出保守假设。
BioSolution相关人士表示：“根据现有多项研究显示，在骨关节炎注射剂临床试验中，安慰剂也表现出相当显著的效果，因此我们将制定能够超越这一效果的临床方案，并计划对安慰剂组进行严格管理。”
据25日制药生物行业消息，BioSolution将正在作为下一代增长引擎开发的SperoCure的国内I/IIa期临床试验设计为能够多层次分析症状、功能以及结构变化和生物标志物的方案。此外，公司计划以此为基础，具体制定后续确证性临床试验的设计方案。
SperoCure已于今年7月获得韩国食品药品安全处对I/IIa期临床试验方案的批准。 该试验将以K&L（Kellgren-Lawrence）分级2～3级的膝关节骨关节炎患者为对象，其中第1期试验招募最多18人，第2a期试验招募41～68人。第2a期试验采用多中心、随机分组、双盲、安慰剂对照的方式进行。
作为临床试验中最关键的指标，主要评价指标设定为第24周时100毫米VAS疼痛评分的变化量以及WOMAC功能评分的变化量。
探究骨关节炎注射治疗中安慰剂组的效果BioSolution特别关注的变量是“安慰剂反应”。在骨关节炎关节腔注射临床试验中，多次有报告显示，即使在注射生理盐水的对照组中，疼痛和功能也有显著改善。
根据对50项随机对照试验的荟萃分析显示，关节腔内注射生理盐水后，VAS疼痛评分在1个月时改善-17.7分，3个月时改善-17.9分，6个月时改善-13.4分。 综合评估骨关节炎治疗效果的国际标准“OMERACT-OARSI”反应率在3个月时达48%，6个月时达56%，因此临床设计中必须考虑安慰剂组的反应情况。
实际上，科隆TissueGen的“TG-C”因忽视了安慰剂组的效果，未能证明其有效性。具体而言，TG-C在12个月的共同首要终点指标——VAS疼痛评分和WOMAC总分上均未达到统计学显著性，主要次要终点指标也未达标。 根据公布的顶线数据，TG-C组的VAS评分下降了38.6分，但对照组也下降了39.1分。WOMAC总分方面，TG-C组下降了26.34分，对照组下降了27.57分。事实上，从数值上看，这两项指标在对照组中的改善幅度反而更大。
海外也有类似案例。UNITY Biotechnology公司于2020年针对基于清除衰老细胞机制的UBX0101膝骨关节炎II期临床试验，将183名受试者分为安慰剂组及0.5毫克、2毫克、4毫克给药组。 12周后WOMAC-A疼痛评分变化量分别为：安慰剂组-1.017分、0.5毫克组-0.924分、2毫克组-1.052分、4毫克组-1.019分。 最高剂量4毫克组与安慰剂组之间的差异实际上接近于零，p值为0.9870。随后，Unity公司终止了UBX0101的临床试验。
通过严格控制安慰剂组验证SperoCure疗效BioSolution将验证SperoCure相较于安慰剂组的疗效作为临床试验的核心要点，并计划
通过严格控制患者群体、指标、评估时间点及临床操作，确保即使在骨关节炎关节腔注射中不可避免地出现较高安慰剂反应的情况下，SperoCure的疗效仍能显现。
特别是考虑到因安慰剂效应导致的试验失败案例，该公司制定了将斯佩罗库尔初期临床试验作为后续临床试验设计“数据积累阶段”的战略。这不仅意味着单纯比较平均VAS和WOMAC评分，还将找出治疗反应良好的患者特征，并同时考察不同剂量和评估时间点下的疗效持续性。
具体而言，在患者入组阶段，将对基线疼痛水平以及近期类固醇、透明质酸、PRP等关节内注射治疗史进行精细化管理；在临床试验期间，将追踪止痛药等辅助药物的使用情况及是否接受额外治疗，重点在于最大限度地减少药物疗效评估中可能出现的变量。
评估指标也将进一步细分。目前Ⅰ期和Ⅱa期试验将24周的VAS和WOMAC功能评分设为共同主要终点指标，同时将KOOS、IKDC等症状和功能指标，以及MRI、X光、生物标志物、生活质量等作为次要或探索性评估指标。
此外，还计划进行长期评估，以确认1年时的结构改善情况。此举旨在不仅关注早期阶段“疼痛是否减轻”，更要识别伴有实际关节结构变化和生物学反应的患者，以便将其用于未来DMOAD确证性临床试验。
在后续临床试验中，不仅要关注平均变化量，OMERACT-OARSI等反应率指标、36～48周的长期持续疗效以及结构性进展风险较高的患者群体等也可能成为重要的设计变量，因此将对此进行严格管理。
此外，在多中心试验中，计划通过标准化评估人员培训、影像解读及疼痛评估流程，以减少各机构间的差异。公司还制定了保守策略：在计算大规模临床试验样本量时，不直接以初期临床试验中观察到的效应量为前提，而是对对照组的改善幅度及脱落率作出保守假设。
BioSolution相关人士表示：“根据现有多项研究显示，在骨关节炎注射剂临床试验中，安慰剂也表现出相当显著的效果，因此我们将制定能够超越这一效果的临床方案，并计划对安慰剂组进行严格管理。”
