据11日公布的EMA上月发布的评估报告显示，EMA审查了在欧洲以“Ontozry”为商品名销售的塞诺巴米特针对儿童及青少年的临床数据。这是将塞诺巴米特与现有抗癫痫药物联合使用，并与安慰剂组进行对比的III期临床试验结果。 共有169人参与了试验，其中12岁以上、18岁以下的青少年有34人。
试验对象为在12周的预观察期内至少发生过5次PGTC发作的患者。参与者在维持现有治疗的同时，额外接受了塞诺巴米特或安慰剂治疗。
对由34名青少年组成的亚组进行分析后发现，在维持治疗期间，发作频率较基线减少50%以上的患者，塞诺巴米特组18人中有15人（83.3%），安慰剂组16人中有10人（62.5%）。 双盲治疗期间发作频率下降率的中位数方面，塞诺巴米特组18名患者为79.62%，安慰剂组16名患者为63.71%，塞诺巴米特组更高。但这两项指标均未发现统计学上的显著差异，相应的p值分别为0.1693和0.1762。
另一方面，在整个患者群体中，各地区评估指标显示塞诺巴米特组较安慰剂组有显著改善。在美国及其他地区作为主要评估指标的28天基准发作频率减少率中位数，塞诺巴米特组为71.9%，安慰剂组为39.6%，两组差异具有统计学意义（p=0.0034）。 在欧洲、南非、澳大利亚和新西兰作为主要指标的“维持期发作频率减少50%以上的患者比例”也分别为71.1%和51.3%，显示出显著差异（p=0.0099）。
对此，欧洲药品管理局（EMA）认为，尽管在青少年亚组中显示出疗效改善的趋势，但仅凭这一结果尚难以支持将塞诺巴米特与现有治疗药物联合用于青少年PGTC患者的适应症。其解释称，该临床试验的设计旨在评估整个患者群体的疗效，其规模尚不足以单独证实青少年患者群体的疗效。
提交该临床数据的企业是持有塞诺巴米特欧洲商业化权的合作伙伴安杰利尼制药。安杰利尼制药从SK Biopharm引进了塞诺巴米特的欧洲销售权，并以“Ontozri”为产品名进行销售。 安杰利尼制药在提交临床资料时曾表示，不会以此为依据申请扩大儿童适应症。尽管欧洲药品管理局（EMA）也得出结论认为无需修改产品信息或采取单独的监管措施，但这与其他国家正在推进适应症扩大程序的趋势形成鲜明对比。
SK Biopharm相关人士表示：“欧洲方面由合作伙伴负责推进，是否扩大适应症由合作伙伴决定”，并补充道：“本公司正在美国推进申请，PGTC与儿童部分性发作是两个独立的问题，FDA和EMA也会分别对此作出独立判断。”
实际上，在美国已提交了两项不同的适应症扩展申请。SK Biopharm上个月向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了将现有成人部分性发作治疗药物塞诺巴胺的使用年龄范围扩展至儿童患者的补充许可申请。本月，该公司还提交了针对12岁及以上PGTC患者治疗的适应症补充申请。
特别是，作为儿童部分性发作适应症申请依据的临床试验，是与EMA评估报告中提及的PGTC临床试验分开进行的。一项由154名2至17岁患者参与的多国III期临床试验，已于上月完成并完成注册。 SK Biopharm在宣布向美国FDA提交申请时表示，已在儿童部分性发作临床试验中确认了该药的安全性。此外，该公司还正在单独开发一种供难以吞服片剂的患者使用的口服混悬液，并于3月向FDA提交了该剂型的新药许可申请。
在日本，合作伙伴小野药品工业已于去年9月获得批准，将塞诺巴米特作为成人部分性发作治疗药物上市。小野药品目前还在进行儿童部分性发作III期临床试验以及青少年和成人PGTC III期临床试验。
塞诺巴米特适用年龄段及适应症的扩大，与SK Biopharm的产品增长战略相契合。该公司正将塞诺巴米特在美国直接销售所得的收益重新投资于新药研发和新产品引进。今年第三季度，塞诺巴米特在美国的销售额达到1.5681亿美元（约合2236亿韩元）。 SK Biopharm将适应症年龄范围扩展至儿童局灶性发作、新增PGTC适应症以及开发口服混悬液列为主要产品生命周期管理战略。
一位生物制药行业相关人士表示：“虽然青少年亚组因患者数量较少未能确认统计学显著性，但鉴于这与适应症扩展的许可申请尚属不同事项，安杰利尼制药（Angelini Pharma）应该并未完全排除未来申请扩大适应症的可能性。”他还指出：“鉴于美国方面已提交相关申请，有必要密切关注FDA的裁决。”
