[E-DailyKIM SUNG-JIN 记者]SK BIOPHARMACEUTICALS(326030)该公司正推进从美国Biohaven引进的癫痫新药“奥帕卡林（BHV-7000）”，其美国食品药品监督管理局（FDA）部分临床试验暂停令何时解除正备受关注。 这是因为SK生物制药原本预计Biohaven将在10月初向FDA提交补充资料，但Biohaven表示即使到了10月底，仍在为提交资料进行准备工作。若暂停状态的解除被推迟，是否会影响双方技术引进交易的最终完成时间，也备受关注。
SK生物制药首席执行官李东勋于8月26日在记者会上进行发言。（照片来源：SK生物制药）
据分析，这比SK生物制药今年9月提出的时间表略有延迟。 SK BioPharm战略部门负责人柳昌浩在9月11日的线上说明会上曾表示：“BioHaven方面计划于9月底或10月初向FDA提交补充资料”，并称“预计最早在10月底或11月，临床试验暂停状态将得以解除”。
预计Biohaven提交补充非临床资料的进程今后仍需一定时间。Biohaven方面预计，获取补充非临床资料将耗时数周。分析认为，这表明资料准备所需时间比最初预期更长。 Biohaven虽于9月9日公开了FDA部分暂停临床试验的事实，但当时预计补充非临床数据将在“未来几周内”准备就绪。然而，在约7周后的10月底，该公司仍维持着这一预期。
问题在于，资料提交越晚，FDA的审查日程也可能随之推迟。根据规定，FDA在收到为消除临床试验暂停理由而提交的完整答复资料后，须在30天内通知是否维持或解除暂停。如果获取和提交补充资料需要更多时间，暂停令的解除时间也可能比最初预期的要晚。 如果Biohaven未能在11月内提交补充资料，FDA解除临床试验暂停的时间也可能推迟到明年。
SK Biopharm方面表示，在签约前的尽职调查过程中已知晓相关毒性发现，并已与外部专家进行了审查。他们评估认为，此类毒性很可能是仅在啮齿类动物身上出现的特异性现象。
SK Biopharm与Biohaven的合同达成时间，将对未来业绩产生影响。 这是因为SK生物制药的销售额实际上主要依赖于Exkofri，只有在收购Opakalim并成功实现商业化后，才能在拓展癫痫市场的同时构建多元化的产品组合。目前，SK生物制药将Opakalim的商业化时间定为2029年，但如果临床暂停令的解除出现延迟，这一商业化时间表也可能发生变动。
作为两家公司完成交易所需的监管程序之一，根据美国《反垄断改进法》（HSR）规定的审查等待期已结束。HSR是一项制度，要求对一定规模以上的企业并购或资产收购等交易向美国联邦贸易委员会（FTC）和司法部（DOJ）进行事前申报，并在规定的等待期结束前不得完成交易。 作为事先审查可能限制竞争的程序，通常适用30天的等待期。等待期届满意味着只要满足其他交易条件，即可完成交易。
奥帕卡林是一种癫痫新药候选化合物，其设计结构可选择性激活调节脑神经元兴奋性的Kv7钾通道。 SK Biopharm于今年8月与Biohaven签署了协议，获得了包括奥帕卡林在内的Kv7平台的全球独家开发和商业化权利。这是SK Biopharm为继自主研发的癫痫治疗药物“塞诺巴米特”（美国产品名Excorpri）之后，确保后续增长动力的投资举措。
然而，合同签署后不久便出现了变数。FDA对奥帕卡林采取了部分临床暂停措施。在将奥帕卡林的特定代谢物给药于啮齿类动物的非临床试验中观察到了毒性迹象，FDA表示需要进一步确认这是否仅限于啮齿类动物的物种特异性现象。 据此，FDA要求在获得额外非临床数据之前暂停新患者的入组。不过，对于已入组的患者，可继续给药，且III期临床试验RISE3目前也正按原定计划进行。
虽然具体时间点未作明示，但合同中包含一项条款：若交易未能在双方设定的期限前完成，SK生物制药和Biohaven均可单方面解除合同。同时，合同中还设定了延长该最终期限的机制——SK生物制药可单方面延长一次期限，若双方达成一致，还可进一步延长。
SK Biopharm对奥帕卡林寄予了多大期望，可从预付款的规模中窥见一斑。 SK Biopharm与Biohaven签署了总额达7.95亿美元的技术引进合同，其中预付款规模就高达4亿美元。该交易采用“交易完成时支付3.5亿美元，交易完成一年后支付5000万美元”的支付结构。预付款在合同签署后不可退还。
SK生物制药将根据研发及审批阶段向Biohaven支付最高1.5亿美元的里程碑款，并承接与现有技术相关的最高2.45亿美元的支付义务。 商业化后，需向Biohaven支付相当于美国净销售额10%中段至20%初段、美国以外地区净销售额个位数中段的专利使用费。同时，还承接了向原始开发商克诺普支付4%至6%专利使用费的义务。
Biohaven计划于今年下半年公布已完成患者招募的III期临床试验RISE3的主要结果。此次临床试验结果预计将成为衡量Opakalim商业价值及未来开发战略的关键变量。
原定9月底提交的非临床资料……“数周内将完成资料准备”据8日业界消息，Biohaven在上月29日发布的第三季度财报中表示，目前正在推进Opakalim补充非临床安全性资料的完善工作。 Biohaven首席执行官（CEO）弗拉德·科里克表示：“在癫痫领域，Kv7激动剂奥帕卡林的III期临床试验RISE3的主要结果正按计划于2026年下半年公布。”他还表示：“目前正在推进完成补充非临床安全性数据包的工作，并期待与SK Biopharm的交易能够顺利完成。”
据分析，这比SK生物制药今年9月提出的时间表略有延迟。 SK BioPharm战略部门负责人柳昌浩在9月11日的线上说明会上曾表示：“BioHaven方面计划于9月底或10月初向FDA提交补充资料”，并称“预计最早在10月底或11月，临床试验暂停状态将得以解除”。
预计Biohaven提交补充非临床资料的进程今后仍需一定时间。Biohaven方面预计，获取补充非临床资料将耗时数周。分析认为，这表明资料准备所需时间比最初预期更长。 Biohaven虽于9月9日公开了FDA部分暂停临床试验的事实，但当时预计补充非临床数据将在“未来几周内”准备就绪。然而，在约7周后的10月底，该公司仍维持着这一预期。
问题在于，资料提交越晚，FDA的审查日程也可能随之推迟。根据规定，FDA在收到为消除临床试验暂停理由而提交的完整答复资料后，须在30天内通知是否维持或解除暂停。如果获取和提交补充资料需要更多时间，暂停令的解除时间也可能比最初预期的要晚。 如果Biohaven未能在11月内提交补充资料，FDA解除临床试验暂停的时间也可能推迟到明年。
临床试验暂停导致交易完成也陷入停滞……2029年商业化会成为变数吗临床暂停的解除时间预计也将影响SK Biopharm与Biohaven的技术引进交易完成时间表。此前，SK Biopharm曾解释称，正与Biohaven协商，计划在解决FDA部分临床暂停问题后完成交易。其计划是在确认临床暂停解除结果后，再最终敲定合同。
SK Biopharm方面表示，在签约前的尽职调查过程中已知晓相关毒性发现，并已与外部专家进行了审查。他们评估认为，此类毒性很可能是仅在啮齿类动物身上出现的特异性现象。
SK Biopharm与Biohaven的合同达成时间，将对未来业绩产生影响。 这是因为SK生物制药的销售额实际上主要依赖于Exkofri，只有在收购Opakalim并成功实现商业化后，才能在拓展癫痫市场的同时构建多元化的产品组合。目前，SK生物制药将Opakalim的商业化时间定为2029年，但如果临床暂停令的解除出现延迟，这一商业化时间表也可能发生变动。
作为两家公司完成交易所需的监管程序之一，根据美国《反垄断改进法》（HSR）规定的审查等待期已结束。HSR是一项制度，要求对一定规模以上的企业并购或资产收购等交易向美国联邦贸易委员会（FTC）和司法部（DOJ）进行事前申报，并在规定的等待期结束前不得完成交易。 作为事先审查可能限制竞争的程序，通常适用30天的等待期。等待期届满意味着只要满足其他交易条件，即可完成交易。
奥帕卡林是一种癫痫新药候选化合物，其设计结构可选择性激活调节脑神经元兴奋性的Kv7钾通道。 SK Biopharm于今年8月与Biohaven签署了协议，获得了包括奥帕卡林在内的Kv7平台的全球独家开发和商业化权利。这是SK Biopharm为继自主研发的癫痫治疗药物“塞诺巴米特”（美国产品名Excorpri）之后，确保后续增长动力的投资举措。
然而，合同签署后不久便出现了变数。FDA对奥帕卡林采取了部分临床暂停措施。在将奥帕卡林的特定代谢物给药于啮齿类动物的非临床试验中观察到了毒性迹象，FDA表示需要进一步确认这是否仅限于啮齿类动物的物种特异性现象。 据此，FDA要求在获得额外非临床数据之前暂停新患者的入组。不过，对于已入组的患者，可继续给药，且III期临床试验RISE3目前也正按原定计划进行。
交易完成期限未公开……若长期延迟可能解除合同值得注意的是，双方在合同中单独设定了交易完成的最终期限。 根据Biohaven向美国证券交易委员会（SEC）提交的许可协议，双方约定自签约之日起一定期限内必须完成交易的最终期限（Outside Date）。不过，以商业机密为由，具体期限未予公开。预计该期限的具体设定将直接决定临床试验暂停解除时机的关键性。
虽然具体时间点未作明示，但合同中包含一项条款：若交易未能在双方设定的期限前完成，SK生物制药和Biohaven均可单方面解除合同。同时，合同中还设定了延长该最终期限的机制——SK生物制药可单方面延长一次期限，若双方达成一致，还可进一步延长。
SK Biopharm对奥帕卡林寄予了多大期望，可从预付款的规模中窥见一斑。 SK Biopharm与Biohaven签署了总额达7.95亿美元的技术引进合同，其中预付款规模就高达4亿美元。该交易采用“交易完成时支付3.5亿美元，交易完成一年后支付5000万美元”的支付结构。预付款在合同签署后不可退还。
SK生物制药将根据研发及审批阶段向Biohaven支付最高1.5亿美元的里程碑款，并承接与现有技术相关的最高2.45亿美元的支付义务。 商业化后，需向Biohaven支付相当于美国净销售额10%中段至20%初段、美国以外地区净销售额个位数中段的专利使用费。同时，还承接了向原始开发商克诺普支付4%至6%专利使用费的义务。
Biohaven计划于今年下半年公布已完成患者招募的III期临床试验RISE3的主要结果。此次临床试验结果预计将成为衡量Opakalim商业价值及未来开发战略的关键变量。
