[E-DailyYU JIN-HEE 记者] 全球约2亿干性黄斑变性患者的治疗模式即将迎来变革。如果说现有疗法仅能延缓病情进展，那么通过直接替换受损的视网膜细胞以恢复视力的根本性疗法，终于在人体临床试验中证明了其长期有效性。 近日，卢克萨生物技术公司（以下简称“卢克萨”）首席科学官（CSO）莎莉·坦普尔（Sally Temple）为出席在首尔COEX举行的“BIX 2026”大会并发表主题演讲而访韩，她在接受本报独家采访时，公开了视网膜色素上皮干细胞（RPESC）治疗药物的研发成果及其意义。 卢克萨是科斯达克上市公司Y2 Solution(011690)的美国合资企业。
卢克萨生物技术公司首席科学官（CSO）莎莉·坦普尔。（照片来源：YU JIN-HEE 记者）
曾担任国际干细胞学会（ISSCR）主席的坦普尔CSO，是干细胞生物学领域具有独到地位的世界级学者。1989年，她在全球最具权威的学术期刊《自然》（Nature）上发表了关于单一前体细胞可产生神经元和神经胶质细胞的研究成果。 这是全球首次通过实验证明哺乳动物大脑神经系统中存在干细胞的重大突破。凭借这一功绩，他于2008年荣获被誉为“天才奖”的麦克阿瑟奖（MacArthur Fellowship）。
随后，他将研究范围扩展至视网膜领域。他首次证实，成年人类视网膜色素上皮内存在具有自我增殖能力的干细胞（RPESC）群。 他还证实，即使是高龄捐赠者的眼睛中，这种细胞的再生潜能依然得以保留，从而从源头上消除了现有胚胎干细胞（ESC）或诱导多能干细胞（iPSC）所面临的伦理争议及诱发肿瘤的风险。成体RPESC的分化方向已确定为视网膜系，因此安全性极佳。无需额外支架（scaffold），仅通过注射悬浮液即可实现植入。
为验证这一成果，卢克萨针对干性黄斑变性的干细胞治疗候选药物“RPESC-RPE-4W”在获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准后，已完成对共计18名患者的给药。目前已获取低剂量第1组24个月的长期随访观察数据以及中等剂量第2组9个月的中期评估数据。 治疗效果具有突破性。作为主要评估指标的安全性和耐受性均得到了充分验证。在仅移植5万个细胞的低剂量组中，未发现任何视网膜前膜形成等严重不良反应。
疗效指标为再生医学谱写了新篇章。根据早期糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）视力表的评估标准，患者在24个月内最佳矫正视力（BCVA）保持稳定。特别是视力严重下降的重症患者组，与治疗前相比，平均多读出了16.6个字母。 ETDRS视力表中，每行由5个字母组成。这意味着患者能够识别出多达三行以上的字母。即使按低剂量组整体平均值计算，视力也有9.3个字母的改善。与未接受治疗的对侧眼相比，视力差异平均达到15.3个字母。
我们直接采访了Temple公司的首席科学官（CSO），了解此次临床试验的意义、成果及后续计划。以下是与他的问答内容。
（图片来源：Y2Solution）
-I/2a期临床试验所有患者的给药均已完成。专家们最应关注的数据是什么？
△关键在于安全性、功能改善的明确依据，以及治疗效果的持久性。在首个低剂量队列中，仅移植了5万个细胞。结果证实了其卓越的安全性，未出现因细胞移植导致的排斥反应或视网膜前膜形成等副作用。 在视力改善方面也取得了令人鼓舞的结果。最重要的是，即使在停止全身免疫抑制剂治疗后，视力改善效果仍能维持24个月，这一点尤为关键。目前正在验证其他患者组中是否也能重复再現这一治疗信号。
-根据早期糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）标准，视力表改善三行以上的数值具有怎样的临床意义
△中心视力的改善将彻底改变患者的生活。 中心视力是阅读文字、辨认人脸、驾驶车辆以及独立开展日常生活的绝对必要条件。治疗前视力严重受损的重症患者组，平均多读出了16.6个字母。这意味着原本无法进行日常生活的法定失明患者，已恢复了完全的自立生活。这种既能延缓疾病进展，又能恢复有用视力的治疗方法，为患者提供了截然不同的人生机遇。
-阿佩利斯的“赛福布雷”或安斯泰拉斯的“易贝”等现有治疗药物与卢克萨的治疗方法有何不同？
△目前针对地图样萎缩（GA）获批的现有药物，虽能部分延缓疾病的退化速度，但无法恢复已经丧失的视网膜色素上皮（RPE）细胞。这便存在无法改善视力的决定性局限。卢克萨则通过移植源自成年视网膜色素上皮干细胞（RPESC）的功能性细胞。 其最终目标是直接替代受损的RPE，并保留剩余的光感受器功能，从而恢复视觉功能本身。
-学术界之所以关注从成人眼球中直接分离干细胞的策略，是因为
△首次发现成人RPE中也存在能够自我增殖和分化的干细胞及前体细胞群。特别是，甚至从高龄捐赠者的眼中也成功获取了这些细胞。这是科学证据，表明即使是高龄患者，体内的再生潜能也能长期维持。从治疗角度来看，这也意味着确保了可再生的丰富细胞来源。为生产足以治疗大规模患者的细胞奠定了基础。
-与胚胎干细胞（ESC）或诱导多能干细胞（iPSC）相比，其优势在于
△多能干细胞来源方式和成体来源方式各有优势。卢克萨的RPESC是分化方向已确定为视网膜系的细胞。它不仅能够大规模增殖，还能以液态悬浮液的形式直接给药，无需支架（scaffold）。 迄今为止，接受治疗的患者群体中，其安全性特征表现非常出色。在多能干细胞临床试验中常被报道的、需要手术切除的视网膜前膜形成现象，在此并未观察到。
-产品管线名称中带有“4W”的背景颇为独特。发育时机为何如此重要？
△神经前体细胞是按照内在的时间程序进行分化的。在动物模型中，经过约4周分化处理的前体阶段细胞，其组织成活率和视力保存效果均优于完全成熟的细胞。这是将“发育阶段和给药时机决定治疗效果”这一基础医学发现直接应用于新药设计所取得的成果。
-为实现大规模供应，制造工艺的创新及FDA审批策略目前进展如何
△已完成冷冻保存细胞产品的开发。过去必须根据每位患者的手术日期来培养细胞。现在则可以预先制造并储存产品，待手术前夕再解冻给药。这不仅大幅降低了制造成本，还解决了分销和物流的复杂性，同时消除了因手术延期而导致细胞报废的风险。 从下一阶段临床试验开始，将全面引入这种冷冻制剂。该产品已获得FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定。通过确保快速审查通道，将能大幅加快全球商业化的进程。
-听说美国国立卫生研究院（NIH）和加州再生医学研究所（CIRM）等公共机构的支持起到了决定性作用
△细胞疗法的开发从基础生物学研究到工艺确立、再到临床前试验，需要历时数年的漫长过程。在初期阶段，仅靠民间资本很难支撑。正因为有NIH、国家眼科研究所（NEI）和CIRM的长期公共投资，才得以将基础科学的研究成果转化为针对患者的临床试验。
-与全球制药公司就技术转让（L/O）的谈判现状及市场价值是
△再生医学技术的价值取决于临床证据的水平。 安全性、疗效的程度与持续性，以及大规模生产能力是关键。若能在干性黄斑变性患者群体中确认具有显著且持续的视力恢复效果，商业机会将达到数十亿美元的规模。全球制药和生物技术公司不惜投入数万亿韩元来获取仅具延缓作用的药物，便印证了这一点。卢克萨（Luxa）的技术价值也被评估为超过7亿美元（约1万亿韩元）。
-与韩国合作伙伴Y2 Solution的合作协同效应如何？
△在细胞疗法开发中，合作伙伴能提供的最大价值在于持久的信任与奉献。与Y2Solution的合作关系已稳固维持了6年以上。 由美国研究团队构建的科学和临床专业能力，与韩国生物技术生态系统在制造、工程和运营方面的实力相互融合，形成了强大的协同效应。得益于Y2Solution通过自有现金牛业务建立的稳健财务结构，卢克萨得以不受外部环境影响，专注于研发工作。
曾担任国际干细胞学会（ISSCR）主席的坦普尔CSO，是干细胞生物学领域具有独到地位的世界级学者。1989年，她在全球最具权威的学术期刊《自然》（Nature）上发表了关于单一前体细胞可产生神经元和神经胶质细胞的研究成果。 这是全球首次通过实验证明哺乳动物大脑神经系统中存在干细胞的重大突破。凭借这一功绩，他于2008年荣获被誉为“天才奖”的麦克阿瑟奖（MacArthur Fellowship）。
随后，他将研究范围扩展至视网膜领域。他首次证实，成年人类视网膜色素上皮内存在具有自我增殖能力的干细胞（RPESC）群。 他还证实，即使是高龄捐赠者的眼睛中，这种细胞的再生潜能依然得以保留，从而从源头上消除了现有胚胎干细胞（ESC）或诱导多能干细胞（iPSC）所面临的伦理争议及诱发肿瘤的风险。成体RPESC的分化方向已确定为视网膜系，因此安全性极佳。无需额外支架（scaffold），仅通过注射悬浮液即可实现植入。
为验证这一成果，卢克萨针对干性黄斑变性的干细胞治疗候选药物“RPESC-RPE-4W”在获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准后，已完成对共计18名患者的给药。目前已获取低剂量第1组24个月的长期随访观察数据以及中等剂量第2组9个月的中期评估数据。 治疗效果具有突破性。作为主要评估指标的安全性和耐受性均得到了充分验证。在仅移植5万个细胞的低剂量组中，未发现任何视网膜前膜形成等严重不良反应。
疗效指标为再生医学谱写了新篇章。根据早期糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）视力表的评估标准，患者在24个月内最佳矫正视力（BCVA）保持稳定。特别是视力严重下降的重症患者组，与治疗前相比，平均多读出了16.6个字母。 ETDRS视力表中，每行由5个字母组成。这意味着患者能够识别出多达三行以上的字母。即使按低剂量组整体平均值计算，视力也有9.3个字母的改善。与未接受治疗的对侧眼相比，视力差异平均达到15.3个字母。
我们直接采访了Temple公司的首席科学官（CSO），了解此次临床试验的意义、成果及后续计划。以下是与他的问答内容。
-I/2a期临床试验所有患者的给药均已完成。专家们最应关注的数据是什么？
△关键在于安全性、功能改善的明确依据，以及治疗效果的持久性。在首个低剂量队列中，仅移植了5万个细胞。结果证实了其卓越的安全性，未出现因细胞移植导致的排斥反应或视网膜前膜形成等副作用。 在视力改善方面也取得了令人鼓舞的结果。最重要的是，即使在停止全身免疫抑制剂治疗后，视力改善效果仍能维持24个月，这一点尤为关键。目前正在验证其他患者组中是否也能重复再現这一治疗信号。
-根据早期糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）标准，视力表改善三行以上的数值具有怎样的临床意义
△中心视力的改善将彻底改变患者的生活。 中心视力是阅读文字、辨认人脸、驾驶车辆以及独立开展日常生活的绝对必要条件。治疗前视力严重受损的重症患者组，平均多读出了16.6个字母。这意味着原本无法进行日常生活的法定失明患者，已恢复了完全的自立生活。这种既能延缓疾病进展，又能恢复有用视力的治疗方法，为患者提供了截然不同的人生机遇。
-阿佩利斯的“赛福布雷”或安斯泰拉斯的“易贝”等现有治疗药物与卢克萨的治疗方法有何不同？
△目前针对地图样萎缩（GA）获批的现有药物，虽能部分延缓疾病的退化速度，但无法恢复已经丧失的视网膜色素上皮（RPE）细胞。这便存在无法改善视力的决定性局限。卢克萨则通过移植源自成年视网膜色素上皮干细胞（RPESC）的功能性细胞。 其最终目标是直接替代受损的RPE，并保留剩余的光感受器功能，从而恢复视觉功能本身。
-学术界之所以关注从成人眼球中直接分离干细胞的策略，是因为
△首次发现成人RPE中也存在能够自我增殖和分化的干细胞及前体细胞群。特别是，甚至从高龄捐赠者的眼中也成功获取了这些细胞。这是科学证据，表明即使是高龄患者，体内的再生潜能也能长期维持。从治疗角度来看，这也意味着确保了可再生的丰富细胞来源。为生产足以治疗大规模患者的细胞奠定了基础。
-与胚胎干细胞（ESC）或诱导多能干细胞（iPSC）相比，其优势在于
△多能干细胞来源方式和成体来源方式各有优势。卢克萨的RPESC是分化方向已确定为视网膜系的细胞。它不仅能够大规模增殖，还能以液态悬浮液的形式直接给药，无需支架（scaffold）。 迄今为止，接受治疗的患者群体中，其安全性特征表现非常出色。在多能干细胞临床试验中常被报道的、需要手术切除的视网膜前膜形成现象，在此并未观察到。
-产品管线名称中带有“4W”的背景颇为独特。发育时机为何如此重要？
△神经前体细胞是按照内在的时间程序进行分化的。在动物模型中，经过约4周分化处理的前体阶段细胞，其组织成活率和视力保存效果均优于完全成熟的细胞。这是将“发育阶段和给药时机决定治疗效果”这一基础医学发现直接应用于新药设计所取得的成果。
-为实现大规模供应，制造工艺的创新及FDA审批策略目前进展如何
△已完成冷冻保存细胞产品的开发。过去必须根据每位患者的手术日期来培养细胞。现在则可以预先制造并储存产品，待手术前夕再解冻给药。这不仅大幅降低了制造成本，还解决了分销和物流的复杂性，同时消除了因手术延期而导致细胞报废的风险。 从下一阶段临床试验开始，将全面引入这种冷冻制剂。该产品已获得FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定。通过确保快速审查通道，将能大幅加快全球商业化的进程。
-听说美国国立卫生研究院（NIH）和加州再生医学研究所（CIRM）等公共机构的支持起到了决定性作用
△细胞疗法的开发从基础生物学研究到工艺确立、再到临床前试验，需要历时数年的漫长过程。在初期阶段，仅靠民间资本很难支撑。正因为有NIH、国家眼科研究所（NEI）和CIRM的长期公共投资，才得以将基础科学的研究成果转化为针对患者的临床试验。
-与全球制药公司就技术转让（L/O）的谈判现状及市场价值是
△再生医学技术的价值取决于临床证据的水平。 安全性、疗效的程度与持续性，以及大规模生产能力是关键。若能在干性黄斑变性患者群体中确认具有显著且持续的视力恢复效果，商业机会将达到数十亿美元的规模。全球制药和生物技术公司不惜投入数万亿韩元来获取仅具延缓作用的药物，便印证了这一点。卢克萨（Luxa）的技术价值也被评估为超过7亿美元（约1万亿韩元）。
-与韩国合作伙伴Y2 Solution的合作协同效应如何？
△在细胞疗法开发中，合作伙伴能提供的最大价值在于持久的信任与奉献。与Y2Solution的合作关系已稳固维持了6年以上。 由美国研究团队构建的科学和临床专业能力，与韩国生物技术生态系统在制造、工程和运营方面的实力相互融合，形成了强大的协同效应。得益于Y2Solution通过自有现金牛业务建立的稳健财务结构，卢克萨得以不受外部环境影响，专注于研发工作。
