[E-DailyKim Jinsoo 记者] 里加凯姆生物（LigaChem Biosciences(141080)）已制定计划，将靶向克劳丁18.2（CLDN18.2）的抗体药物偶联物（ADC）“LCB02A”开发为一线治疗药物。鉴于LCB02A具有较高的安全性，该公司的战略是通过与现有抗癌化疗或免疫抗癌药联合使用，使该药物从后续治疗转变为一线治疗。

据制药与生物技术行业最新消息，Rigacem Bio近期已正式启动LCB02A的I期临床试验，开始全面验证该CLDN18.2靶向药物的安全性和疗效，这与现有ADC主要针对的HER2、TROP2靶点有所不同。

根据临床前数据，LCB02A仅需较低剂量即可有效清除携带CLDN18.2的胃癌和胰腺癌细胞。 值得关注的是，该药物对不表达CLDN18.2的细胞几乎没有影响，展现出极高的安全性。特别是，单独使用抗癌药物时会受损的正常血细胞，在以LCB02A形式给药时未受影响。这证实了ADC通过抗体精准定位癌细胞并递送药物的“高肿瘤选择性”，预计在副作用方面将具备极强的竞争力。

在疗效方面，仅需单次给药即可抑制肿瘤生长约两个月；在胃癌模型中，即使在低剂量下，肿瘤也始终保持在小于给药前的状态。

副作用小，具备“联合用药”潜力

利加凯姆生物目前正针对“对标准治疗无反应或无可用标准治疗方案的CLDN18.2阳性进展期实体瘤患者”开展LCB02A临床试验。该药物正作为二线及以上治疗药物进行开发。

但为了开拓更广阔的市场，利加凯姆生物正基于LCB02A的安全性和疗效数据，推进将开发范围扩展至一线治疗药物的战略。鉴于LCB02A在临床前研究中已证实其耐受性，公司计划以此为基础验证其联合用药的可能性。

利加凯姆生物相关人士表示：“我们还计划将LCB02A开发为胃癌的一线治疗药物。一旦获得目前正在进行的临床研究数据，我们将以此为基础，正式启动与免疫抗癌药或抗癌化疗联合使用的研究。”

目前，针对CLDN18.2的胃癌一线治疗药物正使用安斯泰来（Astellas）的“Viloï”。Viloï是一种抗体疗法，通过与癌细胞表面的CLDN18.2结合，进而利用免疫反应等方式攻击靶向细胞。

相比之下，Rigacem Bio的LCB02A是一种将细胞毒性药物通过连接子与抗体结合、进而输送至肿瘤的ADC（抗体药物偶联物）。该药物通过Rigacem Bio的“Conjuol”平台技术，在血液中保持结合状态，待输送至肿瘤后，连接子在酶的作用下被切断，从而释放药物。 这样既能减少正常组织的不必要药物暴露，又能确保输送至肿瘤的药物剂量。

实际上，现有的比洛伊在联合治疗中表现出较高的副作用发生率。在比洛伊的III期临床试验中，与化疗联合治疗的患者中，恶心发生率为82%，呕吐发生率为67%，均高于对照组的61%和36%。3级及以上恶心和呕吐的发生率也分别达到16%。

利加康生物相关人士表示：“经证实，LCB02A因血浆稳定性高，能将更多有效载荷输送至肿瘤部位。 这不仅意味着在给药剂量相同的情况下能展现更高的疗效，还意味着在达到与现有治疗药物同等疗效的同时，可进一步降低给药剂量。”该负责人补充道：“虽然比洛伊在疗效及副作用方面的比较并非在相同条件下进行的直接对比，因此不能说是精确的比较，但鉴于其副作用负担较低，我们认为该药物在与现有治疗药物联合使用时将能证明其有效性。”

利加凯姆生物公司期待LCB02A通过靶向CLDN18.2输送有效载荷，从而提升免疫抗癌药物或化疗的治疗效果。 LCB02A与免疫抗癌药的联合用药，有望在直接杀灭癌细胞的同时激活患者的抗癌免疫反应，从而产生提升治疗效果的协同效应。若将LCB02A与化疗联合使用，则可通过不同机制攻击癌细胞以增强抗肿瘤效果，且具有能够攻击CLDN18.2表达水平较低或不表达的癌细胞这一优势。

一线治疗目标患者数量，较二线治疗多出两倍以上

若LCB02A的处方从

二线治疗

提前至一线治疗，其目标市场规模预计将扩大两倍

以上

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根据安斯泰来今年公布的市场分析，美国、欧洲主要5国及日本的胃癌和胃食管交界处癌一线治疗患者约为11.9万人，是二线治疗患者约5万人的2.4倍。安斯泰来去年8月提出的比洛伊全球最高年销售额预测为1.7万亿韩元。

如果LCB02A通过联合疗法证实其有效性和耐受性，就意味着它能够以目前预计由比洛伊占据的1.7万亿韩元市场为目标，继续展开竞争。

特别是，若在一线治疗中也确认有效，其在技术出口谈判中被评估的潜在价值也将随之提升，从而有望以更优条件达成协议。

利加康生物相关人士表示：“LCB02A临床试验中最重要的适应症是胃癌、胃食管交界处癌和胰腺癌。要证明其与竞争治疗药物相比的差异性，最关键的是疗效必须更优，因此我们将着力于疗效的验证。”