[E-DailyKIM SUNG-JIN 记者] 尽管肺癌新药研发企业Voronoi, Inc.(310210)将全球临床试验的目标患者人数削减了约35%，但临床研发费用却急剧攀升，其背后的原因正引发广泛关注。Voronoi方面表示，由于海外医疗团队的患者注册需求超出预期，因此需要追加资金；但也有观点指出，在大幅缩减目标患者人数的情况下，成本反而增加，这一点令人难以理解。

推进800亿韩元可转换债券发行……“全球临床试验参与需求超出预期”

据28日业界消息，Voronoi正推进规模约为800亿韩元的

可转换债券

（CB）发行。继去年筹集超过1300亿韩元资金后，该公司再次着手筹集外部资金，这被认为表明其自主新药研发带来的成本负担正在加重。

此次筹集的资金计划用于主力新药候选化合物“VRN11（VRN110755）”的全球临床开发。 VRN11是一种以表皮生长因子受体（EGFR）突变为靶点的第四代肺癌治疗药物。其开发对象涵盖对现有EGFR靶向治疗药物特罗凯（成分名奥希替尼）产生耐药性的患者，以及未接受过治疗的非小细胞肺癌患者。

Voronoi于2023年在韩国获得VRN11的I期临床试验批准后，一直开展全球临床试验。在Ia期临床试验中，通过逐步增加给药剂量，评估了安全性及初步疗效。目前，该公司正将研发范围扩大至旨在确定最佳剂量的Ib期临床试验，以及进一步验证治疗效果的II期临床试验。

初期临床结果令人鼓舞。根据Voronoi当天在欧洲肿瘤学会（ESMO）上公布的I期临床试验结果，在8名携带C797S耐药突变的患者中，有7名确认出现客观反应。客观反应率为87.5%，中位无进展生存期为11个月。

在20名伴有脑转移的C797S阴性患者中，颅内疾病控制率达到95%。其中4名患者实现了脑病灶完全消失的完全缓解。不过，鉴于这是患者数量有限的初期临床结果，分析认为仍需针对更多患者验证其治疗效果和安全性。

目标患者数从391人→255人……临床试验费用却急剧增加

值得注意的是，Voronoi公司近期大幅缩减了临床试验的目标患者人数。Voronoi公司于今年9月申请了临床试验方案变更批准，将VRN11全球I/II期临床试验的目标患者人数从原定的391人调整为255人。这一规模较原计划减少了136人（34.8%）。

但这与沃诺伊方面关于“近期推进融资的背景是临床患者人数增加”的解释直接相悖。因为该公司一方面通过公告缩减了临床计划，另一方面却解释称，正是由于近期患者人数增加，才使得融资需求进一步加大。

对此，沃诺伊方面表示，应将临床目标患者人数的缩减与实际临床开发费用的增加视为两码事。其解释称，临床试验计划中记载的目标患者人数是包含未来招募患者在内的整体计划，而实际费用则可能因临床进展阶段、患者注册速度及试验机构运营状况等因素而有所变化。

Voronoi相关人士解释道：“公告中记载的目标患者人数，只是申请临床试验时对总试验规模的一个大致估算”，“后续在实际开展临床试验的过程中，会根据实际情况进行调整。”

随后，该负责人补充道：“近期临床患者人数增加，这与此次缩减的整体计划无关，而是由于在当前进行的临床阶段，全球临床负责人（PI）提出的患者招募请求超出预期，导致临床推进所需的资金随之增加。”目前，Voronoi正在包括韩国在内的台湾、马来西亚、西班牙、法国等10个国家的29个试验点开展临床试验。

自主临床试验的资金负担日益加重……技术转让时机成关键

问题在于，未来可能仍需大量资金。Voronoi于27日在欧洲肿瘤学会（ESMO）上公布的VRN11 I期临床试验安全性分析对象共计82人。若与此前申请变更的总目标患者数255人进行简单比较，这一数字仅占约32%，意味着尚有相当于170名以上患者的招募规模尚未完成。

最重要的是，鉴于沃诺伊近期已缩减了整体临床试验规模，若维持最初计划，预计所需资金将更为庞大。

因此，Voronoi将在何时推进技术转让也备受关注。Voronoi过去曾在候选药物处于相对早期阶段时进行技术出口，但对于VRN11，该公司一直采取直接持有全球权益并通过自主临床试验提升价值的战略。虽然其初衷是基于早期临床成果扩大技术转让合同规模，但随着研发的持续推进，公司需直接承担的成本也在不断增加。

Voronoi方面表示，目前正在与全球制药公司就技术转让进行磋商。Voronoi相关人士就技术出口计划表示：“目前多家全球大型制药公司表现出兴趣，双方正在进行讨论。”

市场有传言称，Voronoi原本计划筹集1300亿韩元资金，但后来缩减了规模，不过公司方面否认了这一说法，称其“毫无根据”。