[E-DailyKIM SUNG-JIN 记者]Celltrion(068270)从美国生物科技公司凯津引进、价值最高达7695亿韩元的自身免疫性疾病新药候选化合物“KG013”的竞争力正备受关注。这是因为在美国，针对同一疾病的两种竞争性治疗药物最近已获批，此外还有其他竞争药物也即将获批。 赛尔特里昂计划凭借其高靶点结合力和长效性来克服后发者的局限，因此能否在实际临床试验中证明其疗效优于现有治疗药物，被视为关键所在。
（图片来源：ChatGPT。）
据制药及生物技术行业26日消息，赛尔特里昂于22日与美国凯津公司签署协议，获得了抗APRIL抗体新药候选物KG013的全球独家开发及销售权。 合同规模最高达5.805亿美元（约合7695亿韩元），该金额包括预付款，以及未来在达成开发、获批和商业化里程碑时将分阶段支付的款项。商业化后，还将根据净销售额另行支付专利使用费。
KG013是一种通过抑制参与抗体生成的信号蛋白APRIL发挥作用的治疗药物。其主要开发目标是免疫球蛋白A（IgA）肾病，这是一种由异常IgA相关免疫复合物沉积于肾小球，从而引发炎症和肾功能下降的慢性疾病。 APRIL抑制剂的作用机制是通过减少参与疾病发生的致病性IgA的生成，从而抑制肾脏损伤。
日本大冢制药的“博伊扎克”（成分名：西贝普伦利单抗）便是典型代表。博伊扎克是一种仅选择性抑制APRIL的抗体治疗药物，于去年11月获得FDA加速批准，目前已在市场上销售。该药采用每4周皮下注射一次的给药方式，在III期临床试验中证实，其可使蛋白尿较安慰剂组减少约51%。
大冢制药于22日宣布，在III期临床试验的最终分析中，该药将由肾功能下降或肾衰竭组成的复合肾脏事件发生风险降低了97.1%。在接受为期2年治疗的259名患者中，仅有1人出现肾功能下降或肾衰竭，而安慰剂组251名患者中则有28人出现肾衰竭。 这证实了该药物相较于安慰剂具有显著的肾功能保护效果。大冢制药正以此为基础，推进转为正式批准的程序。
美国Vera Therapeutics公司的“Trutakna”（成分名阿塔西普）也被视为Celltrion的竞争药物之一。该药物于今年7月获得FDA加速批准，是一种同时抑制APRIL和B细胞活化因子BAFF的双靶点治疗药物。 根据Vera Therapeutics于9月15日发布的新闻稿，在第52周时点，治疗组的估计肾小球滤过率（eGFR）平均下降0.11mL/min/1.73㎡，而安慰剂组则下降了5.69mL/min/1.73㎡。 eGFR是反映肾脏实际维持血液过滤功能程度的指标。通常数值越高，意味着肾脏的过滤功能越好。
预计竞争将愈发激烈。美国Vertex公司的“波贝塔西普”也计划于今年11月获得FDA批准。波贝塔西普同样是一种同时抑制APRIL和BAFF的治疗药物，采用每4周皮下注射一次的给药方式。据该公司公告，在III期临床试验中，该药在第36周时将蛋白尿水平较安慰剂组降低了49.8%。
赛尔特里昂所强调的KG013的竞争力在于其较高的靶点结合力。原始开发商凯津在与赛尔特里昂签订许可协议后的22日发布的新闻稿中解释道：“KG013是一种具有飞摩尔级结合力的半衰期延长型全人源抗APRIL单克隆抗体。” 飞摩尔是表示物质浓度的单位，指1升溶液中某物质的浓度为1000兆分之一摩尔。该数值越低，表明抗体与靶点的结合越强，因此KG013的结合亲和力达到飞摩尔级别，可解读为其与靶点的结合力极强。
此外，该药还以体内持久性作为其优势之一。赛尔特里昂解释道：“我们正在开发该药物，大幅改善其药效和体内持久性，使其即使在较低剂量和较长给药间隔的情况下，也能有效控制疾病。” 鉴于竞争对手已开发出每4周皮下注射一次的产品，能否实现比这更长的给药间隔将成为关键。赛尔特里昂相关人士对此表示：“难以公开在研药物的详细特征。”
最重要的是，KG013目前仍处于非临床阶段，尚未获得在人体中验证其疗效的相关数据。 据凯津（Kaijin）官网显示，目前KG013正处于准备提交临床试验申请（IND）的阶段。鉴于已有两种竞争药物在美国上市销售，且另有治疗药物正在接受审批审查，KG013不仅面临加快临床开发速度的压力，还需作为后发者证明其独特的治疗效果。
市场规模尚不庞大，这对后发者而言也是一大负担。据市场信息机构标普全球市场情报（S&P Global Market Intelligence）数据显示，今年IgA肾病治疗药物的销售额预计约为21亿美元（约合2.77万亿韩元）。虽然预计新药成功上市后市场规模将大幅增长，但考虑到当前的市场规模，已商业化的竞争药物极有可能享受先发优势。
合同结构同样值得关注。此次合同的最高金额为7695亿韩元，但赛尔特里昂并未公开预付款以及研发和销售里程碑的具体金额。因此，目前难以准确评估实际的初期投资负担和未来的支付义务。
不过，去年11月，赛尔特里昂从凯津引进了FcRn抑制剂等两种自身免疫性疾病新药候选化合物，签订了最高达7.44亿美元的合同，但当时的预付款仅为800万美元，约占合同总额的1.1%。预计本次合同的评价也将取决于预付款的具体金额。
一位业内人士表示：“由于尚未公布临床数据，目前很难对KG013进行评估”，并指出：“鉴于竞争药物已进入市场，加快临床试验进度显得尤为重要。”
据制药及生物技术行业26日消息，赛尔特里昂于22日与美国凯津公司签署协议，获得了抗APRIL抗体新药候选物KG013的全球独家开发及销售权。 合同规模最高达5.805亿美元（约合7695亿韩元），该金额包括预付款，以及未来在达成开发、获批和商业化里程碑时将分阶段支付的款项。商业化后，还将根据净销售额另行支付专利使用费。
KG013是一种通过抑制参与抗体生成的信号蛋白APRIL发挥作用的治疗药物。其主要开发目标是免疫球蛋白A（IgA）肾病，这是一种由异常IgA相关免疫复合物沉积于肾小球，从而引发炎症和肾功能下降的慢性疾病。 APRIL抑制剂的作用机制是通过减少参与疾病发生的致病性IgA的生成，从而抑制肾脏损伤。
两款竞品获加速批准……第三款治疗药物获批在即问题在于，在KG013尚未正式开展临床开发之前，竞品已抢先占领了市场。特别是近期，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗IgA肾病的APRIL抑制剂正陆续上市。
日本大冢制药的“博伊扎克”（成分名：西贝普伦利单抗）便是典型代表。博伊扎克是一种仅选择性抑制APRIL的抗体治疗药物，于去年11月获得FDA加速批准，目前已在市场上销售。该药采用每4周皮下注射一次的给药方式，在III期临床试验中证实，其可使蛋白尿较安慰剂组减少约51%。
大冢制药于22日宣布，在III期临床试验的最终分析中，该药将由肾功能下降或肾衰竭组成的复合肾脏事件发生风险降低了97.1%。在接受为期2年治疗的259名患者中，仅有1人出现肾功能下降或肾衰竭，而安慰剂组251名患者中则有28人出现肾衰竭。 这证实了该药物相较于安慰剂具有显著的肾功能保护效果。大冢制药正以此为基础，推进转为正式批准的程序。
美国Vera Therapeutics公司的“Trutakna”（成分名阿塔西普）也被视为Celltrion的竞争药物之一。该药物于今年7月获得FDA加速批准，是一种同时抑制APRIL和B细胞活化因子BAFF的双靶点治疗药物。 根据Vera Therapeutics于9月15日发布的新闻稿，在第52周时点，治疗组的估计肾小球滤过率（eGFR）平均下降0.11mL/min/1.73㎡，而安慰剂组则下降了5.69mL/min/1.73㎡。 eGFR是反映肾脏实际维持血液过滤功能程度的指标。通常数值越高，意味着肾脏的过滤功能越好。
预计竞争将愈发激烈。美国Vertex公司的“波贝塔西普”也计划于今年11月获得FDA批准。波贝塔西普同样是一种同时抑制APRIL和BAFF的治疗药物，采用每4周皮下注射一次的给药方式。据该公司公告，在III期临床试验中，该药在第36周时将蛋白尿水平较安慰剂组降低了49.8%。
主打“飞摩尔结合力”的KG013……临床验证与合同结构成关键鉴于在赛尔特里昂正在开发的新药领域，竞争对手已抢占先机，分析认为，对赛尔特里昂而言，能否确保比其他公司更优越的疗效将成为
关键。
赛尔特里昂所强调的KG013的竞争力在于其较高的靶点结合力。原始开发商凯津在与赛尔特里昂签订许可协议后的22日发布的新闻稿中解释道：“KG013是一种具有飞摩尔级结合力的半衰期延长型全人源抗APRIL单克隆抗体。” 飞摩尔是表示物质浓度的单位，指1升溶液中某物质的浓度为1000兆分之一摩尔。该数值越低，表明抗体与靶点的结合越强，因此KG013的结合亲和力达到飞摩尔级别，可解读为其与靶点的结合力极强。
此外，该药还以体内持久性作为其优势之一。赛尔特里昂解释道：“我们正在开发该药物，大幅改善其药效和体内持久性，使其即使在较低剂量和较长给药间隔的情况下，也能有效控制疾病。” 鉴于竞争对手已开发出每4周皮下注射一次的产品，能否实现比这更长的给药间隔将成为关键。赛尔特里昂相关人士对此表示：“难以公开在研药物的详细特征。”
最重要的是，KG013目前仍处于非临床阶段，尚未获得在人体中验证其疗效的相关数据。 据凯津（Kaijin）官网显示，目前KG013正处于准备提交临床试验申请（IND）的阶段。鉴于已有两种竞争药物在美国上市销售，且另有治疗药物正在接受审批审查，KG013不仅面临加快临床开发速度的压力，还需作为后发者证明其独特的治疗效果。
市场规模尚不庞大，这对后发者而言也是一大负担。据市场信息机构标普全球市场情报（S&P Global Market Intelligence）数据显示，今年IgA肾病治疗药物的销售额预计约为21亿美元（约合2.77万亿韩元）。虽然预计新药成功上市后市场规模将大幅增长，但考虑到当前的市场规模，已商业化的竞争药物极有可能享受先发优势。
合同结构同样值得关注。此次合同的最高金额为7695亿韩元，但赛尔特里昂并未公开预付款以及研发和销售里程碑的具体金额。因此，目前难以准确评估实际的初期投资负担和未来的支付义务。
不过，去年11月，赛尔特里昂从凯津引进了FcRn抑制剂等两种自身免疫性疾病新药候选化合物，签订了最高达7.44亿美元的合同，但当时的预付款仅为800万美元，约占合同总额的1.1%。预计本次合同的评价也将取决于预付款的具体金额。
一位业内人士表示：“由于尚未公布临床数据，目前很难对KG013进行评估”，并指出：“鉴于竞争药物已进入市场，加快临床试验进度显得尤为重要。”
