[E-DailyKIM JI-WAN 记者] NeoGen Logic着手开发一种可抑制肝癌术后复发的个性化癌症疫苗。
NeoGen Logic首席执行官兼韩国科学技术院（KAIST）教授崔正均，于上月29日在首尔市永登浦区议会大道教保证券总部举行的研发（R&D）说明会上，正在介绍该公司的个性化癌症疫苗研发管线。（照片来源：KIM JI-WAN 记者）
NeoGen Logic于上月29日在首尔市永登浦区议会大道教保证券总部举行的研发（R&D）说明会上，公布了针对肝细胞癌的定制化信使核糖核酸（mRNA）癌症疫苗“DLV-N1”的开发计划。目前正着手确立生产工艺并准备生产临床试验用药品。 目标是在明年下半年向韩国和日本提交临床试验申请（IND），经监管机构批准后，于2028年对首名患者进行给药。
首先将对接受过肝癌手术的患者单独施用该疫苗，随后将探讨在进展期肝癌中与现有免疫抗癌药物联合使用的方案。NeoGenLogic是SCL Science(246960)持股60%的子公司。
NeoGenLogic首席执行官兼韩国科学技术院（KAIST）教授崔正均指出：“对于肝癌患者，手术治疗后通常会被判定为‘无疾病证据’”，并表示：“此后可进行的辅助治疗存在空白，而问题在于复发率极高。”
NeoGen Logic的构想是，在此阶段注射疫苗，诱导免疫细胞识别并攻击癌细胞。
该公司正基于与盆唐车医院研究团队商讨的方案筹备临床试验。计划首先在I期临床试验中单独给药，以评估安全性，并确认是否能引发预期的免疫反应。此后，正在研究通过比较仅观察病情的患者组与接种疫苗的患者组，来评估抑制复发的效果。
首席执行官崔某强调道：“即便处于早期阶段，如果手术后未进行任何治疗，特别是复发率较高的情况下，仅靠疫苗单药治疗也有助于延缓复发。”
然而，并非所有在癌症中发现的标志物都能成为理想的疫苗靶点。患者的免疫细胞必须能够识别这些标志物并产生充分的反应。NeoGenLogic利用人工智能，从众多候选靶点中筛选出具有较高潜力的靶点。
在此过程中，该公司运用了自主研发的AI平台“DeepNeo”和“LexiNeo”。据介绍，DeepNeo是一个能够预测从癌症靶点被呈递给免疫系统，到T细胞和B细胞产生反应全过程的平台。
首席执行官崔某解释道：“DeepNeo是一个能够全面整合并预测从癌症抗原与患者MHC结合、诱导T细胞反应到诱导B细胞反应等全过程的核心平台。”
MHC是一种在细胞表面展示抗原片段的分子，使免疫细胞能够识别靶标。T细胞会直接攻击癌细胞，或协助其他免疫细胞开展活动。B细胞除了负责产生抗体外，还承担着接收抗原并将其呈递给T细胞的职责。
选定的靶点会被编码到mRNA中。mRNA在体内起着“设计图”的作用，指导机体合成相应的靶点。这种机制通过疫苗使免疫系统先接触靶点，从而引导其识别并攻击具有相同靶点的癌细胞。
靶点的筛选精度也会影响疫苗中可包含的靶点数量。免疫细胞识别的核心区域被称为“表位”，如果能准确定位该区域，就无需包含过长的周边序列。这样一来，就能腾出空间加入其他靶点。
NeoGenLogic的个性化癌症疫苗设计对比图。其原理是利用AI精准筛选免疫细胞识别的核心区域，从而在相同长度的mRNA中容纳更多靶点。上图为基于Moderna疫苗的设计，下图为利用DeepNeo·LexiNeo进行的设计。（资料来源：NeoGenLogic）
首席执行官崔某解释道：“由于可以精准筛选并仅纳入能引发免疫反应的表位部分，因此在设计相同长度的mRNA时，最多可包含61个靶点。”
公司发布的数据对比了莫德纳方案的约34个和本公司方案的61个。这两个数字并非指T细胞或B细胞的数量，而是指疫苗中包含的靶点数量。这意味着在相同分量的设计图中，将包含更多能被免疫系统识别的癌症特征。
他表示：“能够载入更多靶点，是预测准确度较高所带来的附带优势”，并补充道：“即使载入的数量相同，由于靶点更精准，因此可以认为能引发更好的免疫反应。”
免疫检查点抑制剂是一种阻断抑制免疫细胞活性的信号的药物。可以将其比作解除免疫细胞上“刹车”的作用。而疫苗则在此基础上，发挥指引免疫细胞攻击癌症靶点的作用。
崔代表解释道：“我认为在免疫检查点抑制剂中加入疫苗后，有望获得额外疗效，”并表示“这是通过引导T细胞更精准地攻击癌症抗原的方式。”
NeoGenLogic目前正在构建用于进入临床阶段的疫苗生产体系，并建立韩国和日本的临床合作网络。
他表示：“我们已与mRNA生产企业（CDMO）及拥有LNP技术的企业协调了合同条款，即将签署协议”，并透露：“已与日本临床试验受托机构（CRO）EPS签订合同，正在推进当地临床及生产合作体系的建设。”他补充道：“计划在确立生产工艺、生产临床用药品并完成非临床验证后，向两国监管机构提交临床试验方案。”
另一方面，据市场调研机构Grand View Research预测，全球肝癌治疗药物市场规模预计将从去年的43亿美元（5.8302万亿韩元）扩大至2033年的143亿美元（19.4308万亿韩元）。 根据国际癌症研究机构（IARC）发布的《Globocan 2024》报告，2024年全球肝癌新发病例估计约为84.3万人，死亡人数约为73.2万人。
NeoGen Logic于上月29日在首尔市永登浦区议会大道教保证券总部举行的研发（R&D）说明会上，公布了针对肝细胞癌的定制化信使核糖核酸（mRNA）癌症疫苗“DLV-N1”的开发计划。目前正着手确立生产工艺并准备生产临床试验用药品。 目标是在明年下半年向韩国和日本提交临床试验申请（IND），经监管机构批准后，于2028年对首名患者进行给药。
首先将对接受过肝癌手术的患者单独施用该疫苗，随后将探讨在进展期肝癌中与现有免疫抗癌药物联合使用的方案。NeoGenLogic是SCL Science(246960)持股60%的子公司。
手术切除肿瘤后……在“观察性治疗”中加入疫苗DLV-N1的目标是肝癌手术后的阶段。
NeoGenLogic首席执行官兼韩国科学技术院（KAIST）教授崔正均指出：“对于肝癌患者，手术治疗后通常会被判定为‘无疾病证据’”，并表示：“此后可进行的辅助治疗存在空白，而问题在于复发率极高。”
NeoGen Logic的构想是，在此阶段注射疫苗，诱导免疫细胞识别并攻击癌细胞。
该公司正基于与盆唐车医院研究团队商讨的方案筹备临床试验。计划首先在I期临床试验中单独给药，以评估安全性，并确认是否能引发预期的免疫反应。此后，正在研究通过比较仅观察病情的患者组与接种疫苗的患者组，来评估抑制复发的效果。
首席执行官崔某强调道：“即便处于早期阶段，如果手术后未进行任何治疗，特别是复发率较高的情况下，仅靠疫苗单药治疗也有助于延缓复发。”
预测T细胞·B细胞反应……筛选“易于识别的靶点”个性化癌症疫苗反映了每位患者癌症的不同特征。由于癌细胞基因发生突变，可能会产生与正常细胞相区别的标记。这被称为“新抗原”。它是免疫细胞识别癌细胞的线索。
然而，并非所有在癌症中发现的标志物都能成为理想的疫苗靶点。患者的免疫细胞必须能够识别这些标志物并产生充分的反应。NeoGenLogic利用人工智能，从众多候选靶点中筛选出具有较高潜力的靶点。
在此过程中，该公司运用了自主研发的AI平台“DeepNeo”和“LexiNeo”。据介绍，DeepNeo是一个能够预测从癌症靶点被呈递给免疫系统，到T细胞和B细胞产生反应全过程的平台。
首席执行官崔某解释道：“DeepNeo是一个能够全面整合并预测从癌症抗原与患者MHC结合、诱导T细胞反应到诱导B细胞反应等全过程的核心平台。”
MHC是一种在细胞表面展示抗原片段的分子，使免疫细胞能够识别靶标。T细胞会直接攻击癌细胞，或协助其他免疫细胞开展活动。B细胞除了负责产生抗体外，还承担着接收抗原并将其呈递给T细胞的职责。
选定的靶点会被编码到mRNA中。mRNA在体内起着“设计图”的作用，指导机体合成相应的靶点。这种机制通过疫苗使免疫系统先接触靶点，从而引导其识别并攻击具有相同靶点的癌细胞。
靶点的筛选精度也会影响疫苗中可包含的靶点数量。免疫细胞识别的核心区域被称为“表位”，如果能准确定位该区域，就无需包含过长的周边序列。这样一来，就能腾出空间加入其他靶点。
首席执行官崔某解释道：“由于可以精准筛选并仅纳入能引发免疫反应的表位部分，因此在设计相同长度的mRNA时，最多可包含61个靶点。”
公司发布的数据对比了莫德纳方案的约34个和本公司方案的61个。这两个数字并非指T细胞或B细胞的数量，而是指疫苗中包含的靶点数量。这意味着在相同分量的设计图中，将包含更多能被免疫系统识别的癌症特征。
他表示：“能够载入更多靶点，是预测准确度较高所带来的附带优势”，并补充道：“即使载入的数量相同，由于靶点更精准，因此可以认为能引发更好的免疫反应。”
当免疫抗癌药“松开刹车”时……疫苗会指明攻击目标Neogen Logic正在考虑将DLV-N1的开发范围从术后复发抑制扩展至进展性肝癌。其构想是通过在现有免疫检查点抑制剂的基础上添加疫苗，以获得额外疗效。
免疫检查点抑制剂是一种阻断抑制免疫细胞活性的信号的药物。可以将其比作解除免疫细胞上“刹车”的作用。而疫苗则在此基础上，发挥指引免疫细胞攻击癌症靶点的作用。
崔代表解释道：“我认为在免疫检查点抑制剂中加入疫苗后，有望获得额外疗效，”并表示“这是通过引导T细胞更精准地攻击癌症抗原的方式。”
NeoGenLogic目前正在构建用于进入临床阶段的疫苗生产体系，并建立韩国和日本的临床合作网络。
他表示：“我们已与mRNA生产企业（CDMO）及拥有LNP技术的企业协调了合同条款，即将签署协议”，并透露：“已与日本临床试验受托机构（CRO）EPS签订合同，正在推进当地临床及生产合作体系的建设。”他补充道：“计划在确立生产工艺、生产临床用药品并完成非临床验证后，向两国监管机构提交临床试验方案。”
另一方面，据市场调研机构Grand View Research预测，全球肝癌治疗药物市场规模预计将从去年的43亿美元（5.8302万亿韩元）扩大至2033年的143亿美元（19.4308万亿韩元）。 根据国际癌症研究机构（IARC）发布的《Globocan 2024》报告，2024年全球肝癌新发病例估计约为84.3万人，死亡人数约为73.2万人。
