[E-DailyNA EUN-KYUNG 记者] 减脂增肌。随着罗氏（Roche）停止开发用于弥补肥胖治疗过程中肌肉流失的候选药物EmuGrovat，HanmiPharm(128940)向罗氏子公司基因泰克（Genentech）技术输出的“HM17321”的作用日益凸显。 HM17321不仅致力于保留和增加肌肉，更进一步旨在改善肌肉力量及调节血糖的功能。
为此，韩美制药从研发阶段起就考虑了与现有减肥药的联合用药。其构想是，在通过抑制食欲来减轻体重的药物中添加HM17321，在减少脂肪的同时，同步改善肌肉量和功能。 韩美制药未来增长部门负责人（副总裁）崔仁英30日在接受《E-Daily》采访时强调：“HM17321的优势之一在于，它不仅能与单纯的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）联合使用，还能与双重、三重作用剂以及胰高血糖素样肽以外的其他减肥药物联合使用。”
罗氏同样突出了HM17321与现有减肥药联合使用的可能性。不过，停止开发埃穆格罗巴特并不意味着HM17321的优越性已得到证实。罗氏解释称，停止开发埃穆格罗巴特并非因为引进了HM17321，而是由于该候选药物的临床数据未达到开发标准而做出的决定。
韩美制药研发中心主任崔仁英（图源：韩美制药）
罗氏的肥胖治疗药物组合包括GLP-1·葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽（GIP）受体双重作用剂“埃尼塞帕肽”以及口服GLP-1受体激动剂“CT-996”。 此外，该公司还在开发利用肠促胰素和另一种激素——阿米林（amylin）的“佩特雷林肽”。
即使体重秤上的数字相同，根据减去的成分不同，减重的意义也会有所不同。肠促胰素类药物通过调节食欲和饱腹感来减少摄入量，但在减重过程中可能会伴随无脂体重的流失。无脂体重是指体重中扣除脂肪后的部分，包括肌肉、体内水分和内脏等。 虽然不能将所有无脂肪组织流失都视为肌肉流失，但如果肌肉过度减少，可能会导致肌力和身体机能下降。
另一方面，HM17321是一种与上述药物不同的非肠促胰素类尿皮质素-2（UCN2）类似物。 它通过选择性作用于促肾上腺皮质激素释放因子2（CRF2）受体，旨在同时实现减脂与肌肉的维持及增长。罗氏所阐述的联合用药策略，正是基于这样的考量：在肠促胰素类药物帮助减重的同时，HM17321可作为补充，改善身体成分。
崔副总裁针对此次发布表示：“这证明罗氏也高度重视减重的质量”，并解释道：“虽然尚处于临床前阶段，但可以认为其数据已获得充分认可。此外，HM17321能够实现更具针对性的脂肪减重，这一点使其具有差异化优势。”
当然，肌肉量的增加并不等同于功能的改善。即使肌肉量充足，若存在胰岛素抵抗，血糖处理能力仍可能下降。崔副总裁表示：“肌肉不仅具有产生力量的机械功能，其调节血糖等代谢功能也至关重要；HM17321在前临床研究中同时验证了肌肉的机械功能和代谢功能。” 这意味着该药物不仅关注增加肌肉量，还进一步考察了增加的肌肉能否正常发挥作用。
罗氏公布的动物实验结果也显示，联合使用HM17321和塞玛格鲁泰时，额外的体重减轻主要体现在脂肪量的减少，而无脂肪量则小幅增加。罗氏心血管、肾脏及代谢性疾病全球产品开发负责人马努·查克拉巴蒂副总裁评价道：“如果这一结果能在人体上得到验证，将有望改变治疗范式。”
罗氏于28日（当地时间）在“罗氏制药日2026”上公布的研发管线调整情况。 从韩美制药引进的HM17321（罗氏开发代号RG7985）新纳入了I期临床试验管线（左上），而埃穆格罗巴特（RG6237）则从肥胖症II期临床试验管线中剔除（左侧第二列下方）。（资料来源：罗氏）
罗氏在同一活动中还宣布，将停止开发曾被视为针对肌肉的肥胖症抗体候选药物、且被列为HM17321内部竞争药物的埃穆格罗巴特（GYM329）。 埃穆格罗巴特的原始开发商——日本住友制药也于当天共同宣布了罗氏归还权利的决定。随着埃穆格罗巴特的退出，HM17321在罗氏体成分改善战略中将扮演的角色变得更加突出。
埃穆格罗巴特和HM17321这两款候选药物虽均以肌肉为靶点，但出发点不同。埃穆格罗巴特是一种阻断抑制肌肉生长的肌生长抑制素（myostatin）的抗体，其作用机制是解除肌肉生长上的“刹车”。 另一方面，HM17321是一种模拟名为UCN2的体内肽类激素作用的候选药物，该激素负责调节肌肉的能量消耗和葡萄糖代谢等。其目标是通过选择性激活参与肌肉生长和能量代谢的CRF2受体，同时改善肌肉量和代谢功能。
不过，暂停EmuGrovat的决定似乎并不意味着否定整个肌生长抑制素抑制机制。查克拉巴蒂副总裁也在当天的活动中解释道：“暂停EmuGrovat并非因为引入了HM17321，而是由于临床数据未能达到公司的开发标准。”
因此，有分析认为，很难将此次中止直接套用到汉美制药的另一款采用相同肌抑素抑制机制的肥胖症新药候选化合物HM500197上。 特别是，HM500197属于肽类药物，与基于抗体的埃穆格罗巴特在药物分子的形态和大小上存在差异。虽然未来需要单独验证这种差异能否转化为临床疗效上的优势，但就目前而言，韩美制药将其作为开发与现有减肥药联合用药制剂的有利因素加以强调。
竞争对手候选药物的退出虽可能带来机遇，但并不能替剩余候选药物代写成绩单。罗氏同样因口服减肥药CT-996的胃肠道副作用争议，以及佩特雷林肽减重效果引发的市场失望，一直在同步推进新候选药物的引进和现有候选药物的调整。HM17321未来面临的课题，则是如何在人体试验中重现其在前临床试验中确认的减脂和肌肉保护效果。
HM17321计划由韩美制药自主开展至2027年3月的I期临床试验，随后由基因泰克接手并主导II期及后续临床开发。不过，崔副总裁强调，即使未来I期临床试验结果出炉，也应警惕仅凭体重减轻幅度就草率判断HM17321成败的做法。 他指出，不能仅因短期内体重大幅下降，就认为该减肥药候选物质的竞争力很高。
他表示：“在I期临床试验中，安全性最为重要，且给药周期较短”，并指出：“4周内体重下降过多，反而可能是由于副作用严重所致。”随后，针对现有减肥药的胃肠道副作用问题，他补充道：“我们期待HM17321在这方面也能展现出优势。”
为此，韩美制药从研发阶段起就考虑了与现有减肥药的联合用药。其构想是，在通过抑制食欲来减轻体重的药物中添加HM17321，在减少脂肪的同时，同步改善肌肉量和功能。 韩美制药未来增长部门负责人（副总裁）崔仁英30日在接受《E-Daily》采访时强调：“HM17321的优势之一在于，它不仅能与单纯的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）联合使用，还能与双重、三重作用剂以及胰高血糖素样肽以外的其他减肥药物联合使用。”
罗氏同样突出了HM17321与现有减肥药联合使用的可能性。不过，停止开发埃穆格罗巴特并不意味着HM17321的优越性已得到证实。罗氏解释称，停止开发埃穆格罗巴特并非因为引进了HM17321，而是由于该候选药物的临床数据未达到开发标准而做出的决定。
超越减重，聚焦体成分……HM17321的作用凸显罗氏于当地时间28日在英国伦敦举行的“罗氏制药日2026”上，重点强调了HM17321与肠促胰素类肥胖治疗药联合使用的可能性。 肠促胰素是一种肠道激素，在进食后分泌，参与胰岛素分泌和血糖调节等过程。现有的减肥药物正是利用这种激素的作用来抑制食欲并减轻体重。
罗氏的肥胖治疗药物组合包括GLP-1·葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽（GIP）受体双重作用剂“埃尼塞帕肽”以及口服GLP-1受体激动剂“CT-996”。 此外，该公司还在开发利用肠促胰素和另一种激素——阿米林（amylin）的“佩特雷林肽”。
即使体重秤上的数字相同，根据减去的成分不同，减重的意义也会有所不同。肠促胰素类药物通过调节食欲和饱腹感来减少摄入量，但在减重过程中可能会伴随无脂体重的流失。无脂体重是指体重中扣除脂肪后的部分，包括肌肉、体内水分和内脏等。 虽然不能将所有无脂肪组织流失都视为肌肉流失，但如果肌肉过度减少，可能会导致肌力和身体机能下降。
另一方面，HM17321是一种与上述药物不同的非肠促胰素类尿皮质素-2（UCN2）类似物。 它通过选择性作用于促肾上腺皮质激素释放因子2（CRF2）受体，旨在同时实现减脂与肌肉的维持及增长。罗氏所阐述的联合用药策略，正是基于这样的考量：在肠促胰素类药物帮助减重的同时，HM17321可作为补充，改善身体成分。
崔副总裁针对此次发布表示：“这证明罗氏也高度重视减重的质量”，并解释道：“虽然尚处于临床前阶段，但可以认为其数据已获得充分认可。此外，HM17321能够实现更具针对性的脂肪减重，这一点使其具有差异化优势。”
当然，肌肉量的增加并不等同于功能的改善。即使肌肉量充足，若存在胰岛素抵抗，血糖处理能力仍可能下降。崔副总裁表示：“肌肉不仅具有产生力量的机械功能，其调节血糖等代谢功能也至关重要；HM17321在前临床研究中同时验证了肌肉的机械功能和代谢功能。” 这意味着该药物不仅关注增加肌肉量，还进一步考察了增加的肌肉能否正常发挥作用。
罗氏公布的动物实验结果也显示，联合使用HM17321和塞玛格鲁泰时，额外的体重减轻主要体现在脂肪量的减少，而无脂肪量则小幅增加。罗氏心血管、肾脏及代谢性疾病全球产品开发负责人马努·查克拉巴蒂副总裁评价道：“如果这一结果能在人体上得到验证，将有望改变治疗范式。”
肌肉生长的“刹车”与“油门”……不同的切入点
罗氏在同一活动中还宣布，将停止开发曾被视为针对肌肉的肥胖症抗体候选药物、且被列为HM17321内部竞争药物的埃穆格罗巴特（GYM329）。 埃穆格罗巴特的原始开发商——日本住友制药也于当天共同宣布了罗氏归还权利的决定。随着埃穆格罗巴特的退出，HM17321在罗氏体成分改善战略中将扮演的角色变得更加突出。
埃穆格罗巴特和HM17321这两款候选药物虽均以肌肉为靶点，但出发点不同。埃穆格罗巴特是一种阻断抑制肌肉生长的肌生长抑制素（myostatin）的抗体，其作用机制是解除肌肉生长上的“刹车”。 另一方面，HM17321是一种模拟名为UCN2的体内肽类激素作用的候选药物，该激素负责调节肌肉的能量消耗和葡萄糖代谢等。其目标是通过选择性激活参与肌肉生长和能量代谢的CRF2受体，同时改善肌肉量和代谢功能。
不过，暂停EmuGrovat的决定似乎并不意味着否定整个肌生长抑制素抑制机制。查克拉巴蒂副总裁也在当天的活动中解释道：“暂停EmuGrovat并非因为引入了HM17321，而是由于临床数据未能达到公司的开发标准。”
因此，有分析认为，很难将此次中止直接套用到汉美制药的另一款采用相同肌抑素抑制机制的肥胖症新药候选化合物HM500197上。 特别是，HM500197属于肽类药物，与基于抗体的埃穆格罗巴特在药物分子的形态和大小上存在差异。虽然未来需要单独验证这种差异能否转化为临床疗效上的优势，但就目前而言，韩美制药将其作为开发与现有减肥药联合用药制剂的有利因素加以强调。
竞争对手候选药物的退出虽可能带来机遇，但并不能替剩余候选药物代写成绩单。罗氏同样因口服减肥药CT-996的胃肠道副作用争议，以及佩特雷林肽减重效果引发的市场失望，一直在同步推进新候选药物的引进和现有候选药物的调整。HM17321未来面临的课题，则是如何在人体试验中重现其在前临床试验中确认的减脂和肌肉保护效果。
HM17321计划由韩美制药自主开展至2027年3月的I期临床试验，随后由基因泰克接手并主导II期及后续临床开发。不过，崔副总裁强调，即使未来I期临床试验结果出炉，也应警惕仅凭体重减轻幅度就草率判断HM17321成败的做法。 他指出，不能仅因短期内体重大幅下降，就认为该减肥药候选物质的竞争力很高。
他表示：“在I期临床试验中，安全性最为重要，且给药周期较短”，并指出：“4周内体重下降过多，反而可能是由于副作用严重所致。”随后，针对现有减肥药的胃肠道副作用问题，他补充道：“我们期待HM17321在这方面也能展现出优势。”
