[E-DailyKIM SUNG-JIN 记者] 奥斯科泰克（OSCOTEC Inc.(039200)）计划以治疗慢性肾脏病纤维化的候选药物“OCT-648”为突破口，寻求技术出口。该公司此前已成功将雷扎替尼（韩国产品名：雷克拉扎）推向市场，并连续三次成功实现技术出口，此次计划通过下一项技术出口进一步巩固其作为新药开发企业的地位。 目前，奥斯科泰克正与全球大型制药公司就OCT-648的技术转让事宜持续进行磋商。
奥斯科泰克研究所所长郭永信近日在接受《Pharm E-Daily》采访时表示：“在奥斯科泰克拥有的研发管线中，最接近技术转让的项目是OCT-648”，并透露“目标是在明年完成技术转让”。谈判对象限定为全球前十的大型制药企业。郭所长解释道：“我们将优先与顶尖企业进行磋商，若未能达成，则将进入下一阶段。”
奥斯科泰克研究所所长郭永信在公司总部接受《Pharm iDaily》采访的情景。（照片来源：KIM SUNG-JIN 记者。）
公司还计划控制技术转让的节奏。奥斯科泰克继去年向赛诺菲出口阿尔茨海默病新药候选化合物“ADEL-Y01”后，今年6月又成功将一度面临开发中止危机的自身免疫性疾病治疗候选化合物“塞维多弗尼布”的技术转让给了阿吉奥斯制药（阿吉奥斯）。 韩国生物技术企业三度成功完成大型技术转让，这在业内被视为难得一见的成就。
对此，郭所长解释道：“技术转让是一个耗时数年的过程，包括签约前提升候选药物水平的科研工作、合同谈判，以及签约后移交数据的技术转移等环节”，并表示“有过此类经验的企业与没有经验的企业有着天壤之别”。
慢性肾脏病治疗药物是全球制药行业关注的焦点领域。随着老龄化进程的推进，糖尿病和高血压患者数量不断增加，肾功能受损的患者也在随之增多。虽然病因多种多样，但最终都会经历肾脏组织硬化（纤维化）的过程，进而发展为慢性肾衰竭，因此全球制药和生物技术行业正在开展旨在阻止这种纤维化的研发工作。
郭所长解释道：“纤维化的核心通路是TGF-β。当组织受损时，TGF-β会被分泌出来，开始进行修复性的‘打补丁’工作，但如果这一过程过度，就会演变成纤维化疾病。”TGF-β会激活一种名为YAP的蛋白质，而YAP进入细胞核后，会大量合成纤维化所需的蛋白质。
他表示：“业界虽然一直在开发TGF-β抗体，但已遇到瓶颈。由于TGF-β在体内既起有益作用又产生不良影响，因此在发挥疗效的同时也会出现副作用。” 他接着解释道：“作为替代方案，磷酸酶（激酶）NUAK1应运而生。最近5～6年来，关于NUAK1参与TGF-β–YAP信号传导的研究接连发表，各大制药公司也纷纷投身于NUAK1抑制剂的研发。”
奥斯科泰克研究所所长郭永信在公司总部接受《Pharm Daily》采访的情景。（照片来源：KIM SUNG-JIN 记者。）
问题在于，即使同时作用于NUAK1和NUAK2，也可能导致严重的副作用。必须选择性地针对NUAK1进行靶向治疗，但据称由于技术难度较高，已有大型制药公司因此放弃了研发。奥斯科泰克正在开发的OCT-648是一种以NUAK1为靶点的治疗候选药物。
据悉，业界反响也较为积极。郭所长强调，今年在Bio USA上介绍OCT-648后，会面请求接踵而至。郭所长表示：“有一家公司称，你们（奥斯科泰克）最清楚该如何设计慢性肾脏病治疗药物的特性，并表示一旦进展到某个阶段，请务必先联系我们，而不是其他地方。”
癌细胞在受到抗癌药物攻击时，会产生PGE2并向周围癌细胞发送生存信号。 OCT-598通过阻断PGE2作用的受体EP2和EP4发挥作用。现有方法是利用阻断合成PGE2的酶COX-2，但这种方法不仅会抑制有益的前列腺素，还存在剂量增加时心血管疾病风险升高的明显缺点。
奥斯科泰克正在研发的OCT-598，其核心在于针对这种耐药性形成机制，从而提高现有抗癌治疗的持续性和疗效。奥斯科泰克在海外肿瘤学会上公布的大肠癌模型数据显示，单独使用基特鲁达约30天后，肿瘤因耐药性而再次生长；而在OCT-598联合治疗组中，抑制效果得以持续。
OCT-598目前正在韩国进行I期临床试验，约有10名患者入组，正通过逐步增加剂量来确认其安全性。美国临床试验预计将于近期启动。该I期临床试验采用分阶段设计：首先针对不同癌种确定单药治疗的剂量，随后在B阶段转为联合治疗。虽然最初计划于明年年初公布顶线数据，但目前目标已调整为明年上半年。
郭所长表示：“与开发像基特鲁达或CAR-T这样昂贵的抗癌新药相比，延长标准治疗药物的疗效和使用期限，对患者和医保财政都更为有利。”他还指出：“如果抗癌药开发商在获批前就能 확보耐药性阻断剂，通过获得联合疗法许可来延长药物保护期，合作的可能性就会大大提高。”
郭所长表示：“通常需要3至4年的初期靶点及候选物质筛选工作，可缩短至一两个月”，并称：“我们的目标是通过这一平台，打造抗耐药性药物开发的成功案例。”
简而言之，“瑞文戴尔”通过图像观察经药物处理后细胞的变化，并利用AI进行分析，从而追踪药物在细胞内引发的具体变化。其工作原理是：先对细胞内的多个细胞器分别进行染色，收集药物处理前后的大规模图像数据，再由AI分析这些数据以找出与特定药物相关的靶点。
其特点在于利用了作用点已知的化合物库。通过分析将各种化合物作用于细胞后出现的变化，可以反向追踪该药物作用于哪些靶点。
奥斯科泰克研究所所长郭永信在奥斯科泰克总部接受《Pharm Daily》采访的情景。（照片来源：KIM SUNG-JIN 记者。）
郭所长强调：“开发新药首先必须找到靶点，还需另行寻找能抑制该靶点的药物，这一过程通常至少需要1年时间，成本高达20至30亿韩元”，并表示“而通过一次筛选即可完成这项工作”。
奥斯科泰克于今年5月在研究所内新设了基础技术团队，并正式着手构建抗耐药性抗癌药的平台。特别是，该公司还引进了曾在韩国巴斯德研究所担任技术平台负责人长达十余年的雷吉斯·格雷尔博士。
郭所长强调：“虽然有人说‘细胞图像筛选’技术谁都能开发，但雷吉斯博士掌握的技术能够将细胞的各个器官全部着色，这是其他企业难以轻易复制的技术。”
奥斯科泰克还正在推进与韩国大型企业利用“瑞文戴尔”平台开展的合作。郭所长表示：“虽然无法透露企业名称，但不久后将宣布与韩国大型企业的合作消息。”
奥斯科泰克研究所所长郭永信近日在接受《Pharm E-Daily》采访时表示：“在奥斯科泰克拥有的研发管线中，最接近技术转让的项目是OCT-648”，并透露“目标是在明年完成技术转让”。谈判对象限定为全球前十的大型制药企业。郭所长解释道：“我们将优先与顶尖企业进行磋商，若未能达成，则将进入下一阶段。”
公司还计划控制技术转让的节奏。奥斯科泰克继去年向赛诺菲出口阿尔茨海默病新药候选化合物“ADEL-Y01”后，今年6月又成功将一度面临开发中止危机的自身免疫性疾病治疗候选化合物“塞维多弗尼布”的技术转让给了阿吉奥斯制药（阿吉奥斯）。 韩国生物技术企业三度成功完成大型技术转让，这在业内被视为难得一见的成就。
对此，郭所长解释道：“技术转让是一个耗时数年的过程，包括签约前提升候选药物水平的科研工作、合同谈判，以及签约后移交数据的技术转移等环节”，并表示“有过此类经验的企业与没有经验的企业有着天壤之别”。
“仅针对NUAK1进行阻断……”“安全性比疗效更具竞争力”被视为奥斯科泰克下一代技术转让候选项目的OCT-648，旨在直接阻断肾脏纤维化。郭所长表示：“目前，高血压治疗药和糖尿病治疗药已获批作为慢性肾衰竭治疗药使用。但这些药物恰恰是导致慢性肾衰竭的根本原因，实际上目前尚无能有效阻止肾脏纤维化的治疗药物。”
慢性肾脏病治疗药物是全球制药行业关注的焦点领域。随着老龄化进程的推进，糖尿病和高血压患者数量不断增加，肾功能受损的患者也在随之增多。虽然病因多种多样，但最终都会经历肾脏组织硬化（纤维化）的过程，进而发展为慢性肾衰竭，因此全球制药和生物技术行业正在开展旨在阻止这种纤维化的研发工作。
郭所长解释道：“纤维化的核心通路是TGF-β。当组织受损时，TGF-β会被分泌出来，开始进行修复性的‘打补丁’工作，但如果这一过程过度，就会演变成纤维化疾病。”TGF-β会激活一种名为YAP的蛋白质，而YAP进入细胞核后，会大量合成纤维化所需的蛋白质。
他表示：“业界虽然一直在开发TGF-β抗体，但已遇到瓶颈。由于TGF-β在体内既起有益作用又产生不良影响，因此在发挥疗效的同时也会出现副作用。” 他接着解释道：“作为替代方案，磷酸酶（激酶）NUAK1应运而生。最近5～6年来，关于NUAK1参与TGF-β–YAP信号传导的研究接连发表，各大制药公司也纷纷投身于NUAK1抑制剂的研发。”
问题在于，即使同时作用于NUAK1和NUAK2，也可能导致严重的副作用。必须选择性地针对NUAK1进行靶向治疗，但据称由于技术难度较高，已有大型制药公司因此放弃了研发。奥斯科泰克正在开发的OCT-648是一种以NUAK1为靶点的治疗候选药物。
据悉，业界反响也较为积极。郭所长强调，今年在Bio USA上介绍OCT-648后，会面请求接踵而至。郭所长表示：“有一家公司称，你们（奥斯科泰克）最清楚该如何设计慢性肾脏病治疗药物的特性，并表示一旦进展到某个阶段，请务必先联系我们，而不是其他地方。”
抗癌领域聚焦“阻断耐药性”……“OCT-598”计划明年上半年公布顶线数据在抗癌领域，能够阻断标准治疗药物耐药性的联合用药候选药物OCT-598是核心管线。 奥斯科泰克于2022年从卡纳夫制药引进该项目，并持续开展研发工作。郭所长表示：“雷扎替尼与阿米班塔单抗联合用药能显著延长总生存期，正是因为这两种药物共同抑制了癌症耐药性的发展”，并补充道：“这让我们对抑制耐药性的机制有了信心。”
癌细胞在受到抗癌药物攻击时，会产生PGE2并向周围癌细胞发送生存信号。 OCT-598通过阻断PGE2作用的受体EP2和EP4发挥作用。现有方法是利用阻断合成PGE2的酶COX-2，但这种方法不仅会抑制有益的前列腺素，还存在剂量增加时心血管疾病风险升高的明显缺点。
奥斯科泰克正在研发的OCT-598，其核心在于针对这种耐药性形成机制，从而提高现有抗癌治疗的持续性和疗效。奥斯科泰克在海外肿瘤学会上公布的大肠癌模型数据显示，单独使用基特鲁达约30天后，肿瘤因耐药性而再次生长；而在OCT-598联合治疗组中，抑制效果得以持续。
OCT-598目前正在韩国进行I期临床试验，约有10名患者入组，正通过逐步增加剂量来确认其安全性。美国临床试验预计将于近期启动。该I期临床试验采用分阶段设计：首先针对不同癌种确定单药治疗的剂量，随后在B阶段转为联合治疗。虽然最初计划于明年年初公布顶线数据，但目前目标已调整为明年上半年。
郭所长表示：“与开发像基特鲁达或CAR-T这样昂贵的抗癌新药相比，延长标准治疗药物的疗效和使用期限，对患者和医保财政都更为有利。”他还指出：“如果抗癌药开发商在获批前就能 확보耐药性阻断剂，通过获得联合疗法许可来延长药物保护期，合作的可能性就会大大提高。”
利用AI大幅缩短新药研发周期……筛选平台“瑞文戴尔”奥斯科泰克正在加快开发能够减少新药
研发时间和成本的平台。奥斯科泰克开发的
“瑞文戴尔”（Rivendell）是一款抗耐药性抗癌药AI筛选平台，其作用是在单细胞层面实时观察和分析对现有抗癌药产生耐药性的过程。
郭所长表示：“通常需要3至4年的初期靶点及候选物质筛选工作，可缩短至一两个月”，并称：“我们的目标是通过这一平台，打造抗耐药性药物开发的成功案例。”
简而言之，“瑞文戴尔”通过图像观察经药物处理后细胞的变化，并利用AI进行分析，从而追踪药物在细胞内引发的具体变化。其工作原理是：先对细胞内的多个细胞器分别进行染色，收集药物处理前后的大规模图像数据，再由AI分析这些数据以找出与特定药物相关的靶点。
其特点在于利用了作用点已知的化合物库。通过分析将各种化合物作用于细胞后出现的变化，可以反向追踪该药物作用于哪些靶点。
郭所长强调：“开发新药首先必须找到靶点，还需另行寻找能抑制该靶点的药物，这一过程通常至少需要1年时间，成本高达20至30亿韩元”，并表示“而通过一次筛选即可完成这项工作”。
奥斯科泰克于今年5月在研究所内新设了基础技术团队，并正式着手构建抗耐药性抗癌药的平台。特别是，该公司还引进了曾在韩国巴斯德研究所担任技术平台负责人长达十余年的雷吉斯·格雷尔博士。
郭所长强调：“虽然有人说‘细胞图像筛选’技术谁都能开发，但雷吉斯博士掌握的技术能够将细胞的各个器官全部着色，这是其他企业难以轻易复制的技术。”
奥斯科泰克还正在推进与韩国大型企业利用“瑞文戴尔”平台开展的合作。郭所长表示：“虽然无法透露企业名称，但不久后将宣布与韩国大型企业的合作消息。”
