[E-DailyKIM SAE-MI 记者] 由HLB INC.(028300)获得全球商业化权力的胆管癌治疗药“利拉普格拉替尼”（RLY-4008）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。 尽管肝癌一线治疗药物“利博塞拉尼布”+“卡雷利珠单抗”曾三度在FDA审批中受挫，但作为独立研发管线的利拉普格拉替尼却率先成功进入美国市场。
HLB集团董事长金阳坤于24日通过官方YouTube频道宣布了胆管癌治疗药物“利拉普格拉替尼”（RLY-4008）获得美国FDA批准的消息。（图片来源：HLB YouTube截图）
FDA于23日（当地时间）批准利拉普格拉替尼作为胆管癌治疗药物。（资料来源：FDA）
产品名为“LYRFIGTU”。此前，FDA已于22日有条件接受“LYRFIGTU”作为产品名，随着此次产品许可的颁发，该产品名已最终确定。推荐剂量为每日一次，每次70毫克口服。
具体的上市后义务（PMR）和上市后承诺（PMC）需待批准信公开后方可确认。目前，FDA已通知将把“LYRFIGTU”的完整处方信息发布在药品批准数据库中。
利皮图是一种口服靶向抗癌药物，可选择性抑制参与肿瘤发生和生长的成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）。 与现有FGFR类治疗药物广泛抑制FGFR1~4不同，该药设计为选择性抑制FGFR2，以最大限度地减少对其他FGFR的非靶向抑制。FDA已将利皮图指定为创新疗法和罕见病药物，并于今年3月将其新药申请（NDA）列为优先审查对象。
作为获批依据的全球I/II期临床试验（ReFocus）入组了116名既往接受过化疗或化疗与免疫联合治疗，但未接受过FGFR抑制剂治疗的不可切除或转移性胆管癌患者。 经独立评估委员会评估，客观缓解率（ORR）为45.7%，缓解持续时间中位数（mDOR）为11.8个月。据埃莱瓦公司称，无进展生存期中位数（mPFS）为11.3个月，12个月无进展生存率为49.2%。
目前，同类中已获得FDA批准的胆管癌治疗药物包括Insight公司的“佩马齐雷”（佩米加替尼）和Daiho Oncology公司的“利特戈维”（富替巴替尼）等。鉴于利皮克图将FGFR2选择性作为其差异化优势，未来在实际处方市场中将与现有治疗药物形成何种竞争格局将成为关键。
FDA公布的安全性信息显示，眼毒性、高磷酸盐血症、软组织钙化以及胚胎/胎儿毒性等被列入主要警告和注意事项。在接受利皮图治疗的385名患者中，31%出现了视网膜色素上皮剥离（RPED），21%出现了高磷酸盐血症。32%的患者出现了严重不良反应。
HLB强调：“此次获批是韩国制药及生物技术企业首次直接向FDA提交全球抗癌新药的NDA并获得批准。”ElevA在2024年12月从美国Relay Therapeutics公司获得利拉普格拉替尼的全球开发和商业化权利后，一直主导着许可策略的制定、NDA的提交以及与FDA的沟通工作。
利拉普格拉替尼并非HLB自主发现的物质。埃莱瓦引进了Relay正在开发的候选药物。合同规模最高达5亿美元（约6838亿韩元），Relay可获得各监管及商业化阶段的里程碑付款，以及根据全球销售额计算的分阶段专利使用费。
截至今年6月底，Relay从Eleva处收到的款项共计1870万美元（256亿韩元），其中包括预付款500万美元（68亿韩元）、原料药及其他物质转让费370万美元（51亿韩元）以及里程碑付款1000万美元（137亿韩元）。 此次FDA批准所产生的各项监管里程碑款项规模尚未公开。
埃莱瓦计划于今年第四季度在美国推出利皮克图。鉴于已获得FDA许可，预计今后将在美国国内的分销和医保报销等实际商业化流程方面加快进度。利皮克图将由HLB的美国子公司埃莱瓦直接主导商业化。
埃莱瓦首席执行官金东建表示：“利皮图获得FDA批准，意味着为胆管癌患者及其家属提供了一种重要的二线治疗选择”，并称“我们将尽最大努力，确保该药物能尽快供应给医护人员和患者”。
以美国为起点，公司还将着手拓展全球市场。Eleva本月已向欧洲药品管理局（EMA）提交了关于将‘利皮图’作为胆管癌治疗药物的上市许可申请（MAA），正式启动了欧洲审批程序。若继美国之后能在欧洲也获得批准，预计‘利皮图’的商业化区域将全面扩大。 HLB集团董事长金阳坤自信地表示：“鉴于我们已为肝癌新药获批做好了充分准备，包括预先制定的操作手册和组织架构，因此有望快速上市。”
适应症扩展工作也在推进中。埃莱瓦公司正在针对携带FGFR2融合或重排的各类实体瘤患者开展全球临床试验（ReFocus202）。这是一种不以特定癌种为标准，而是以FGFR2基因异常为依据筛选患者的“无癌种限制”（tumor-agnostic）开发策略。
金会长强调：“抗癌药最大的魅力在于，一旦成功开发出一种抗癌药，就为扩展适应症打开了可能性的大门。”他补充道：“利皮图（Ripictu）现已能够超越胆管癌治疗药的范畴，将适应症扩展至多种癌症；同时，通过与大型制药公司持有的抗癌药进行联合开发，进一步拓宽治疗领域的道路也已开启。”
FDA提前两天批准……“利皮克图”进军美国市场FDA于23日（当地时间）批准（approved）利拉普格拉替尼用于治疗携带FGFR2基因融合或其他重排、且既往接受过治疗的不可切除局部进展期或转移性胆管癌成人患者。根据《处方药用户收费法》（PDUFA）规定的原定审查截止日期本应是25日，但FDA提前两天做出了批准决定。
产品名为“LYRFIGTU”。此前，FDA已于22日有条件接受“LYRFIGTU”作为产品名，随着此次产品许可的颁发，该产品名已最终确定。推荐剂量为每日一次，每次70毫克口服。
具体的上市后义务（PMR）和上市后承诺（PMC）需待批准信公开后方可确认。目前，FDA已通知将把“LYRFIGTU”的完整处方信息发布在药品批准数据库中。
利皮图是一种口服靶向抗癌药物，可选择性抑制参与肿瘤发生和生长的成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）。 与现有FGFR类治疗药物广泛抑制FGFR1~4不同，该药设计为选择性抑制FGFR2，以最大限度地减少对其他FGFR的非靶向抑制。FDA已将利皮图指定为创新疗法和罕见病药物，并于今年3月将其新药申请（NDA）列为优先审查对象。
作为获批依据的全球I/II期临床试验（ReFocus）入组了116名既往接受过化疗或化疗与免疫联合治疗，但未接受过FGFR抑制剂治疗的不可切除或转移性胆管癌患者。 经独立评估委员会评估，客观缓解率（ORR）为45.7%，缓解持续时间中位数（mDOR）为11.8个月。据埃莱瓦公司称，无进展生存期中位数（mPFS）为11.3个月，12个月无进展生存率为49.2%。
目前，同类中已获得FDA批准的胆管癌治疗药物包括Insight公司的“佩马齐雷”（佩米加替尼）和Daiho Oncology公司的“利特戈维”（富替巴替尼）等。鉴于利皮克图将FGFR2选择性作为其差异化优势，未来在实际处方市场中将与现有治疗药物形成何种竞争格局将成为关键。
FDA公布的安全性信息显示，眼毒性、高磷酸盐血症、软组织钙化以及胚胎/胎儿毒性等被列入主要警告和注意事项。在接受利皮图治疗的385名患者中，31%出现了视网膜色素上皮剥离（RPED），21%出现了高磷酸盐血症。32%的患者出现了严重不良反应。
比肝癌新药更早获FDA批准……埃莱瓦将直接商业化从HLB的角度来看，此次获批与肝癌新药的审批结果形成鲜明对比，因此意义重大。 埃莱瓦曾试图推动利博塞拉尼布与中国恒生制药的卡雷利珠单抗联合疗法作为肝癌一线治疗药物获得FDA批准，但在2024年5月、2025年3月以及今年7月，先后三次收到了补充资料要求函（CRL）。 利皮克图（Ripictu）是与该肝癌新药在生产设施和审批方案上均不同的独立开发项目。
HLB强调：“此次获批是韩国制药及生物技术企业首次直接向FDA提交全球抗癌新药的NDA并获得批准。”ElevA在2024年12月从美国Relay Therapeutics公司获得利拉普格拉替尼的全球开发和商业化权利后，一直主导着许可策略的制定、NDA的提交以及与FDA的沟通工作。
利拉普格拉替尼并非HLB自主发现的物质。埃莱瓦引进了Relay正在开发的候选药物。合同规模最高达5亿美元（约6838亿韩元），Relay可获得各监管及商业化阶段的里程碑付款，以及根据全球销售额计算的分阶段专利使用费。
截至今年6月底，Relay从Eleva处收到的款项共计1870万美元（256亿韩元），其中包括预付款500万美元（68亿韩元）、原料药及其他物质转让费370万美元（51亿韩元）以及里程碑付款1000万美元（137亿韩元）。 此次FDA批准所产生的各项监管里程碑款项规模尚未公开。
埃莱瓦计划于今年第四季度在美国推出利皮克图。鉴于已获得FDA许可，预计今后将在美国国内的分销和医保报销等实际商业化流程方面加快进度。利皮克图将由HLB的美国子公司埃莱瓦直接主导商业化。
埃莱瓦首席执行官金东建表示：“利皮图获得FDA批准，意味着为胆管癌患者及其家属提供了一种重要的二线治疗选择”，并称“我们将尽最大努力，确保该药物能尽快供应给医护人员和患者”。
以美国为起点，公司还将着手拓展全球市场。Eleva本月已向欧洲药品管理局（EMA）提交了关于将‘利皮图’作为胆管癌治疗药物的上市许可申请（MAA），正式启动了欧洲审批程序。若继美国之后能在欧洲也获得批准，预计‘利皮图’的商业化区域将全面扩大。 HLB集团董事长金阳坤自信地表示：“鉴于我们已为肝癌新药获批做好了充分准备，包括预先制定的操作手册和组织架构，因此有望快速上市。”
适应症扩展工作也在推进中。埃莱瓦公司正在针对携带FGFR2融合或重排的各类实体瘤患者开展全球临床试验（ReFocus202）。这是一种不以特定癌种为标准，而是以FGFR2基因异常为依据筛选患者的“无癌种限制”（tumor-agnostic）开发策略。
金会长强调：“抗癌药最大的魅力在于，一旦成功开发出一种抗癌药，就为扩展适应症打开了可能性的大门。”他补充道：“利皮图（Ripictu）现已能够超越胆管癌治疗药的范畴，将适应症扩展至多种癌症；同时，通过与大型制药公司持有的抗癌药进行联合开发，进一步拓宽治疗领域的道路也已开启。”
