[E-DailyKIM JI-WAN 记者] 由SamilPharmaceutical(000520)持有韩国独家销售权的骨关节炎新药“Lorecivivint”继美国之后，现已进入英国的审批程序，这意味着该药物即将登陆规模高达8万亿韩元的韩国市场。
英国药品和保健品管理局（MHRA）于8日（当地时间）宣布，经认定BioSplice提交的Lorecivivint药品许可申请材料完整且有效，已正式启动审查程序。
美国关节炎患者组织“Cricky Joints”公开的Lorecivivint作用机制说明图。Lorecivivint旨在通过关节腔注射，短期内缓解疼痛和炎症，长期则抑制软骨分解，从而保护关节结构。（资料来源：Cricky Joints）
此前，三一制药于2021年与BioSplice签订合同，获得了Loresibivint在韩国的开发、许可及独家商业化权利。合同总规模包括签约金以及临床、许可、销售里程碑付款等，最高可达1000万美元（113亿韩元）。产品上市后，将按两位数比例向BioSplice支付专利使用费。
BioSplice计划继英国之后，于本月向欧洲药品管理局（EMA）提交罗西比文特的销售许可申请。此前，该公司已于今年1月向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了新药申请（NDA）。这意味着始于美国的许可程序在短短8个月左右的时间内便扩展到了英国和欧洲。
BioSplice首席执行官（CEO）埃里希·霍斯利（Erich Horsley）表示：“历经十余年的临床开发和11项临床试验，罗西比文特终于将在英国接受正式审查。”他补充道：“骨关节炎患者数十年来一直在等待有意义的新治疗方案。” 他随后强调：“此次审查有望成为显著改善众多患者生活质量和延长其寿命的重要一步。”
目前尚无根治骨关节炎的药物。典型的治疗流程是“疼痛时靠止痛药或注射来缓解，病情加重后接受人工关节置换手术”。虽然能缓解当下的疼痛，但无法阻止软骨磨损和关节结构退化的进展，这正是其局限所在。
在此背景下，罗尔西比文特致力于开发全球首款“骨关节炎根本性治疗药物”（Disease-Modifying Osteoarthritis Drug·DMOAD）。迄今为止，美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准任何DMOAD药物。
BioSplice公司骨关节炎治疗药物Loresibivint的III期临床试验“OA-07”结果。 截至第100周，罗尔西比文特治疗组的膝关节内侧关节间隙（mJSW）保持稳定或有所增加，而安慰剂组则呈现减少趋势。在服用安慰剂48周后转为罗尔西比文特治疗的患者组中，关节间隙减少的趋势也得到了缓解。（资料来源：BioSplice）
在罗西比文特III期临床试验“OA-07”中，治疗组在第6个月时WOMAC疼痛评分改善了19.5%。安慰剂组的改善幅度为5%。至第12个月时，不仅在疼痛方面，在关节功能方面也较安慰剂组显示出显著改善。
最值得关注的是X光检查结果。在临床研究中，研究团队对“内侧关节间隙”（mJSW），即膝骨之间的间隙进行了长期追踪观察。 随着骨关节炎的进展和软骨磨损，该间隙会逐渐变窄。结果显示，每年接受一次洛尔西比文治疗的患者，其关节间隙有所增大。第一年接受安慰剂治疗导致关节间隙变窄的患者，在开始接受洛尔西比文治疗后，关节间隙也重新变宽。
Kolon TissueGene, Inc.(950160)这一结果与该公司骨关节炎治疗药物“TG-C”今年7月公布的美国III期临床试验“ACTiVION-II”形成鲜明对比——该试验未能达到12个月疼痛评分（VAS）和WOMAC疼痛评分等主要评估指标。
对此，BioSplice强调：“在OA-07研究中，观察到了骨关节炎研究中罕见的关节结构改善效果”，并表示“这一结果支持了罗西比文特有望成为全球首款骨关节炎治疗药物的可能性”。
国际学术期刊《自然-药物发现评论》今年同样预测，罗西比文特有望成为首款获批的DMOAD（延缓骨关节炎进展的药物）。
美国关节炎患者组织CreakyJoints和全球健康生活基金会（Global Healthy Living Foundation·GHLF）一直在呼吁应尽快引进罗尔西比文特。
他们通过宣传活动表示“长期以来一直饱受骨关节炎之苦”，并呼吁患者“立即行动”（ACT NOW）。具体而言，他们组织患者直接向美国国会寄送信件。
美国关节炎患者组织“CreakyJoints”运营的骨关节炎患者行动活动画面。该活动指导患者直接向美国国会传达自身的治疗经历和未满足的医疗需求，并呼吁支持对包括罗西比文特在内的骨关节炎新药进行公平、科学的审查。（资料来源：CreakyJoints）
患者组织之所以挺身而出，是因为长期缺乏根本性治疗手段。据“Creaky Joints”统计，美国膝关节骨关节炎患者约达2500万人，每年膝关节置换手术约达65万例。尽管如此，患者们仍不得不依靠止痛药、注射和物理治疗来维持，最终选择人工关节置换手术——这种情况已持续数十年。
GHLF及克里基乔因茨执行董事路易斯·塔普（Louis Tharp）强调：“患者们正在期待一种安全、创新且具有潜在改变疾病进程的治疗药物（罗西比文特）。”
根据国民健康保险公团和健康保险审查评估院去年的健康保险统计数据，韩国因膝关节炎接受治疗的患者约达345万人。相关诊疗费用达2.1738万亿韩元，在单一疾病诊疗费用支出中位列国内前列。
“罗尔西比文特”的主要治疗对象是软骨损伤正在进展的KL 2～3期患者。 KL分级根据膝关节骨关节炎的进展程度分为0至4级。一般认为从KL 2级开始即为明确的骨关节炎，KL 3级时关节间隙明显变窄，而KL 4级则是关节间隙几乎消失的重症阶段，属于人工关节置换手术的适应症。
据估算，韩国KL 2～3级患者人数约为200万至270万人。若按每次治疗费用约300万韩元简单计算，罗尔西比文特在韩国的暂定市场规模将飙升至约6万亿至8万亿韩元。 以此为基准简单计算，若三一制药在韩国目标市场中占据1%的份额，年销售额约为600亿至800亿韩元；若占据3%的份额，则为1800亿至2400亿韩元；若占据5%的份额，则为3000亿至4000亿韩元。三一制药去年的销售额为2103亿韩元。
业内相关人士分析称：“综合考虑国内市场规模和全球临床试验结果等因素，三一制药5年前获得的销售权极有可能成为‘低价抢占市场’的典型案例。”
三一制药相关人士表示：“罗尔西比文特并非仅仅是新增一款新产品的研发管线。如果审批和商业化按计划推进，它将成为能够改变三一制药销售结构乃至公司体量的核心资产。”他还指出：“特别是在韩国国内尚无竞争性DMOAD（延缓骨质疏松进展的药物）的情况下，一旦全球主要国家批准上市成为现实，2021年率先获得的韩国国内独家销售权的价值也将得到大幅重新评估。”
他接着补充道：“继美国之后，英国已启动实质性审查，欧洲的许可申请也已提上日程”，并表示：“我们将根据全球许可进展情况，加快国内许可和上市的准备工作。”
英国药品和保健品管理局（MHRA）于8日（当地时间）宣布，经认定BioSplice提交的Lorecivivint药品许可申请材料完整且有效，已正式启动审查程序。
此前，三一制药于2021年与BioSplice签订合同，获得了Loresibivint在韩国的开发、许可及独家商业化权利。合同总规模包括签约金以及临床、许可、销售里程碑付款等，最高可达1000万美元（113亿韩元）。产品上市后，将按两位数比例向BioSplice支付专利使用费。
继美国之后英国也启动审批……有望成为全球首款DMOAD在MHRA的新药国家审查程序中，如果主要争议点能在一次质询和补充材料过程中得到解决，则目标是在150天的实际审查期内得出结论。 若需进一步审查，原则上力争在210天内得出结论。不过，因公司补充资料等原因导致的“审查时限暂停”期间不计入其中。若按MHRA公布的审查日程，罗西比文特在英国能否获批，最早可能于明年3至4月见分晓。
BioSplice计划继英国之后，于本月向欧洲药品管理局（EMA）提交罗西比文特的销售许可申请。此前，该公司已于今年1月向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了新药申请（NDA）。这意味着始于美国的许可程序在短短8个月左右的时间内便扩展到了英国和欧洲。
BioSplice首席执行官（CEO）埃里希·霍斯利（Erich Horsley）表示：“历经十余年的临床开发和11项临床试验，罗西比文特终于将在英国接受正式审查。”他补充道：“骨关节炎患者数十年来一直在等待有意义的新治疗方案。” 他随后强调：“此次审查有望成为显著改善众多患者生活质量和延长其寿命的重要一步。”
目前尚无根治骨关节炎的药物。典型的治疗流程是“疼痛时靠止痛药或注射来缓解，病情加重后接受人工关节置换手术”。虽然能缓解当下的疼痛，但无法阻止软骨磨损和关节结构退化的进展，这正是其局限所在。
在此背景下，罗尔西比文特致力于开发全球首款“骨关节炎根本性治疗药物”（Disease-Modifying Osteoarthritis Drug·DMOAD）。迄今为止，美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准任何DMOAD药物。
在罗西比文特III期临床试验“OA-07”中，治疗组在第6个月时WOMAC疼痛评分改善了19.5%。安慰剂组的改善幅度为5%。至第12个月时，不仅在疼痛方面，在关节功能方面也较安慰剂组显示出显著改善。
最值得关注的是X光检查结果。在临床研究中，研究团队对“内侧关节间隙”（mJSW），即膝骨之间的间隙进行了长期追踪观察。 随着骨关节炎的进展和软骨磨损，该间隙会逐渐变窄。结果显示，每年接受一次洛尔西比文治疗的患者，其关节间隙有所增大。第一年接受安慰剂治疗导致关节间隙变窄的患者，在开始接受洛尔西比文治疗后，关节间隙也重新变宽。
Kolon TissueGene, Inc.(950160)这一结果与该公司骨关节炎治疗药物“TG-C”今年7月公布的美国III期临床试验“ACTiVION-II”形成鲜明对比——该试验未能达到12个月疼痛评分（VAS）和WOMAC疼痛评分等主要评估指标。
对此，BioSplice强调：“在OA-07研究中，观察到了骨关节炎研究中罕见的关节结构改善效果”，并表示“这一结果支持了罗西比文特有望成为全球首款骨关节炎治疗药物的可能性”。
国际学术期刊《自然-药物发现评论》今年同样预测，罗西比文特有望成为首款获批的DMOAD（延缓骨关节炎进展的药物）。
患者组织：“等待了30年，亟需罗西比文特”随着临床结果的完美呈现，患者组织的声音也日益高涨。
美国关节炎患者组织CreakyJoints和全球健康生活基金会（Global Healthy Living Foundation·GHLF）一直在呼吁应尽快引进罗尔西比文特。
他们通过宣传活动表示“长期以来一直饱受骨关节炎之苦”，并呼吁患者“立即行动”（ACT NOW）。具体而言，他们组织患者直接向美国国会寄送信件。
患者组织之所以挺身而出，是因为长期缺乏根本性治疗手段。据“Creaky Joints”统计，美国膝关节骨关节炎患者约达2500万人，每年膝关节置换手术约达65万例。尽管如此，患者们仍不得不依靠止痛药、注射和物理治疗来维持，最终选择人工关节置换手术——这种情况已持续数十年。
GHLF及克里基乔因茨执行董事路易斯·塔普（Louis Tharp）强调：“患者们正在期待一种安全、创新且具有潜在改变疾病进程的治疗药物（罗西比文特）。”
国内患者人数已远超300万……三一制药的销售权价值凸显三一制药所获得的洛尔西比文特国内独家销售权的价值也在不断提升。
根据国民健康保险公团和健康保险审查评估院去年的健康保险统计数据，韩国因膝关节炎接受治疗的患者约达345万人。相关诊疗费用达2.1738万亿韩元，在单一疾病诊疗费用支出中位列国内前列。
“罗尔西比文特”的主要治疗对象是软骨损伤正在进展的KL 2～3期患者。 KL分级根据膝关节骨关节炎的进展程度分为0至4级。一般认为从KL 2级开始即为明确的骨关节炎，KL 3级时关节间隙明显变窄，而KL 4级则是关节间隙几乎消失的重症阶段，属于人工关节置换手术的适应症。
据估算，韩国KL 2～3级患者人数约为200万至270万人。若按每次治疗费用约300万韩元简单计算，罗尔西比文特在韩国的暂定市场规模将飙升至约6万亿至8万亿韩元。 以此为基准简单计算，若三一制药在韩国目标市场中占据1%的份额，年销售额约为600亿至800亿韩元；若占据3%的份额，则为1800亿至2400亿韩元；若占据5%的份额，则为3000亿至4000亿韩元。三一制药去年的销售额为2103亿韩元。
业内相关人士分析称：“综合考虑国内市场规模和全球临床试验结果等因素，三一制药5年前获得的销售权极有可能成为‘低价抢占市场’的典型案例。”
三一制药相关人士表示：“罗尔西比文特并非仅仅是新增一款新产品的研发管线。如果审批和商业化按计划推进，它将成为能够改变三一制药销售结构乃至公司体量的核心资产。”他还指出：“特别是在韩国国内尚无竞争性DMOAD（延缓骨质疏松进展的药物）的情况下，一旦全球主要国家批准上市成为现实，2021年率先获得的韩国国内独家销售权的价值也将得到大幅重新评估。”
他接着补充道：“继美国之后，英国已启动实质性审查，欧洲的许可申请也已提上日程”，并表示：“我们将根据全球许可进展情况，加快国内许可和上市的准备工作。”
