据1日制药及生物技术行业消息，钟根堂近日与美国眼科疾病专业制药公司基奥拉制药就KIO-301在韩国的眼科适应症签署了独家许可协议。钟根堂将负责该药在韩国的研发、审批及商业化。
根据协议，钟根堂将向基奥拉制药支付100万美元预付款。未来若达成开发、审批及销售目标，还将支付分阶段的里程碑款项。一旦在韩国产生净销售额，可能需支付两位数的专利使用费。
KIO-301是一种正在开发中的小分子新药候选化合物，其优先适应症为罕见遗传性视网膜疾病——视网膜色素变性。视网膜色素变性是一种因负责感知光线的杆细胞和锥细胞等光感受器退化，导致视野变窄并最终丧失视力的疾病。钟根堂估计韩国境内患者人数超过1万人。
在II期试验结果公布前就决定先行引进的原因是： 不过，KIO-301目前仍处于早期阶段，已完成I期临床试验，正在进行II期临床试验。其有效性尚未在设有对照组的试验中得到证实，II期临床试验结果也尚未公布。尽管如此，钟根堂仍决定提前引进该药物，因为该疾病存在巨大的未满足治疗需求，且其作用机制不受特定基因突变的限制，同时还具备适应症扩展的潜力。
KIO-301并非用于再生退化的光感受器或纠正致病基因的治疗药物。它采用“分子光开关”机制，即进入光感受器消失后仍残留的视网膜神经节细胞，赋予其对光反应的功能。该药物设计为：受光照射后，分子结构发生变化，从而调节视网膜神经节细胞的离子通道功能，使视觉信号能够传递至大脑。
其特点还在于不依赖特定的致病基因。由于视网膜色素变性是由多种基因突变引起的，因此目前能够接受基因治疗的患者范围有限。KIO-301采用的是利用残留视网膜神经节细胞的方式，与致病突变无关，因此旨在应用于更广泛的患者群体。
根据合同约定，钟根堂在韩国的开发权也不限于视网膜色素变性。双方将适用范围界定为包括视网膜色素变性在内的所有眼科疾病。基奥拉公司指出，基于光感受器退化这一共同病理机制，该疗法有望将适应症扩展至脉络膜缺损和斯塔加特病等其他遗传性视网膜疾病。
这意味着，若视网膜色素变性药物研发成功，钟根堂将获得无需另行签订许可协议即可在韩国推进后续适应症开发的权利基础。
此前，钟根堂已开发出拉尼比珠单抗生物类似药“卢森比ES”，为眼科业务奠定了基础。卢森比ES是一种用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性及糖尿病性黄斑水肿等的玻璃体腔注射剂。预计公司将利用通过现有产品积累的视网膜疾病临床及审批经验，以及眼科销售网络，推动KIO-301的开发与商业化。
钟根堂相关人士表示：“为了尽早获得治疗需求尚未得到充分满足的药物，我们在对目前正在进行的临床数据等进行自主验证后，签署了该合同。”
主导国内开发……也可选择替代性CMO从提交给美国证券交易委员会（SEC）的合同文件来看，钟根堂就“KIO-301”所获得的权利比一般的国内销售权更为广泛。首先，钟根堂将自费进行国内临床开发，并向韩国食品药品安全处提交药品许可申请。 此外，通过在韩国境内开展的研发活动所产生的数据由钟根堂独家所有，并归类为钟根堂的新知识产权。反之，基奥拉制药将向钟根堂提供海外II、III期临床试验结果以及非临床、制造与质量管理（CMC）等资料，且不收取额外专利使用费，并支持钟根堂在韩国国内许可申请中引用相关资料。
在生产方面也确保了自主权。钟根堂可以从基奥拉制药指定的合同制造企业（CMO）处采购KIO-301，但这并非强制要求。这意味着钟根堂不仅限于使用基奥拉制药方面的供应链，还可以自行选定其他CMO。 若钟根堂希望通过其选定的CMO获取产品，基奥拉制药必须协助对该CMO进行资格评估和审批。
此外，对于双方组成的联合运营委员会（JSC）未能达成一致的事项，需经管理层协商；若在一定期限内仍无法达成共识，原则上由钟根堂拥有最终决定权。这是一种相对有利的架构，使钟根堂能够主导国内研发工作。
不过，钟根堂方面表示，关于具体的国内临床试验日程、药品许可、生产及商业化计划，目前仍处于审议阶段。
全球III期临床试验尚在规划阶段……II期试验成败是关键基奥拉制药（Kiora Pharmaceuticals）预计，将与持有亚洲以外地区权益的法国眼科专业制药公司泰亚（Théa）、以及日本、中国等亚洲部分地区的合作伙伴千寿制药（Senju Pharmaceutical）和韩国钟根堂合作，共同推进KIO-301的全球III期临床试验。 合同中还规定，若钟根堂提出要求，基奥拉制药将与其他全球合作伙伴协商，在商业上尽合理努力，将韩国试验机构纳入III期临床试验。
不过，全球III期临床试验的启动及韩国的参与尚未最终确定。日本千寿制药同样持有非正式开发和商业化权利，而是在当前进行的II期临床试验结果公布后，可在一定期限内签订独家许可协议的选项。
临床依据同样处于初期阶段。今年发表在国际学术期刊《自然·医学》（Nature Medicine）上的I期临床试验，以6名晚期视网膜色素变性患者的12只眼为对象进行。未出现严重不良反应或剂量限制性毒性，并在部分患者身上观察到光感知和视觉相关功能的变化。
然而，这些信号在不同患者间存在较大差异，且在给药后的初期相对明显，随后呈现减弱的趋势。该试验属于无对照组的开放性单组试验，且患者人数仅为6名，因此存在无法判断治疗疗效及效果持续性的局限性。
基奥拉制药目前正在澳大利亚针对36名晚期视网膜色素变性患者开展一项随机、双盲、对照的II期临床试验。计划在明年第一季度前完成最后目标患者的入组，并于同年第三季度公布顶线结果。
一位业内人士表示：“II期临床试验是首次针对对照组正式评估疗效可能性的试验，因此将成为决定未来是否在韩国国内推进研发以及开展全球III期临床试验的关键转折点。”
