[E-DailyKIM SAE-MI 记者] 奥利克斯（Olix Pharmaceuticals, Inc.(226950)）已就环状信使核糖核酸（circular messenger RNA）制造平台向美国提交专利申请，以此推动RNA技术领域的拓展。
OliX于1日宣布，已通过其美国子公司“OliX US”（OliX US, Inc.）向美国专利商标局（USPTO）完成了针对环状mRNA制造平台技术的专利申请。
此次申请针对的是一种可应用于多种抗原和治疗性蛋白质表达的制造平台技术，而非特定的治疗候选物质。OliX计划将RNA技术组合从现有的基于RNA干扰（RNAi）的基因表达抑制技术扩展至蛋白质表达领域。
环状mRNA是一种两端相互连接的环状RNA。由于没有5’和3’自由末端，其抗RNA降解酶能力及细胞内稳定性均高于普通线性mRNA，且能更持久地维持蛋白质表达。该技术正作为新一代RNA平台，在癌症疫苗、治疗性蛋白质及基因编辑等多个领域受到研究。
Olix US采用了一种制造工艺：先在转录阶段生产可形成环状结构的千碱基（kb）级长链RNA前体，随后通过酶促反应将RNA的两端连接起来。据公司方面解释，此举既减少了转录后加工步骤，又降低了最终环状mRNA中产生不必要残留序列或由多个RNA分子连接而成的副产物的可能性。
据该公司称，根据其初步工艺评估结果，在相同条件下，长链RNA前体的产量（以质量计）比对照mRNA高出约30%。环化后立即进行的阴离子交换高效液相色谱（HPLC）分析显示，环化mRNA的比例最高可达约72%。
随后，经过去除线性RNA的RNase R处理，在进行单独色谱纯化之前的阶段，环状mRNA纯度已达到约94%。相对于投入的前体RNA，工艺回收率约为34%。
在初期细胞实验中，将环状mRNA与对照mRNA以相同的摩尔浓度导入细胞，并追踪长达6天的蛋白质表达情况。环状mRNA的蛋白质表达信号下降幅度比对照mRNA更为平缓。经过特定核酸修饰的环状mRNA，其累积蛋白质表达量也高于对照组。
Olix US计划今后进一步优化原型mRNA纯化工艺，并在动物模型中评估蛋白质的表达持续性、体内分布、免疫反应及安全性等。公司还计划通过疾病模型验证其疗效，从而将应用范围扩展至癌症疫苗和治疗性蛋白质等领域。
奥利克斯首席执行官李东基表示：“此次专利申请是实现原始mRNA制造平台知识产权保护，并将RNA技术领域扩展至蛋白质表达领域的起点”，并称“今后将通过获取动物和疾病模型数据，提升技术竞争力和商业化潜力”。
