[E-DailyNA EUN-KYUNG 记者] 记住癌细胞“面孔”的免疫细胞在体内巡回，搜寻手术后残留的癌细胞。莫德纳在III期临床试验中验证了其可行性的“抗癌疫苗”，并非通过一次注射就能预防癌症的疫苗，而是一种通过教导免疫细胞如何对抗癌症来防止复发的抗癌药物。 随着首款个性化信使核糖核酸（mRNA）癌症疫苗首次跨越后期临床试验的门槛，业界普遍认为，历经数十年反复试错的治疗性癌症疫苗市场也迎来了转折点。
莫德纳（股票代码：MRNA）与美国默克（MSD）于19日（当地时间）宣布，将个性化mRNA疗法 “Intismeran Autogen”与免疫抗癌药Keytruda联用的黑色素瘤III期临床试验“INTerpath-001”，已同时满足主要终点指标“无复发生存期”和关键次要终点指标“无远处转移生存期”。 这是个性化新抗原疗法与mRNA抗癌疗法首次在III期临床试验中取得成功。莫德纳股价在公告发布当天暴涨177%，不仅是因为这款黑色素瘤疗法的成功，更因为这证实了mRNA技术有望扩展至肺癌、膀胱癌和肾癌等领域的应用。
莫德纳首席执行官（CEO）斯特凡·邦塞尔在19日（当地时间）发布的官方投资者关系视频中，正在讲解个性化mRNA抗癌疫苗“Intismeran Autogen”的黑色素瘤III期临床试验结果。（图片来源：莫德纳投资者关系视频截图）
莫德纳首席执行官（CEO）斯特凡·邦塞尔在19日（当地时间）公布III期临床试验结果后发布的官方投资者内容《IR洞察》中表示：“开发针对个体患者癌症的mRNA疗法的构想长期以来近乎梦想，但现在我们已开始将这一梦想变为现实”， “这一成果不仅限于单一研发管线，更展现了全新药物类别的潜力”，他表达了对于长期研究终于结出硕果的激动之情。
在制药和生物技术行业中，若未作特别说明而提及“癌症疫苗”，通常指的就是此类治疗性癌症疫苗。它与“加德西尔”或“赛巴瑞克斯”等降低宫颈癌发病风险的疫苗属于不同类别。宫颈癌预防疫苗旨在提前阻断致癌的人乳头瘤病毒（HPV）感染。
而治疗性癌症疫苗则是向免疫系统提示已发生癌细胞抗原的抗癌药物。如果说宫颈癌预防疫苗使用的是致癌病毒的抗原，那么治疗性癌症疫苗则利用的是癌细胞所表达的抗原。虽然都使用“疫苗”这一名称，但可以说它们是完全不同类型的药品。
治疗性癌症疫苗在广义上其实属于免疫抗癌药。不过，其作用与我们通常所说的“基特鲁达”、“欧迪沃”等免疫检查点抑制剂有所不同。
免疫检查点抑制剂通过阻断癌细胞向T细胞（一种免疫细胞）发出的“停止攻击”信号，使T细胞能够持续攻击癌细胞。而癌症疫苗则向免疫系统分发癌细胞的“通缉令”，从而激活并增殖能够识别并攻击该癌细胞的T细胞。 即便解除了阻挡攻击的“刹车”，如果能够识别癌细胞的T细胞数量不足，治疗效果仍可能受到限制。正因如此，通过癌症疫苗增加针对癌细胞的T细胞“兵力”，同时利用免疫检查点抑制剂清除阻碍其攻击的信号，这种联合治疗策略备受关注。
韩国代表性癌症疫苗开发商Aston Science的代表郑宪在接受《eDaily》电话采访时解释道：“免疫检查点抑制剂通过阻断抑制信号，使T细胞能够更有效地杀死癌细胞；而癌症疫苗则负责‘训练’T细胞识别癌细胞。”他补充道：“虽然起始点不同，但最终都是利用T细胞来杀死癌细胞，这一点是相同的。”
目前尚未公布III期临床试验的具体风险降低率。不过，在先前的IIb期临床试验5年随访结果中，联合治疗组与基特鲁达单药治疗组相比，复发和死亡风险降低了49%，远处转移和死亡风险降低了59%。两家公司计划在继续追踪总生存期数据的同时，在国际学术会议上公布详细结果，并就许可申请与各国监管机构进行磋商。
免疫检查点抑制剂有助于相对快速地攻击癌细胞，而癌症疫苗则能长期维持免疫原性，从而使疗效持续更久。正因二者发挥着不同的作用，联合使用时有望产生协同效应。
尽管各市场调研机构对HPV预防疫苗和已上市免疫治疗药物的统计范围存在差异，导致预测数据有所不同，但Future Market Insights预计，全球癌症疫苗市场规模将从2026年的126亿美元（约合17.6万亿韩元）增长至2036年的393亿美元（约合58.8万亿韩元）。 其中，治疗性癌症疫苗预计将占今年整个市场的62.4%。简单换算下来，规模约为79亿美元（约11万亿韩元）。
AST-301已完成针对胃癌的获批用II期临床试验患者给药，预计将于今年下半年公布顶线数据。Aston Science还在临床前研究中证实了AST-301与Keytruda联合使用的可能性，并在乳腺癌治疗中采用了与Keytruda等标准辅助治疗联合使用的临床策略。
HLB INC.(028300)其美国子公司Immunomic Therapeutics也在开发癌症疫苗。Immunomic正在利用自主研发的UNITE平台，开发用于治疗三阴性乳腺癌的自扩增RNA癌症疫苗ITI-5000。今年7月，该疫苗已在美国启动I期临床试验的首例患者给药，并将依次评估单药治疗和与基特鲁达联合治疗的疗效。
此前，Genexine, Inc.(095700)和车疫苗研究所（现#阿里生物实验室）等也曾尝试开发癌症疫苗。Genexine虽然已完成HPV治疗用DNA疫苗GX-188E的宫颈癌II期临床试验，但考虑到市场前景及后期临床试验成本等因素，暂缓了申请有条件批准及推进III期临床试验的计划。 车疫苗研究所也曾利用免疫增强剂“L-Pampo”开发出进入临床前阶段的癌症疫苗，但随着近期经营权移交至阿里生物一方，其研发重心已转向痴呆症领域。
众多制药和生物技术企业之所以在发起挑战后又选择暂缓推进，最主要的原因在于癌症疫苗的开发难度极高——必须找到既能与正常细胞区分开来，又能引发强烈免疫反应的抗原。即使确认了T细胞对抗原的反应，仍需通过临床试验证明其确实能减少肿瘤复发和死亡。与普通抗癌药物不同，癌症疫苗需要一定时间才能显现疗效，因此确定患者群体和给药时机的临床试验设计也十分棘手。
Aston Science首席执行官郑宪正在讲解癌症治疗疫苗的研发方向和市场趋势。（照片来源：E-Daily）
郑代表解释道：“个性化疫苗需要针对每位患者寻找新发抗原，而通用疫苗则需要寻找在多名患者的癌细胞中共同表达且能被T细胞有效识别的抗原。”他补充道：“这不仅需要发掘合适的抗原，还需采用与常规抗癌药物不同的临床试验设计，因此是需要长期积累专业经验的领域。”
尽管由于开发难度极高，国内癌症疫苗的研发一直未能提速，但随着莫德纳（Moderna）三期临床试验的成功证实了市场潜力，目前正在进行临床试验的国内研发企业的价值预计也将重新受到关注。
Aston Science近期也完成了396亿韩元规模的D轮融资，正准备再次冲击上市。郑代表表示：“计划配合AST-301二期临床试验顶线数据公布的时间节点，从今年下半年开始筹备首次公开募股（IPO）。”
莫德纳（股票代码：MRNA）与美国默克（MSD）于19日（当地时间）宣布，将个性化mRNA疗法 “Intismeran Autogen”与免疫抗癌药Keytruda联用的黑色素瘤III期临床试验“INTerpath-001”，已同时满足主要终点指标“无复发生存期”和关键次要终点指标“无远处转移生存期”。 这是个性化新抗原疗法与mRNA抗癌疗法首次在III期临床试验中取得成功。莫德纳股价在公告发布当天暴涨177%，不仅是因为这款黑色素瘤疗法的成功，更因为这证实了mRNA技术有望扩展至肺癌、膀胱癌和肾癌等领域的应用。
莫德纳首席执行官（CEO）斯特凡·邦塞尔在19日（当地时间）公布III期临床试验结果后发布的官方投资者内容《IR洞察》中表示：“开发针对个体患者癌症的mRNA疗法的构想长期以来近乎梦想，但现在我们已开始将这一梦想变为现实”， “这一成果不仅限于单一研发管线，更展现了全新药物类别的潜力”，他表达了对于长期研究终于结出硕果的激动之情。
冠以“疫苗”之名的抗癌药物……在免疫细胞上烙下靶点Intismeran与向所有患者施用相同产品的常规药物也不同。通过分析手术切除的患者肿瘤，找出仅在癌细胞中出现的突变，随后为每位患者定制含有最多34种新抗原的mRNA疗法。注射该药物后，免疫细胞会将相应的新抗原识别为癌细胞的标记，并寻找具有相同特征的癌细胞进行攻击。
在制药和生物技术行业中，若未作特别说明而提及“癌症疫苗”，通常指的就是此类治疗性癌症疫苗。它与“加德西尔”或“赛巴瑞克斯”等降低宫颈癌发病风险的疫苗属于不同类别。宫颈癌预防疫苗旨在提前阻断致癌的人乳头瘤病毒（HPV）感染。
而治疗性癌症疫苗则是向免疫系统提示已发生癌细胞抗原的抗癌药物。如果说宫颈癌预防疫苗使用的是致癌病毒的抗原，那么治疗性癌症疫苗则利用的是癌细胞所表达的抗原。虽然都使用“疫苗”这一名称，但可以说它们是完全不同类型的药品。
治疗性癌症疫苗在广义上其实属于免疫抗癌药。不过，其作用与我们通常所说的“基特鲁达”、“欧迪沃”等免疫检查点抑制剂有所不同。
免疫检查点抑制剂通过阻断癌细胞向T细胞（一种免疫细胞）发出的“停止攻击”信号，使T细胞能够持续攻击癌细胞。而癌症疫苗则向免疫系统分发癌细胞的“通缉令”，从而激活并增殖能够识别并攻击该癌细胞的T细胞。 即便解除了阻挡攻击的“刹车”，如果能够识别癌细胞的T细胞数量不足，治疗效果仍可能受到限制。正因如此，通过癌症疫苗增加针对癌细胞的T细胞“兵力”，同时利用免疫检查点抑制剂清除阻碍其攻击的信号，这种联合治疗策略备受关注。
韩国代表性癌症疫苗开发商Aston Science的代表郑宪在接受《eDaily》电话采访时解释道：“免疫检查点抑制剂通过阻断抑制信号，使T细胞能够更有效地杀死癌细胞；而癌症疫苗则负责‘训练’T细胞识别癌细胞。”他补充道：“虽然起始点不同，但最终都是利用T细胞来杀死癌细胞，这一点是相同的。”
癌症疫苗与基特鲁达联合用药……兼顾快速攻击与长期防御莫德纳公司也没有单独使用Intismeran，而是将其与Keytruda联合使用。研究针对1137名已完成手术的2B～4期黑色素瘤患者，对比了Intismeran与Keytruda联合治疗组和Keytruda单药治疗组。联合治疗组在延长癌症复发或远处转移的时间方面均显示出显著效果，且未出现新的安全性问题。
目前尚未公布III期临床试验的具体风险降低率。不过，在先前的IIb期临床试验5年随访结果中，联合治疗组与基特鲁达单药治疗组相比，复发和死亡风险降低了49%，远处转移和死亡风险降低了59%。两家公司计划在继续追踪总生存期数据的同时，在国际学术会议上公布详细结果，并就许可申请与各国监管机构进行磋商。
免疫检查点抑制剂有助于相对快速地攻击癌细胞，而癌症疫苗则能长期维持免疫原性，从而使疗效持续更久。正因二者发挥着不同的作用，联合使用时有望产生协同效应。
尽管各市场调研机构对HPV预防疫苗和已上市免疫治疗药物的统计范围存在差异，导致预测数据有所不同，但Future Market Insights预计，全球癌症疫苗市场规模将从2026年的126亿美元（约合17.6万亿韩元）增长至2036年的393亿美元（约合58.8万亿韩元）。 其中，治疗性癌症疫苗预计将占今年整个市场的62.4%。简单换算下来，规模约为79亿美元（约11万亿韩元）。
从寻找抗原到临床试验设计……高门槛韩国国内也在推进癌症疫苗的研发。Aston Science正在开发以HER2抗原为靶点的质粒DNA基通用癌症疫苗AST-301。与Moderna为每位患者单独制备产品的个性化定制方式不同，该疫苗采用向多位表达HER2的患者施用同一款疫苗的方式。
AST-301已完成针对胃癌的获批用II期临床试验患者给药，预计将于今年下半年公布顶线数据。Aston Science还在临床前研究中证实了AST-301与Keytruda联合使用的可能性，并在乳腺癌治疗中采用了与Keytruda等标准辅助治疗联合使用的临床策略。
HLB INC.(028300)其美国子公司Immunomic Therapeutics也在开发癌症疫苗。Immunomic正在利用自主研发的UNITE平台，开发用于治疗三阴性乳腺癌的自扩增RNA癌症疫苗ITI-5000。今年7月，该疫苗已在美国启动I期临床试验的首例患者给药，并将依次评估单药治疗和与基特鲁达联合治疗的疗效。
此前，Genexine, Inc.(095700)和车疫苗研究所（现#阿里生物实验室）等也曾尝试开发癌症疫苗。Genexine虽然已完成HPV治疗用DNA疫苗GX-188E的宫颈癌II期临床试验，但考虑到市场前景及后期临床试验成本等因素，暂缓了申请有条件批准及推进III期临床试验的计划。 车疫苗研究所也曾利用免疫增强剂“L-Pampo”开发出进入临床前阶段的癌症疫苗，但随着近期经营权移交至阿里生物一方，其研发重心已转向痴呆症领域。
众多制药和生物技术企业之所以在发起挑战后又选择暂缓推进，最主要的原因在于癌症疫苗的开发难度极高——必须找到既能与正常细胞区分开来，又能引发强烈免疫反应的抗原。即使确认了T细胞对抗原的反应，仍需通过临床试验证明其确实能减少肿瘤复发和死亡。与普通抗癌药物不同，癌症疫苗需要一定时间才能显现疗效，因此确定患者群体和给药时机的临床试验设计也十分棘手。
郑代表解释道：“个性化疫苗需要针对每位患者寻找新发抗原，而通用疫苗则需要寻找在多名患者的癌细胞中共同表达且能被T细胞有效识别的抗原。”他补充道：“这不仅需要发掘合适的抗原，还需采用与常规抗癌药物不同的临床试验设计，因此是需要长期积累专业经验的领域。”
尽管由于开发难度极高，国内癌症疫苗的研发一直未能提速，但随着莫德纳（Moderna）三期临床试验的成功证实了市场潜力，目前正在进行临床试验的国内研发企业的价值预计也将重新受到关注。
Aston Science近期也完成了396亿韩元规模的D轮融资，正准备再次冲击上市。郑代表表示：“计划配合AST-301二期临床试验顶线数据公布的时间节点，从今年下半年开始筹备首次公开募股（IPO）。”
