[E-DailyKIM SAE-MI NA EUN-KYUNG 记者]AprilBio Co.,Ltd.(397030)向伦德贝克（Lundbeck）技术出口的“APB-A1”（Lu AG22515）因未能证实其在甲状腺眼病（TED）方面达到预期的临床效果，因此将着手探索其他适应症。生物医药业界认为，尽管这并不意味着该候选药物的开发彻底中止，但鉴于其针对原定适应症的后续开发计划已告流产，这仍被视为一个负面信号。
19日，曾任职于某全球制药公司业务开发（BD）部门的一位生物科技初创企业高管在接受《E-Daily》电话采访时表示：“开发并未完全中止，与该项目在内部评估中是否达到预期水平是两个不同的问题。”他评价道：“不再推进原计划适应症的后续开发，至少意味着该项目在该适应症方面未能达到内部标准，这可以被视为一个相当负面的信号。”
隆德维克在2026年上半年业绩报告中披露，APB-A1在TED的1b期临床试验中虽证实了作用机制（PoM），但未能产生预期的临床效果。（资料来源：隆德维克业绩报告）
当天，Lundbeck通过今年上半年的业绩报告宣布：“TED是一种复杂且异质性强的自身免疫性疾病，这种生物学活性并未转化为预期中的临床疗效”（this biological activity did not translate into the expected clinical effect on disease outcomes）。
据隆德贝克称，在APB-A1 TED的1b期临床试验中，已确认甲状腺刺激激素（TSH）受体自身抗体水平有所下降。由此证实了CD40-CD40L通路确实发挥作用，即“机制验证”（Proof of Mechanism·PoM）。
问题在于，这种生物学活性并未充分转化为患者实际病情的改善。今年6月在美国内分泌学会年会（ENDO 2026）上公布的中期分析显示，完成24周给药的6名患者中，眼球突出平均减少2.06毫米，TSH受体自身抗体减少45%，观察到了积极信号。
然而，由于伦德贝克在此次上半年报告中正式评估称未达到预期的临床效果，因此可以认为TED的后续开发实际上已失去动力。
与Lundbeck截至今年第一季度提出的研发方向相比，这显然是一个显著变化。 在去年5月公布的季度业绩报告中，隆德贝克将Lu AG22515归类为“CD40L拮抗剂·甲状腺眼病”的Ib期临床试验管线。当时在面向投资者的资料中，甚至明确将TED列为“首个适应症”（1st indication）。
Lundbeck此前确实曾为APB-A1的适应症扩展留有余地。该公司指出，CD40-CD40L通路可能参与多种免疫及神经系统疾病的发病机制，并提出了多发性硬化症（MS）、重症肌无力（MG）、视神经脊髓炎（NMO）以及弗里德赖希运动失调症等潜在开发领域。
不过，当时的构想是先将TED开发为首个适应症，随后再将范围扩展至其他疾病。此次，隆德维克表示：“我们正在利用此次结果来决定下一阶段的开发方向，包括探索与其他CD40-CD40L生物学机制更直接相关的适应症”，这表明公司将重心从TED的后续开发转向了新适应症的探索。这实际上与其说是简单的适应症扩展，不如说是开发战略的转变。
在已提出的候选适应症中，重症肌无力与视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）因自身抗体直接参与疾病发生，可作为验证CD40-CD40L阻断机制的候选适应症。不过，鉴于隆德贝克和April Bio均未公开新适应症，现阶段尚难以确定具体疾病。
Lundbeck对APB-A1的安全性和耐受性给予了积极评价。该公司表示，迄今为止确认的安全性与耐受性特征支持对Lu AG22515的持续评估，并为该候选药物本身的开发可能性留下了余地。
April Bio也表示，此次事件并非意味着APB-A1的开发中止或退回，而是计划在其他适应症领域继续推进开发。 April Bio相关人士解释道：“据我们了解，由于在TED适应症中未能确认预期的显著临床效果，因此后续开发将转向其他适应症。”并补充道：“鉴于已确认APB-A1的安全性、耐受性以及在自身免疫性疾病中发挥作用的机制可能性，我们并不打算退回该候选药物或中止开发，而是计划在更适合CD40L机制的其他适应症中继续推进开发。”
April Bio解释称，即使变更适应症，也无需重新进行I期临床试验。鉴于已在TED的Ib期临床试验中确认了安全性和耐受性，因此在新的适应症下，无需单独进行I期临床试验，可直接从II期临床试验开始继续开发。公司方面据此认为，因适应症变更导致的开发进度延迟将有限。
尽管如此，原有的开发进度预计仍将不可避免地发生变化。隆德贝克原本计划于今年年初启动APB-A1 TED的II期临床试验，但随着开发方向转向新适应症，需要额外进行适应症选定、临床试验设计及与监管机构协商等程序。鉴于新适应症及临床试验启动时间尚未公布，能否如原计划在年内进入II期临床试验，目前存在较大不确定性。
有观点指出，随着适应症的变更，临床开发难度可能随之增加。一位临床开发专家表示：“TED是一种拥有眼球突出程度等可客观量化的评估变量的疾病”，并指出：“如果在新适应症中必须使用主观评估变量，或采用难以证明疗效的指标，那么即使药物实际有效，在临床试验中证明这一点也会变得更加困难。”
隆德贝克将于韩国时间当天晚上8点（当地时间下午1点）举行关于2026年上半年业绩的投资者电话会议。市场关注此次会议是否会就APB-A1的未来开发战略、新适应症以及II期临床试验时间表等内容进行进一步说明。
19日，曾任职于某全球制药公司业务开发（BD）部门的一位生物科技初创企业高管在接受《E-Daily》电话采访时表示：“开发并未完全中止，与该项目在内部评估中是否达到预期水平是两个不同的问题。”他评价道：“不再推进原计划适应症的后续开发，至少意味着该项目在该适应症方面未能达到内部标准，这可以被视为一个相当负面的信号。”
据隆德贝克称，在APB-A1 TED的1b期临床试验中，已确认甲状腺刺激激素（TSH）受体自身抗体水平有所下降。由此证实了CD40-CD40L通路确实发挥作用，即“机制验证”（Proof of Mechanism·PoM）。
问题在于，这种生物学活性并未充分转化为患者实际病情的改善。今年6月在美国内分泌学会年会（ENDO 2026）上公布的中期分析显示，完成24周给药的6名患者中，眼球突出平均减少2.06毫米，TSH受体自身抗体减少45%，观察到了积极信号。
然而，由于伦德贝克在此次上半年报告中正式评估称未达到预期的临床效果，因此可以认为TED的后续开发实际上已失去动力。
与Lundbeck截至今年第一季度提出的研发方向相比，这显然是一个显著变化。 在去年5月公布的季度业绩报告中，隆德贝克将Lu AG22515归类为“CD40L拮抗剂·甲状腺眼病”的Ib期临床试验管线。当时在面向投资者的资料中，甚至明确将TED列为“首个适应症”（1st indication）。
Lundbeck此前确实曾为APB-A1的适应症扩展留有余地。该公司指出，CD40-CD40L通路可能参与多种免疫及神经系统疾病的发病机制，并提出了多发性硬化症（MS）、重症肌无力（MG）、视神经脊髓炎（NMO）以及弗里德赖希运动失调症等潜在开发领域。
不过，当时的构想是先将TED开发为首个适应症，随后再将范围扩展至其他疾病。此次，隆德维克表示：“我们正在利用此次结果来决定下一阶段的开发方向，包括探索与其他CD40-CD40L生物学机制更直接相关的适应症”，这表明公司将重心从TED的后续开发转向了新适应症的探索。这实际上与其说是简单的适应症扩展，不如说是开发战略的转变。
在已提出的候选适应症中，重症肌无力与视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）因自身抗体直接参与疾病发生，可作为验证CD40-CD40L阻断机制的候选适应症。不过，鉴于隆德贝克和April Bio均未公开新适应症，现阶段尚难以确定具体疾病。
Lundbeck对APB-A1的安全性和耐受性给予了积极评价。该公司表示，迄今为止确认的安全性与耐受性特征支持对Lu AG22515的持续评估，并为该候选药物本身的开发可能性留下了余地。
April Bio也表示，此次事件并非意味着APB-A1的开发中止或退回，而是计划在其他适应症领域继续推进开发。 April Bio相关人士解释道：“据我们了解，由于在TED适应症中未能确认预期的显著临床效果，因此后续开发将转向其他适应症。”并补充道：“鉴于已确认APB-A1的安全性、耐受性以及在自身免疫性疾病中发挥作用的机制可能性，我们并不打算退回该候选药物或中止开发，而是计划在更适合CD40L机制的其他适应症中继续推进开发。”
April Bio解释称，即使变更适应症，也无需重新进行I期临床试验。鉴于已在TED的Ib期临床试验中确认了安全性和耐受性，因此在新的适应症下，无需单独进行I期临床试验，可直接从II期临床试验开始继续开发。公司方面据此认为，因适应症变更导致的开发进度延迟将有限。
开发进度调整在所难免，适应症变更可能提高临床开发难度
尽管如此，原有的开发进度预计仍将不可避免地发生变化。隆德贝克原本计划于今年年初启动APB-A1 TED的II期临床试验，但随着开发方向转向新适应症，需要额外进行适应症选定、临床试验设计及与监管机构协商等程序。鉴于新适应症及临床试验启动时间尚未公布，能否如原计划在年内进入II期临床试验，目前存在较大不确定性。
有观点指出，随着适应症的变更，临床开发难度可能随之增加。一位临床开发专家表示：“TED是一种拥有眼球突出程度等可客观量化的评估变量的疾病”，并指出：“如果在新适应症中必须使用主观评估变量，或采用难以证明疗效的指标，那么即使药物实际有效，在临床试验中证明这一点也会变得更加困难。”
隆德贝克将于韩国时间当天晚上8点（当地时间下午1点）举行关于2026年上半年业绩的投资者电话会议。市场关注此次会议是否会就APB-A1的未来开发战略、新适应症以及II期临床试验时间表等内容进行进一步说明。
