主力6mg剂量加速获批……高剂量则需探索后续策略据JW中外制药13日透露，该公司于11日公布了埃帕米努拉德的多国III期临床试验顶线结果。临床结果显示，6mg剂量在降低血尿酸水平方面优于现有标准治疗药物非布索司他40mg，并证实了其统计学上的优越性。
本次临床试验在韩国、台湾、泰国、马来西亚、新加坡等亚洲5个国家的52家机构开展，共纳入612名痛风患者。试验设计为将埃帕米努拉德6mg和9mg分别与非布司他40mg、80mg进行比较。
主要疗效评估指标是：在24周的主要研究期间，最后三次测量中血清尿酸浓度维持在6mg/dL以下的患者比例。埃帕米努拉德6mg组的达标率为50.0%，高于费布索斯塔特40mg组的38.3%
这一结果具有重要意义，因为研究以占据整个痛风市场80%以上份额的费布索斯塔特作为活性对照药，证实了其优越性。这相当于通过与市场主力产品进行正面比较，验证了临床差异。
不过，高剂量组的结果喜忧参半。埃帕米努拉德9mg给药组的尿酸目标达标率为59.6%，虽高于6mg给药组，但仍未达到非布索斯塔特80mg给药组的63.3%。 各给药组之间的反应率差异为-3.99%，其95%置信区间下限（-15.0%）低于非劣效性界限-10%，因此未能在一级有效性评估指标上证明非劣效性。
JW中外制药计划首先为6mg剂型的埃帕米努拉德启动国内药品注册审批程序。公司目标是在明年获得国内药品注册许可。 JW中外制药相关人士表示：“计划启动6mg剂型的药品注册程序”，并称：“对于9mg剂型，将从接受治疗的患者中筛选出埃法米纽拉德疗效优于现有高剂量产品的病例，开展后续分析工作，以获取可用于追加注册或商业化的数据。”
不抑制尿酸而是聚焦“排出”……同机制竞争药物也在加速推进埃帕米努拉德与目前在韩国市场占据主导地位的别嘌呤醇和非布司他作用机制不同，这是其最大的差异点。 别嘌呤醇和非布司他属于“尿酸生成抑制剂”，通过抑制黄嘌呤氧化酶来阻断体内尿酸的生成。而埃帕米努拉德则属于“尿酸排泄促进剂”，通过抑制肾脏中负责尿酸重吸收的尿酸转运蛋白URAT1，促进尿酸向体外排出。
JW中外制药注意到，尽管相当一部分痛风患者属于体内尿酸排出功能下降的“排出功能低下型”，但现有尿酸排泄促进剂因存在肝肾安全性隐患而处方受限。因此，该公司制定了通过选择性抑制URAT1来确保疗效和安全性，并立志成为该类药物中“同类最佳”（Best-in-Class）新药的战略。
不过，由于具有相同作用机制的海外竞争药物已进入商业化阶段或正在进行全球后期临床试验，预计市场抢占竞争将日益激烈。代表性产品是日本富士制药开发的选择性URAT1抑制剂多替纽拉德。多替纽拉德已于2020年在日本获批，随后将获批地区扩展至中国、泰国、菲律宾等地。 在中国，该药于2024年获批，并于去年7月上市。此前，多替努拉德在中国III期临床试验中显示，第24周血清尿酸水平达到6mg/dL及以下的达标率，4mg给药组为73.6%，而40mg非布司他给药组仅为38.1%，从而证实了其优越性。
瑞典制药公司索比（Sobi）通过收购阿特罗西治疗公司（Atsrosi Therapeutics）获得的波兹德尤蒂努拉德，同样属于选择性URAT1抑制剂。 在全球III期临床试验REDUCE 2中，该药无论低剂量还是高剂量组均达到了主要疗效终点。给药第6个月时，血清尿酸水平低于6mg/dL的达标率在50mg给药组为56.6%，75mg给药组为69.2%，远高于安慰剂组的8.1%。
当然，由于埃法米努拉德采用菲布索斯他作为活性对照药物，而波兹德尤蒂努拉德（AR882）则是安慰剂对照临床试验，因此难以直接比较两者的应答率。尽管如此，波兹德尤蒂努拉德为多剂量后续开发提供了更多选择，这将成为加速市场竞争的因素。 波兹德尤蒂努拉德的第二项III期临床试验REDUCE 1的结果预计将于今年下半年公布。索维公司计划于明年在美国提交药品上市许可申请。
中国开展蒂古利克索斯塔特III期临床试验……重症患者治疗药物审批竞争加剧另一方面，即使作用机制不同，痛风治疗
药物的研发也正蓬勃进行。首先，LG化学的蒂古利克索斯塔特，其中国权益持有方英诺维特已于今年3月开始对当地III期临床试验的首位患者进行给药。 Invent将针对600名中国痛风患者，对蒂古利克索斯塔特与菲布克索斯塔特进行对比研究。计划评估第24周时的尿酸目标达标率以及1年的长期安全性等指标。因此，未来可能与中国市场持有埃帕米努拉德开发及商业化权益的深思尔制药展开竞争。
也有在获批关头受阻的案例。索维的顽固性痛风治疗药NASP是一种针对口服降尿酸药无法控制的成人痛风患者的注射治疗药物。该药通过序贯给药，先使用分解尿酸的佩加德里卡酶，再使用纳米颗粒型西罗莫司来抑制抗药性抗体的产生。 不过，该公司于今年6月收到美国食品药品监督管理局（FDA）发出的关于生产管理及合同生产设施问题的补充要求信（CRL），导致审批延迟。西沃表示，在临床有效性和安全性方面未被指出可能影响获批的问题，计划在6至12个月内重新提交申请。
此外，SK化学的痛风治疗药“SID2406”正在进行国内III期临床试验，国内外制药企业正针对不同的作用机制和患者群体，持续展开研发竞争。
一位生物制药行业相关人士表示 表示：“虽然相当一部分痛风患者属于尿酸排泄功能低下型，但现有尿酸排泄促进剂因存在肝毒性等安全性隐患而处方受限，因此不得不主要使用尿酸生成抑制剂。”他还指出：“如果能推出既能促进尿酸排泄又能确保安全性的治疗药物，不仅能与现有标准治疗药物区分开来，还能与同机制的竞争药物以及目前正在开发的其他机制药物形成差异化。”
他接着补充道：“归根结底，同时证实疗效和安全性才是最大的关键，而为治疗效果不佳的患者提供剂量增加的选择方案，则属于次要问题。”
