[E-DailySONG YOUNG-DOO 记者]NIBEC CO., LTD.(138610)证实了其新一代肽基基因药物递送平台(DDS)具有弥补现有脂质纳米颗粒(LNP)局限性的潜力。动物实验显示,该平台在减少向肝脏等非靶向组织分布的同时,成功将mRNA靶向递送至淋巴结,且基因表达可持续长达7天。
奈维克新一代肽基mRNA药物递送平台(DDS)概念图。(资料来源:奈维克)
奈贝克于18日宣布,其与首尔大学牙医学院、疾病管理厅国立保健研究院疫苗研究中心共同开展的下一代肽基mRNA药物递送平台研究成果已发表在国际学术期刊《Biomaterials》上。《Biomaterials》是一份涵盖生物材料、药物递送系统(DDS)、基因递送、组织工程及再生医学等领域的国际学术期刊。
本次研究的核心在于决定mRNA疗法性能的“递送载体”。mRNA在体内容易被降解,且难以自行穿过细胞膜。因此,必须具备一种既能保护mRNA,又能将其运送到目标组织和细胞的递送技术。
目前最广泛使用的技术是LNP。虽然通过新冠mRNA疫苗证明了其商业化可行性,但该技术存在细胞选择性较低的缺陷——mRNA可能在肝脏等非靶向组织中表达,且表达持续时间相对较短。
为弥补这一不足,奈贝克研究团队开发了一种模块化肽纳米复合物(Peptide Nanocomplex),该复合物可选择性地靶向免疫反应起始的引流淋巴结和抗原呈递细胞(APC)。
该技术通过组合RNA结合肽(RBP)、电荷调节物质(PGA)以及靶向抗原呈递细胞的细胞穿透肽(A-CPP)实现。
特别是利用基于细胞的噬菌体展示技术,发现了能与免疫细胞结合的新型肽。随后,通过基于人工智能(AI)的蛋白质结构预测和分子对接分析,确认了该肽与参与免疫细胞迁移的CCR7受体结合的可能性。在此基础上,构建了靶向淋巴结的mRNA递送策略。
动物实验显示,其递送特性与现有LNP存在显著差异。LNP不仅在注射部位,在肝脏中也观察到强烈的表达信号,而NaiVec的肽纳米复合物则主要局部分布于注射部位和引流淋巴结。
在表达持续时间方面也存在差异。传统LNP的mRNA表达在48小时内大幅下降,而通过肽纳米复合物递送的mRNA,其表达可持续长达7天。
其作为疫苗的潜力也得到了验证。在SARS-CoV-2刺突蛋白mRNA疫苗模型中,该复合物不仅诱导了与现有LNP相当水平的中和抗体,CD8+ T细胞免疫应答也得到了进一步增强。即使在反复高剂量给药的情况下,与肝肾功能相关的血清指标中也未观察到显著毒性。
公司方面解释称,通过此次研究,证实了基于肽的递送平台有望作为一种新的药物递送系统(DDS),在弥补现有LNP不足的同时,而非简单地取代它。
特别是由于该平台能够应用针对特定组织和细胞的肽,其扩展潜力也备受关注。据介绍,该平台不仅可用于传染病mRNA疫苗,还可作为抗癌疫苗、mRNA疗法,以及短干扰核糖核酸(siRNA)和反义寡核苷酸(ASO)等多种基因疗法的递送平台。
此次研究由奈维克、首尔大学牙医学院以及疾病管理厅国立保健研究院疫苗研究中心共同完成。奈维克研究所所长李周妍、代表郑钟平、副总裁朴允正(首尔大学牙医学院教授)作为通讯作者参与并统筹了该研究。
奈贝克代表郑钟平表示:“本次研究成果证实,肽基递送平台可作为一种新方法,弥补现有LNP基递送载体存在的局限性。”他补充道:“我们将持续优化肽平台技术,不仅在mRNA基治疗药物领域,还将把研发和商业化范围扩展至各类药物递送领域。”
奈贝克于18日宣布,其与首尔大学牙医学院、疾病管理厅国立保健研究院疫苗研究中心共同开展的下一代肽基mRNA药物递送平台研究成果已发表在国际学术期刊《Biomaterials》上。《Biomaterials》是一份涵盖生物材料、药物递送系统(DDS)、基因递送、组织工程及再生医学等领域的国际学术期刊。
本次研究的核心在于决定mRNA疗法性能的“递送载体”。mRNA在体内容易被降解,且难以自行穿过细胞膜。因此,必须具备一种既能保护mRNA,又能将其运送到目标组织和细胞的递送技术。
目前最广泛使用的技术是LNP。虽然通过新冠mRNA疫苗证明了其商业化可行性,但该技术存在细胞选择性较低的缺陷——mRNA可能在肝脏等非靶向组织中表达,且表达持续时间相对较短。
为弥补这一不足,奈贝克研究团队开发了一种模块化肽纳米复合物(Peptide Nanocomplex),该复合物可选择性地靶向免疫反应起始的引流淋巴结和抗原呈递细胞(APC)。
该技术通过组合RNA结合肽(RBP)、电荷调节物质(PGA)以及靶向抗原呈递细胞的细胞穿透肽(A-CPP)实现。
特别是利用基于细胞的噬菌体展示技术,发现了能与免疫细胞结合的新型肽。随后,通过基于人工智能(AI)的蛋白质结构预测和分子对接分析,确认了该肽与参与免疫细胞迁移的CCR7受体结合的可能性。在此基础上,构建了靶向淋巴结的mRNA递送策略。
LNP在48小时后急剧下降……NaiVec平台可维持长达7天
动物实验显示,其递送特性与现有LNP存在显著差异。LNP不仅在注射部位,在肝脏中也观察到强烈的表达信号,而NaiVec的肽纳米复合物则主要局部分布于注射部位和引流淋巴结。
在表达持续时间方面也存在差异。传统LNP的mRNA表达在48小时内大幅下降,而通过肽纳米复合物递送的mRNA,其表达可持续长达7天。
其作为疫苗的潜力也得到了验证。在SARS-CoV-2刺突蛋白mRNA疫苗模型中,该复合物不仅诱导了与现有LNP相当水平的中和抗体,CD8+ T细胞免疫应答也得到了进一步增强。即使在反复高剂量给药的情况下,与肝肾功能相关的血清指标中也未观察到显著毒性。
公司方面解释称,通过此次研究,证实了基于肽的递送平台有望作为一种新的药物递送系统(DDS),在弥补现有LNP不足的同时,而非简单地取代它。
特别是由于该平台能够应用针对特定组织和细胞的肽,其扩展潜力也备受关注。据介绍,该平台不仅可用于传染病mRNA疫苗,还可作为抗癌疫苗、mRNA疗法,以及短干扰核糖核酸(siRNA)和反义寡核苷酸(ASO)等多种基因疗法的递送平台。
此次研究由奈维克、首尔大学牙医学院以及疾病管理厅国立保健研究院疫苗研究中心共同完成。奈维克研究所所长李周妍、代表郑钟平、副总裁朴允正(首尔大学牙医学院教授)作为通讯作者参与并统筹了该研究。
奈贝克代表郑钟平表示:“本次研究成果证实,肽基递送平台可作为一种新方法,弥补现有LNP基递送载体存在的局限性。”他补充道:“我们将持续优化肽平台技术,不仅在mRNA基治疗药物领域,还将把研发和商业化范围扩展至各类药物递送领域。”