[E-DailyKim Jinsoo 记者] 基于无细胞同种真皮的细胞外基质（ECM）皮肤填充剂正在改变市场格局，与此同时，监管机构正着手采取加强安全管理的措施。当局已确定方向，将重点放在在现行《人体组织法》框架内确保安全，而非制定全新的监管框架。因此，预计监管机构的安全强化措施对人体组织材料企业影响不大。

据12日制药生物行业消息，韩国食品药品安全处近日就《人体组织安全相关规则》修订案发布了立法预告。经确认，根据修订案内容，已要求ECM皮肤填充剂生产企业等每年两次提交与人体组织使用相关的副作用报告。这是针对近期出现的ECM皮肤填充剂相关安全性质疑所采取的措施。

此前，食品药品安全处已明确表示，基于无细胞同种异体真皮的ECM皮肤填充剂属于人体组织。据分析，食品药品安全处并未针对ECM皮肤填充剂的安全管理制定完全独立的法规，而是以在现行《人体组织法》框架内确保安全性为重点，构建了监管体系。

食品药品安全处相关人士表示：“目前正在征集各企业的意见，计划在本月底前决定是否采纳收到的意见”，并称“此后经过法制处审查等程序，预计将在今年内实施。”

不良反应报告要求从每年1次加强至2次

人体组织材料目前依据《人体组织安全及管理等相关法律》（以下简称《人体组织法》）进行管理。根据《人体组织法》规定，组织银行须编制有关捐赠、管理及移植的事项，并每年向食品药品安全处报告一次。此外，该法还明确规定，组织银行和组织移植医疗机构须在人体组织移植后进行追踪调查，并将调查结果及不良反应等向食品药品安全处报告。

在此背景下，上个月食品药品监督管理局着手修订了《人体组织安全规则》。具体而言，为加强ECM皮肤填充剂的安全管理，修订内容包括将原先针对一般不良反应“每年1次”的安全性报告频率调整为“每半年1次”，从而将年度报告次数增至2次。

除一般不良反应外，针对“严重不良反应”，《人体组织法》中已制定相关报告规定。严重不良反应包括以下三种情况：△发生传染性疾病的情况；△恶性肿瘤转移的情况；△因组织污染导致感染的情况。若属于上述三种类型，必须在7天内立即报告。

此外，食品药品安全处预告的《人体组织材料相关规则》修订案中，还包含以下内容：△提交使用报告时须明确用途；△限制以美容为目的的广告；△医疗机构须向患者告知该产品为人源性产品等。

食品药品安全处相关人士表示：“此次规则修订仅涉及食品药品安全处可自主处理的部分，关于更宏观层面的问题，我们正继续与卫生福利部等部门进行讨论。”

同时开展自主安全性验证

作为韩国ECM皮肤填充剂代表企业的L&C BIO(290650)和HANS BIOMED CORPORATION(042520)表示，针对此次食品药品安全厅加强安全监管的措施，公司已做好充分准备。由于每年本就进行副作用报告，即使频率增加至每年两次，也不会产生太大变化。

此外，L&C Bio正通过自主开展多种安全验证程序并投入相关研究，采取先发制人的措施以确保产品质量。

L&C Bio相关人士表示：“对于人体组织，不仅要在使用后确认是否出现不良反应，更重要的是从源头开始仅筛选安全的组织，并对各加工工序进行验证，从而从源头上管控风险因素。”他还补充道：“我们不仅实施质量管理，还从医学角度进行二次确认，建立了多重验证体系。”

L&C Bio不仅满足法律法规的标准，为了确保更高水平的安全性，还在捐赠者适宜性评估阶段，由美国组织银行的质量控制团队和医疗管理人员进行初筛后，再由L&C Bio的质量控制团队和医疗管理人员根据内部标准对原料组织进行二次筛查。

汉斯生物医药公司同样表示，鉴于与塞尔迪姆采用相同原料的片状皮肤移植材料“贝拉赛尔HD”已在多篇论文中被证实安全，预计今后在安全性方面也不会出现问题。

特别是目前针对人体组织材料，为确保安全性，管理措施不仅限于报告不良反应，还能够追溯捐赠者信息、加工处理、检测、储存及分发全过程，因此公司认为即使万一发生不良反应，也能充分应对。

此外，尽管有观点质疑在无细胞处理过程中可能残留表面活性剂，但韩国化学融合测试研究院（KTR）的测试结果显示，所有批次均“低于检测限”，证实未检出表面活性剂。

L&C Bio相关人士表示：“人体组织的使用量早已多得数不胜数，皮肤移植材料同样已得到安全性验证。”并指出：“随着缩短不良反应报告周期、强化患者举报体系等制度改进措施的推进，管理体系将变得更加严密，这反而应被视为积极信号。”