[E-DailyNA EUN-KYUNG 记者]Aptabio Therapeutics Inc.(293780)已完成糖尿病肾病治疗药物“艾苏吉纳西布”（APX-115）韩国国内IIb期临床试验约65%的患者招募工作。由于招募肾功能受损的高危患者耗时较长，预计完成招募的时间已从今年年底推迟至明年上半年。不过，该公司仍维持明年下半年公布主要临床结果（顶线数据）的目标。
Aptabio首席执行官李秀珍近日在接受《Pharm E-Daily》采访时表示：“目前患者招募已完成约65%，并已开始给药。”她补充道：“为了加快患者招募进度，我们不仅增加了临床试验机构，还采取了多种措施来促进招募工作。”
Aptabio首席执行官李秀珍（图片来源：Aptabio）
目前正在进行的韩国IIb期临床试验针对肾功能已显著下降的患者。预计肾小球滤过率（eGFR）低于60mL/min/1.73㎡的患者是主要招募对象。eGFR反映了肾脏过滤血液中代谢废物的能力，数值越低意味着肾功能越差。
李代表解释道：“2b期临床试验的受试者群体已由高风险患者组成。由于仅招募eGFR在60及以下的重症患者，因此所需时间比预想的要长。”
Aptabio计划于明年上半年完成患者招募，并在下半年获得顶线数据。预计将于2028年初获得临床试验结果报告（CSR）。
李代表表示：“患者招募进展不如预期顺利，这让人有些焦急”，但他同时指出：“得益于国家新药开发项目（KDDF）的大力支持，这对推进临床试验大有帮助。”
此次2b期临床试验之所以重要，是因为可以通过它判断此前在欧洲进行的2a期临床试验中确认的、针对部分患者群体的疗效，能否在规模更大的后续临床试验中得到验证。
Aptabio于2022年在欧洲完成了针对140名糖尿病肾病患者的Isuzinacxib IIa期临床试验。 当时，在整个患者群体中，经12周给药后，治疗组的尿白蛋白-肌酐比（UACR）下降了20.6%，安慰剂组下降了2.5%，但两组之间未达到统计学显著性（p=0.088）。
UACR是通过尿中白蛋白排泄量来评估肾脏损伤程度的指标。它与评估肾功能的eGFR一起，用于判断肾脏疾病治疗药物的疗效。
不过，在当时eGFR低于45的重症患者21名中，与安慰剂组相比，UACR显著下降（p=0.0197）。Aptabio基于这一结果，推进了针对肾功能严重受损患者的后续临床试验。
李代表指出，此前2a期试验中未能获得整个患者群体的统计学显著性，主要原因在于新冠疫情期间的临床环境以及较低的服药依从性。
他解释道：“当时受新冠疫情影响，东欧地区实施封锁，患者难以前往医院，医护人员也难以有效管理患者的服药情况”，并补充说：“每次随访时抽血检测药物浓度，发现未按时服药的患者竟高达30%。”
随后他表示：“将按时服药的患者群体单独划分出来重新分析后，确认了统计学显著性。”根据当时的公告，在根据药物浓度划分的44名依从性良好患者中，UACR较安慰剂组显著下降（p=0.0165）。不过，由于在整体患者群体中未能获得统计学显著性的结果并未改变，因此在本次2b期临床试验中验证药效的可重复性至关重要。
李代表表示：“我们正在与多家全球制药公司进行深入讨论。由于在尽职调查（DD）过程中将公布急性肾损伤的临床结果，合作伙伴们都在等待这一消息。”他还表示：“我们计划在BIO-Europe大会上基于此次结果进行更具体的讨论。预计在糖尿病肾病2b期临床试验结果公布之前，技术转让的讨论也将更快地具体化。”
在近期公布的CI-AKI II期临床试验中，受试者连续5天服用400毫克艾苏吉纳克西布后，随访肾功能至12周，结果显示：给药组的eGFR下降率为1.8%，安慰剂组为7.4%。两组之间的差异具有统计学意义（p=0.02）。 另一方面，手术后急性肾损伤的发生率在给药组为6.2%，安慰剂组为5.1%，未观察到显著的预防效果。
该公司更关注抑制后续肾功能下降的结果，而非短期预防急性肾损伤的发生。李代表强调，在这两项临床试验中，肾功能下降越严重的患者，观察到的积极结果越明显。
他解释道：“发病原因不同。一种是急性损伤，而糖尿病肾病则是慢性损伤逐渐进展的疾病”，并表示：“全球合作伙伴曾要求我们再次验证该药物为何在重症患者中疗效显著，而在此次急性肾损伤临床试验中，我们也确认了重症患者获得了更好的结果。”
Aptabio计划于明年上半年获取CI-AKI临床试验的最终结果报告，并推进向美国食品药品监督管理局（FDA）申请快速通道（Fast Track）指定。公司表示，技术转让合同可在获得最终结果报告之前签署。
李代表表示：“在糖尿病肾病2b期试验结果公布之前，我们已在急性肾损伤临床试验中再次确认了该药物对重症患者的肾功能保护效果，这一点非常重要”，并称：“在此基础上，技术转让的讨论将更快地具体化。”
Aptabio首席执行官李秀珍近日在接受《Pharm E-Daily》采访时表示：“目前患者招募已完成约65%，并已开始给药。”她补充道：“为了加快患者招募进度，我们不仅增加了临床试验机构，还采取了多种措施来促进招募工作。”
高风险患者招募耗时较长……目标明年下半年公布结果艾苏吉纳克西布是Aptabio自主研发的通用型NADPH氧化酶（NOX）抑制剂。NOX是一种参与体内活性氧生成的酶，若过度活化，会引发氧化应激，从而加剧肾脏组织损伤和炎症。艾苏吉纳克西布的研发目标正是通过抑制NOX来减轻肾脏损伤。
目前正在进行的韩国IIb期临床试验针对肾功能已显著下降的患者。预计肾小球滤过率（eGFR）低于60mL/min/1.73㎡的患者是主要招募对象。eGFR反映了肾脏过滤血液中代谢废物的能力，数值越低意味着肾功能越差。
李代表解释道：“2b期临床试验的受试者群体已由高风险患者组成。由于仅招募eGFR在60及以下的重症患者，因此所需时间比预想的要长。”
Aptabio计划于明年上半年完成患者招募，并在下半年获得顶线数据。预计将于2028年初获得临床试验结果报告（CSR）。
李代表表示：“患者招募进展不如预期顺利，这让人有些焦急”，但他同时指出：“得益于国家新药开发项目（KDDF）的大力支持，这对推进临床试验大有帮助。”
此次2b期临床试验之所以重要，是因为可以通过它判断此前在欧洲进行的2a期临床试验中确认的、针对部分患者群体的疗效，能否在规模更大的后续临床试验中得到验证。
Aptabio于2022年在欧洲完成了针对140名糖尿病肾病患者的Isuzinacxib IIa期临床试验。 当时，在整个患者群体中，经12周给药后，治疗组的尿白蛋白-肌酐比（UACR）下降了20.6%，安慰剂组下降了2.5%，但两组之间未达到统计学显著性（p=0.088）。
UACR是通过尿中白蛋白排泄量来评估肾脏损伤程度的指标。它与评估肾功能的eGFR一起，用于判断肾脏疾病治疗药物的疗效。
不过，在当时eGFR低于45的重症患者21名中，与安慰剂组相比，UACR显著下降（p=0.0197）。Aptabio基于这一结果，推进了针对肾功能严重受损患者的后续临床试验。
李代表指出，此前2a期试验中未能获得整个患者群体的统计学显著性，主要原因在于新冠疫情期间的临床环境以及较低的服药依从性。
他解释道：“当时受新冠疫情影响，东欧地区实施封锁，患者难以前往医院，医护人员也难以有效管理患者的服药情况”，并补充说：“每次随访时抽血检测药物浓度，发现未按时服药的患者竟高达30%。”
随后他表示：“将按时服药的患者群体单独划分出来重新分析后，确认了统计学显著性。”根据当时的公告，在根据药物浓度划分的44名依从性良好患者中，UACR较安慰剂组显著下降（p=0.0165）。不过，由于在整体患者群体中未能获得统计学显著性的结果并未改变，因此在本次2b期临床试验中验证药效的可重复性至关重要。
与全球制药公司进行技术出口尽职调查……凭借临床结果推进具体谈判Aptabio在等待糖尿病肾病2b期临床试验结果的同时，正利用近期获得的造影剂诱发急性肾损伤（CI-AKI）2期临床数据，积极推进全球技术出口。这是一项利用同一候选药物同时针对急性和慢性肾脏疾病的“组合式”技术转让战略。
李代表表示：“我们正在与多家全球制药公司进行深入讨论。由于在尽职调查（DD）过程中将公布急性肾损伤的临床结果，合作伙伴们都在等待这一消息。”他还表示：“我们计划在BIO-Europe大会上基于此次结果进行更具体的讨论。预计在糖尿病肾病2b期临床试验结果公布之前，技术转让的讨论也将更快地具体化。”
在近期公布的CI-AKI II期临床试验中，受试者连续5天服用400毫克艾苏吉纳克西布后，随访肾功能至12周，结果显示：给药组的eGFR下降率为1.8%，安慰剂组为7.4%。两组之间的差异具有统计学意义（p=0.02）。 另一方面，手术后急性肾损伤的发生率在给药组为6.2%，安慰剂组为5.1%，未观察到显著的预防效果。
该公司更关注抑制后续肾功能下降的结果，而非短期预防急性肾损伤的发生。李代表强调，在这两项临床试验中，肾功能下降越严重的患者，观察到的积极结果越明显。
他解释道：“发病原因不同。一种是急性损伤，而糖尿病肾病则是慢性损伤逐渐进展的疾病”，并表示：“全球合作伙伴曾要求我们再次验证该药物为何在重症患者中疗效显著，而在此次急性肾损伤临床试验中，我们也确认了重症患者获得了更好的结果。”
Aptabio计划于明年上半年获取CI-AKI临床试验的最终结果报告，并推进向美国食品药品监督管理局（FDA）申请快速通道（Fast Track）指定。公司表示，技术转让合同可在获得最终结果报告之前签署。
李代表表示：“在糖尿病肾病2b期试验结果公布之前，我们已在急性肾损伤临床试验中再次确认了该药物对重症患者的肾功能保护效果，这一点非常重要”，并称：“在此基础上，技术转让的讨论将更快地具体化。”
