[E-DailyKIM SUNG-JIN 记者] “GLP-1药物治疗效果令人失望的中期结果。”
这是15日在首尔COEX麻谷会议中心举行的重症糖尿病研讨会上，Donga ST(170900)宣传册上印着的标题。东亚ST在现场设立了宣传展位，在介绍糖尿病趋势相关信息的同时刊载了这一内容。其重点突出了副作用、治疗中断风险以及心血管改善效果的不确定性，而非减重效果。
业内对此的解读是，尚未将自有减肥药推向市场的东亚ST，为了维持现有糖尿病治疗药物的市场地位，正试图传递差异化的信息。不过，东亚ST目前也在开发GLP-1类减肥新药，因此正处于必须在维持现有治疗药物竞争力与新药开发战略之间寻求平衡的局面。
东亚ST总部。（图片来源：东亚ST。）
调查结果显示，蒂尔泽帕肽（GIP/GLP-1双重作用剂）在1年内平均减重14.9%，而卡格利林肽与塞玛格鲁肽复方制剂卡格利塞玛的减重效果为14.8%。这是调查对象药物中减重效果最高的。 蒂尔泽帕肽是全球大型制药公司礼来（Eli Lilly）研发的“蒙扎罗”（Mounjaro）和“杰普邦德”（Jepbound）的活性成分；而卡格利塞玛是诺和诺德（Novo Nordisk）目前正在开发的新型肥胖治疗药物，该药已完成III期临床试验，目前正处于审批阶段。 紧随其后，口服塞玛格鲁泰德（10.9%）、奥尔福格利普隆（9.9%）、皮下注射塞玛格鲁泰德（9.8%）、芬特明-托吡酯（8.1%）等依次展现出减重效果。
问题在于，在取得这些减重效果的同时，副作用也相当显著。减重效果最佳的蒂尔泽帕肽，其无脂肪质量（-8.3%）的减少幅度也最大。 无脂肪量是指肌肉量和水分等不包含体脂的重量。近期，GLP-1类减肥药不仅会导致单纯脂肪流失，还会导致肌肉流失，这一问题备受诟病，因此“能保留多少无脂肪量”已成为当前减肥药市场的新趋势。
特别是，减重幅度越大，副作用和治疗中断率也始终越高；在19种减肥药中，皮下注射的塞玛格鲁泰是唯一能明确降低心力衰竭风险的药物。
东亚ST在宣传册中指出：“可以预见，停用减肥药后体重会再次增加，且在1.7年后体重将完全恢复到治疗前的水平。”随后补充道：“研究结果表明，减重效果越显著的药物，越容易伴随胃肠道不适或疲劳感等严重副作用及停药风险，且对生活质量的改善并无帮助。”
东亚ST表示：“虽然在美国，达格列净10mg的使用率高于5mg，但在老年人比例较高且体格较小的日本，5mg的处方量却多于10mg”，并指出“在韩国，低剂量SGLT2抑制剂也将大有裨益”。 这既突显了GLP-1类药物的局限性，同时也强调了现有糖尿病治疗药物的临床价值。
特别是，东亚ST正在销售本次宣传册中提及的、以达帕格列净为成分的SGLT2抑制剂“达帕普罗”。 达法普罗是东亚ST于2022年12月推出的糖尿病治疗药物，与DPP-4抑制剂——自主研发的国产新药舒加诺一起，被视为东亚ST的主力糖尿病治疗药物之一。
东亚ST以这种方式设计宣传资料的背景，被认为与其当前的业务结构以及近期在肥胖治疗领域拓展有关。这是因为，随着“威戈比”和“蒙扎罗”等GLP-1类治疗药物将应用范围从肥胖扩展至糖尿病和心血管疾病领域，其与现有糖尿病治疗药物的竞争格局也在发生变化。
当然，东亚ST并非对肥胖治疗药的开发持消极态度。相反，该公司正在加快自主研发肥胖治疗药的步伐。通过其美国关联公司Metavia正在研发的“DA-1726”便是典型代表。 DA-1726是一种同时作用于GLP-1和胰高血糖素受体的双重作用剂，其特点是将GLP-1的抑制食欲效果与胰高血糖素促进能量消耗的作用相结合。
根据梅塔维亚公布的I期临床试验结果，在48毫克给药组中，仅54天就观察到平均体重减轻9.1%。目前正在进行以48毫克和64毫克为对象、分阶段提高剂量的I期临床试验第3部分。今年5月，该公司还启动了另一种减肥药候选药物“DA-5227”的I期临床试验。
问题在于，东亚ST目前正在开发的减肥药仍处于初期阶段。不仅有Wegovy和Mounjaro，在韩国国内，韩美制药已率先获得韩国食品药品安全处批准，其减肥药Epe（成分名：Epeglenatide）即将进入市场。 对于东亚ST而言，由于自主研发的减肥药实现商业化仍需相当长的时间，在此期间维持现有糖尿病治疗药物的处方基础并确保市场竞争力，已成为一项重要课题。
对此，一位业内人士解释道：“随着减肥药人气高涨、应用范围扩大，现有糖尿病治疗药物的市场地位可能会受到挤压。”
东亚ST相关人士解释道：“该资料是基于最新的糖尿病治疗趋势及相关学术论文，为向医疗人员提供医学信息而制作的。”
这是15日在首尔COEX麻谷会议中心举行的重症糖尿病研讨会上，Donga ST(170900)宣传册上印着的标题。东亚ST在现场设立了宣传展位，在介绍糖尿病趋势相关信息的同时刊载了这一内容。其重点突出了副作用、治疗中断风险以及心血管改善效果的不确定性，而非减重效果。
业内对此的解读是，尚未将自有减肥药推向市场的东亚ST，为了维持现有糖尿病治疗药物的市场地位，正试图传递差异化的信息。不过，东亚ST目前也在开发GLP-1类减肥新药，因此正处于必须在维持现有治疗药物竞争力与新药开发战略之间寻求平衡的局面。
聚焦GLP-1的副作用及治疗中断风险，而非减重效果东亚ST指出GLP-1局限性的资料，是介绍了今年7月发表于国际学术期刊《英国医学杂志》（BMJ）的一项肥胖治疗药物比较研究。研究团队综合了参与262项随机临床试验的99,791名受试者的数据，对19种肥胖治疗药物的减重效果、安全性及心血管疾病预防效果等进行了比较。
调查结果显示，蒂尔泽帕肽（GIP/GLP-1双重作用剂）在1年内平均减重14.9%，而卡格利林肽与塞玛格鲁肽复方制剂卡格利塞玛的减重效果为14.8%。这是调查对象药物中减重效果最高的。 蒂尔泽帕肽是全球大型制药公司礼来（Eli Lilly）研发的“蒙扎罗”（Mounjaro）和“杰普邦德”（Jepbound）的活性成分；而卡格利塞玛是诺和诺德（Novo Nordisk）目前正在开发的新型肥胖治疗药物，该药已完成III期临床试验，目前正处于审批阶段。 紧随其后，口服塞玛格鲁泰德（10.9%）、奥尔福格利普隆（9.9%）、皮下注射塞玛格鲁泰德（9.8%）、芬特明-托吡酯（8.1%）等依次展现出减重效果。
问题在于，在取得这些减重效果的同时，副作用也相当显著。减重效果最佳的蒂尔泽帕肽，其无脂肪质量（-8.3%）的减少幅度也最大。 无脂肪量是指肌肉量和水分等不包含体脂的重量。近期，GLP-1类减肥药不仅会导致单纯脂肪流失，还会导致肌肉流失，这一问题备受诟病，因此“能保留多少无脂肪量”已成为当前减肥药市场的新趋势。
特别是，减重幅度越大，副作用和治疗中断率也始终越高；在19种减肥药中，皮下注射的塞玛格鲁泰是唯一能明确降低心力衰竭风险的药物。
东亚ST在宣传册中指出：“可以预见，停用减肥药后体重会再次增加，且在1.7年后体重将完全恢复到治疗前的水平。”随后补充道：“研究结果表明，减重效果越显著的药物，越容易伴随胃肠道不适或疲劳感等严重副作用及停药风险，且对生活质量的改善并无帮助。”
自主研发的肥胖新药仍处于Ⅰ期……维持现有糖尿病药物市场地位面临挑战值得关注的是东亚ST在同一宣传册中介绍的其他研究。 东亚ST介绍的这项研究显示，低剂量SGLT2抑制剂对糖尿病心力衰竭疗效显著。研究表明，5mg低剂量SGLT2抑制剂组在心血管疾病死亡、心力衰竭住院及急诊就诊等方面，表现均优于标准剂量10mg组。
东亚ST表示：“虽然在美国，达格列净10mg的使用率高于5mg，但在老年人比例较高且体格较小的日本，5mg的处方量却多于10mg”，并指出“在韩国，低剂量SGLT2抑制剂也将大有裨益”。 这既突显了GLP-1类药物的局限性，同时也强调了现有糖尿病治疗药物的临床价值。
特别是，东亚ST正在销售本次宣传册中提及的、以达帕格列净为成分的SGLT2抑制剂“达帕普罗”。 达法普罗是东亚ST于2022年12月推出的糖尿病治疗药物，与DPP-4抑制剂——自主研发的国产新药舒加诺一起，被视为东亚ST的主力糖尿病治疗药物之一。
东亚ST以这种方式设计宣传资料的背景，被认为与其当前的业务结构以及近期在肥胖治疗领域拓展有关。这是因为，随着“威戈比”和“蒙扎罗”等GLP-1类治疗药物将应用范围从肥胖扩展至糖尿病和心血管疾病领域，其与现有糖尿病治疗药物的竞争格局也在发生变化。
当然，东亚ST并非对肥胖治疗药的开发持消极态度。相反，该公司正在加快自主研发肥胖治疗药的步伐。通过其美国关联公司Metavia正在研发的“DA-1726”便是典型代表。 DA-1726是一种同时作用于GLP-1和胰高血糖素受体的双重作用剂，其特点是将GLP-1的抑制食欲效果与胰高血糖素促进能量消耗的作用相结合。
根据梅塔维亚公布的I期临床试验结果，在48毫克给药组中，仅54天就观察到平均体重减轻9.1%。目前正在进行以48毫克和64毫克为对象、分阶段提高剂量的I期临床试验第3部分。今年5月，该公司还启动了另一种减肥药候选药物“DA-5227”的I期临床试验。
问题在于，东亚ST目前正在开发的减肥药仍处于初期阶段。不仅有Wegovy和Mounjaro，在韩国国内，韩美制药已率先获得韩国食品药品安全处批准，其减肥药Epe（成分名：Epeglenatide）即将进入市场。 对于东亚ST而言，由于自主研发的减肥药实现商业化仍需相当长的时间，在此期间维持现有糖尿病治疗药物的处方基础并确保市场竞争力，已成为一项重要课题。
对此，一位业内人士解释道：“随着减肥药人气高涨、应用范围扩大，现有糖尿病治疗药物的市场地位可能会受到挤压。”
东亚ST相关人士解释道：“该资料是基于最新的糖尿病治疗趋势及相关学术论文，为向医疗人员提供医学信息而制作的。”
