[马德里（西班牙）=E-DailyKim Jinsoo 记者] 经确认，Vaxcell-Bio Therapeutics(323990)正在研发的多发性骨髓瘤细胞疗法“VCB-1201”在临床前动物实验中实现了120天的100%生存率。这表明其抗肿瘤活性和生存结果均优于现有的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。 帕克塞尔生物还通过与强生（J&J）的多发性骨髓瘤CAR-T疗法“卡维克蒂”进行直接疗效对比实验，不断提升自身竞争力。

帕克塞尔生物研发中心副主任白民宇在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤学会（ESMO）上接受《每日经济》采访时表示：“在多发性骨髓瘤小鼠模型中，接受CAR-MIL治疗的小鼠在约120天的观察期内均存活，生存率保持在100%。 相比之下，在既有的CAR-T治疗组中，部分小鼠死亡，两组之间存在差异。”

帕克塞尔生物在本次ESMO大会上公布了正在研发的基于骨髓浸润淋巴细胞（MIL）的CAR-MIL疗法VCB-1201的抗肿瘤活性及体内持久性评估的临床前试验数据。帕克塞尔生物利用患者来源的多发性骨髓瘤细胞，在体外实验和动物实验中对现有的外周血来源CAR-T与CAR-MIL进行了直接对比。

在动物实验中，将多发性骨髓瘤细胞移植到小鼠体内后，约一周后给予CAR-T或CAR-MIL。随后观察肿瘤生长和生存期，结果证实CAR-MIL给药组具有更优异的肿瘤抑制效果和长期生存能力。

白副中心主任解释道：“虽然动物实验中肿瘤缩小程度也很重要，但最引人注目的是生存时间的长短。”他补充道：“在接受传统CAR-T治疗的小鼠中，随着时间推移出现了死亡个体的发生，而CAR-MIL治疗组则维持了长期生存。”

帕克赛尔生物基于此次研究结果，还着手与全球商业化治疗药物进行直接对比。对比对象是强生（J&J）与传奇生物（Legend Biotech）联合开发的BCMA靶向CAR-T疗法“卡维克提”（Carvikt）。卡维克提于2022年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，目前用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤。

白副中心主任表示：“此次在ESMO上公布的数据，是针对引入相同CAR基因的外周血来源CAR-T与骨髓来源CAR-MIL进行比较的结果”，并补充道：“与已获FDA批准的卡维克蒂的对比实验正在单独进行。”

VCB-1201的核心差异在于用于制备治疗药物的免疫细胞来源。现有CAR-T疗法是从患者外周血中提取T细胞，并向其导入能识别癌细胞的CAR；而CAR-MIL则是向从患者骨髓中提取的MIL细胞导入CAR。这两种疗法均以多发性骨髓瘤细胞中大量表达的B细胞成熟抗原（BCMA）为靶点。

他解释道：“如果说传统的CAR-T是向没有与癌细胞战斗经验的细胞装备武器，那么CAR-MIL的概念则是向已经具备对抗癌细胞能力的细胞装备额外的武器”，并补充道：“骨髓来源的T细胞在引入CAR之前，就已经对多发性骨髓瘤细胞具有自身的细胞毒性。”

这意味着CAR-MIL能够同时利用通过CAR对BCMA进行的靶向攻击，以及由T细胞受体（TCR）介导的固有抗肿瘤功能。在实际研究中，当阻断CAR-MIL的TCR介导的细胞毒性功能时，杀伤癌细胞的效果有所减弱。相反，在外周血来源的CAR-T中，采用相同方式进行阻断时并未出现疗效变化。

白副中心主任表示：“当阻断CAR-MIL的固有功能时，抗癌效果明显降低，这正印证了该功能对治疗效果的贡献。”

在体内长期存活的特性方面也发现了差异。 Parkcell Bio通过提取并比较浸润肿瘤的CAR-T和CAR-MIL发现，CAR-MIL中T细胞活化指标CD69以及参与肿瘤迁移的CXCR4等分子的表达水平更高。与攻击癌细胞相关的干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等指标也有所增加。

10天确立生产工艺……计划于明年6月提交IND申请

Parkcell Bio还建立了VCB-1201进入临床试验所需的生产

工艺

。由于CAR-MIL需要从骨髓而非外周血中获取T细胞，因此初始细胞数量相对较少。因此，为了获得足够的治疗用细胞，增殖技术至关重要。

帕克塞尔生物已将从骨髓中获取细胞到最终制备出CAR-MIL所需的周期标准化为10天。由于能将有限的初始细胞扩增约100至120倍，最终可获得约7亿至10亿个细胞，因此有望取得显著的治疗效果。

帕克赛尔生物正在利用GMP设施生产的细胞进行试验，并计划从今年11月起，利用GMP制造的细胞开展GLP毒性试验、效价试验及体内分布试验等。

朴塞尔生物研究中心主任白某表示：“我们正在同步进行临床申请所需的各项验证工作，包括与正常人体组织的交叉反应性、针对约3000种细胞膜蛋白的非靶向结合可能性，以及用于基因导入的病毒安全性等。”他还表示：“我们计划综合相关试验结果和安全性数据，以2027年6月左右提交IND申请为目标。”