[E-DailyKIM SAE-MI 记者]AprilBio Co.,Ltd.(397030)向美国埃沃穆恩（EvoMuun）技术输出的特应性皮炎治疗药“EVO301”（APB-R3）在IIa期临床试验中再次确认了疗效，并将进入后续临床试验阶段。 此前，由于此前向伦德贝克技术出口的“APB-A1”因甲状腺眼病（TED）开发中止而陷入动荡的“SAFA”平台，此次被认为为其提供了扭转局势的契机。
埃沃穆恩于1日（当地时间）在欧洲皮肤病学会（EADV 2026）上公布了特应性皮炎治疗候选药物“EVO301”的2a期临床试验补充数据。（资料来源：埃沃穆恩）
EVO301是将源自人类的白细胞介素-18结合蛋白（IL-18BP）与April Bio的SAFA平台融合而成的长效候选药物。April Bio于2024年6月以总计4.75亿美元（约合6558亿韩元）的价格，将APB-R3的全球权益技术转让给埃沃穆恩。
本次临床试验将70名成人患者分为EVO301组48人和安慰剂组22人，分别于试验开始日和第4周进行两次静脉注射（IV），每次剂量为5毫克/千克，并观察至第12周以评估其有效性和安全性。
此前公布的初步结果显示，作为主要评估指标的第12周EASI平均改善率，EVO301组为55%，安慰剂组为22%。经安慰剂校正后的效果差异为33个百分点，在第4、8和12周均较安慰剂组具有统计学显著性（p<0.01）。
在本次EADV会议上，还额外公布了各患者的应答率。 第12周EASI-50达标率方面，EVO301组为63%，安慰剂组为23%；EASI-75达标率分别为29%和9%。此前公布的第12周vIGA-AD 0/1达标率显示，EVO301组为22.9%，安慰剂组为0%。
这与SAFA通过与白蛋白结合来延长体内半衰期的设计目的相一致。EvoMune分析认为，EVO301的药代动力学（PK）数据支持每月一次（Q4W）给药，且未来在维持治疗中，可能实现8至12周一次的给药间隔。这可被视为支持SAFA长期持续有效性的依据。
美国西奈山艾肯医学院皮肤科教授马克·莱博尔（Mark G. Lebwohl）评价道：“仅需两次给药，便在第4、8、12周达到了主要评估指标，并展现出快速且持久的疗效”，并指出：“此次结果支持EVO301未来有望成为特应性皮炎一线生物制剂的可能性。”
在生物标志物方面，也发现了支持其作用机制的信号。作为Th2相关指标的CCL-17（TARC）和CCL-22水平均有所下降，其中基线TARC水平较高的患者观察到约75%的下降幅度。与Th1、Th17、Th22相关的指标以及参与皮肤屏障功能的IL-22水平也均有所降低。
这一结果有力支持了埃沃穆恩（EvoMune）的假设，即通过阻断名为IL-18的上游炎症信号，不仅能影响Th2，还能影响多种炎症通路。 Revol教授解释道：“本次数据表明，不仅影响Th2，还能影响其他炎症通路，这有助于显著降低特应性皮炎的疾病活动度”，并补充道：“通过靶向IL-18这一新机制，我们证实了其具有临床意义的治疗活性。”
安全性表现良好。与治疗相关的不良反应发生率在EVO301组为10.4%，安慰剂组为13.6%。未出现与治疗相关的严重或重大不良反应，也未因不良反应而中断给药。部分特应性皮炎生物制剂中被列为主要不良反应的结膜炎也未被观察到。
本次2a期试验是确定最佳剂量和给药方案前的概念验证（PoC）阶段，仅给药EVO301两次，并在12周后进行评估。这与现有特应性皮炎治疗药物在后期临床试验中通过重复给药并在16周左右评估疗效的做法在试验设计上存在差异。EvoMune计划在后续临床试验中正式优化给药剂量和给药周期。
埃沃穆恩首席执行官（CEO）路易斯·佩尼亚表示：“此次数据为将EVO301推进至IIb期剂量探索试验提供了依据”，并称“我们的目标是在IIb期试验中优化剂量，进一步提高患者的治疗效果。”
此前，另一家合作伙伴隆德贝克（Lundbeck）于今年8月宣布，虽然在APB-A1的TED临床试验中确认了其生物活性，但未达到预期的临床疗效，因此中止了该适应症的后续开发。受此影响，作为主要SAFA应用管线的首个适应症开发被叫停，这使得能够展示该平台临床竞争力的其他案例的重要性愈发凸显。
APB-R3的意义在于，在此背景下，另一款应用SAFA技术的新药候选物在针对真实患者的临床试验中证实了其有效性。积极的一面是，这为未来其他SAFA管线的技术转让过程积累了可用于人体临床试验的参考案例。
后续开发也将按计划推进。EvoImmune表示，计划于明年年中启动一项针对约180名受试者的皮下注射（SC）剂型IIb期临床试验。 试验将持续16周，比较3种给药方案，并探索2周（Q2W）和4周（Q4W）给药间隔。主要终点指标为第16周的EASI变化率，EASI-50、75、90，vIGA，瘙痒-NRS及BSA等为主要次要终点指标。
未来是否会根据进入2b期临床试验及研发进展触发额外里程碑付款，也备受关注。April Bio通过APB-R3技术转让已收到1500万美元（约207亿韩元）签约金，随后又根据临床进展额外获得了200万美元（29亿韩元）的研发里程碑付款。 根据合同约定，研发里程碑付款最高可达8250万美元（1139亿韩元），商业化里程碑付款最高可达3.775亿美元（5212亿韩元）。
此次IIa期临床试验在APB-A1的TED开发中止后，再次展现了SAFA平台的潜力。仅通过两次给药就证实了其相较于安慰剂的有效性，且在最后一次给药后效果仍持续存在。 药代动力学（PK）和生物标志物结果也印证了其长期持续性和作用机制。预计在后续的IIb期临床试验中，疗效能提升到何种程度，将成为衡量APB-R3和SAFA平台价值的标尺。
April Bio相关人士表示 表示：“此次2a期临床试验仅给药两次并观察至12周后得出的结果，这与需要给药8次并在16周前后评估疗效的现有特应性皮炎治疗药物有所不同。”他还提到：“由于2b期临床试验将实现更充分的药物暴露和重复给药，因此有望确认比2a期试验更优的疗效。”
埃沃穆恩公布APB-R3详细数据……再次证实IIa期临床试验有效性埃沃穆恩于1日（当地时间）在奥地利维也纳举行的欧洲皮肤病学会（EADV 2026）上，通过“最新突破性口头报告”（Late-Breaking Oral）环节，公布了EVO301针对中度至重度特应性皮炎的IIa期临床试验补充结果。
EVO301是将源自人类的白细胞介素-18结合蛋白（IL-18BP）与April Bio的SAFA平台融合而成的长效候选药物。April Bio于2024年6月以总计4.75亿美元（约合6558亿韩元）的价格，将APB-R3的全球权益技术转让给埃沃穆恩。
本次临床试验将70名成人患者分为EVO301组48人和安慰剂组22人，分别于试验开始日和第4周进行两次静脉注射（IV），每次剂量为5毫克/千克，并观察至第12周以评估其有效性和安全性。
此前公布的初步结果显示，作为主要评估指标的第12周EASI平均改善率，EVO301组为55%，安慰剂组为22%。经安慰剂校正后的效果差异为33个百分点，在第4、8和12周均较安慰剂组具有统计学显著性（p<0.01）。
在本次EADV会议上，还额外公布了各患者的应答率。 第12周EASI-50达标率方面，EVO301组为63%，安慰剂组为23%；EASI-75达标率分别为29%和9%。此前公布的第12周vIGA-AD 0/1达标率显示，EVO301组为22.9%，安慰剂组为0%。
仅需给药2次，疗效持续12周……IIb期临床试验中，通过重复给药提升疗效尤其引人注目的是给药次数和疗效持续时间。 尽管EVO301仅在第0周和第4周给药两次，但EASI改善率随时间推移持续上升，第4周为41%，第8周为50%，第12周达55%。这意味着在最后一次给药后8周，临床疗效不仅得以维持，改善幅度甚至进一步扩大。
这与SAFA通过与白蛋白结合来延长体内半衰期的设计目的相一致。EvoMune分析认为，EVO301的药代动力学（PK）数据支持每月一次（Q4W）给药，且未来在维持治疗中，可能实现8至12周一次的给药间隔。这可被视为支持SAFA长期持续有效性的依据。
美国西奈山艾肯医学院皮肤科教授马克·莱博尔（Mark G. Lebwohl）评价道：“仅需两次给药，便在第4、8、12周达到了主要评估指标，并展现出快速且持久的疗效”，并指出：“此次结果支持EVO301未来有望成为特应性皮炎一线生物制剂的可能性。”
在生物标志物方面，也发现了支持其作用机制的信号。作为Th2相关指标的CCL-17（TARC）和CCL-22水平均有所下降，其中基线TARC水平较高的患者观察到约75%的下降幅度。与Th1、Th17、Th22相关的指标以及参与皮肤屏障功能的IL-22水平也均有所降低。
这一结果有力支持了埃沃穆恩（EvoMune）的假设，即通过阻断名为IL-18的上游炎症信号，不仅能影响Th2，还能影响多种炎症通路。 Revol教授解释道：“本次数据表明，不仅影响Th2，还能影响其他炎症通路，这有助于显著降低特应性皮炎的疾病活动度”，并补充道：“通过靶向IL-18这一新机制，我们证实了其具有临床意义的治疗活性。”
安全性表现良好。与治疗相关的不良反应发生率在EVO301组为10.4%，安慰剂组为13.6%。未出现与治疗相关的严重或重大不良反应，也未因不良反应而中断给药。部分特应性皮炎生物制剂中被列为主要不良反应的结膜炎也未被观察到。
本次2a期试验是确定最佳剂量和给药方案前的概念验证（PoC）阶段，仅给药EVO301两次，并在12周后进行评估。这与现有特应性皮炎治疗药物在后期临床试验中通过重复给药并在16周左右评估疗效的做法在试验设计上存在差异。EvoMune计划在后续临床试验中正式优化给药剂量和给药周期。
埃沃穆恩首席执行官（CEO）路易斯·佩尼亚表示：“此次数据为将EVO301推进至IIb期剂量探索试验提供了依据”，并称“我们的目标是在IIb期试验中优化剂量，进一步提高患者的治疗效果。”
April Bio的“APB-A1”克服不利因素，重新评估SAFA对April Bio而言，此次结果的意义更为重大。
此前，另一家合作伙伴隆德贝克（Lundbeck）于今年8月宣布，虽然在APB-A1的TED临床试验中确认了其生物活性，但未达到预期的临床疗效，因此中止了该适应症的后续开发。受此影响，作为主要SAFA应用管线的首个适应症开发被叫停，这使得能够展示该平台临床竞争力的其他案例的重要性愈发凸显。
APB-R3的意义在于，在此背景下，另一款应用SAFA技术的新药候选物在针对真实患者的临床试验中证实了其有效性。积极的一面是，这为未来其他SAFA管线的技术转让过程积累了可用于人体临床试验的参考案例。
后续开发也将按计划推进。EvoImmune表示，计划于明年年中启动一项针对约180名受试者的皮下注射（SC）剂型IIb期临床试验。 试验将持续16周，比较3种给药方案，并探索2周（Q2W）和4周（Q4W）给药间隔。主要终点指标为第16周的EASI变化率，EASI-50、75、90，vIGA，瘙痒-NRS及BSA等为主要次要终点指标。
未来是否会根据进入2b期临床试验及研发进展触发额外里程碑付款，也备受关注。April Bio通过APB-R3技术转让已收到1500万美元（约207亿韩元）签约金，随后又根据临床进展额外获得了200万美元（29亿韩元）的研发里程碑付款。 根据合同约定，研发里程碑付款最高可达8250万美元（1139亿韩元），商业化里程碑付款最高可达3.775亿美元（5212亿韩元）。
此次IIa期临床试验在APB-A1的TED开发中止后，再次展现了SAFA平台的潜力。仅通过两次给药就证实了其相较于安慰剂的有效性，且在最后一次给药后效果仍持续存在。 药代动力学（PK）和生物标志物结果也印证了其长期持续性和作用机制。预计在后续的IIb期临床试验中，疗效能提升到何种程度，将成为衡量APB-R3和SAFA平台价值的标尺。
April Bio相关人士表示 表示：“此次2a期临床试验仅给药两次并观察至12周后得出的结果，这与需要给药8次并在16周前后评估疗效的现有特应性皮炎治疗药物有所不同。”他还提到：“由于2b期临床试验将实现更充分的药物暴露和重复给药，因此有望确认比2a期试验更优的疗效。”
