[E-DailyKIM SAE-MI 记者]HLB INC.(028300)首次跨越了美国食品药品监督管理局（FDA）的门槛。此前，该公司凭借肝癌新药利博塞拉尼布与卡雷利珠单抗的联合疗法曾三度受挫，而此次其胆管癌治疗药物“利皮图”（成分名：利拉普格拉替尼）率先获得了药品批准。
HLB公司总部全景（图片来源：HLB）
虽然“利皮图”目前瞄准的市场规模不大，但对HLB而言，这不仅意味着获得了首款能创造全球销售额的新药，同时也意味着其在美国当地的商业化团队已正式投入运营。 若能进一步拓展欧洲市场及“无肿瘤特异性”（tumor-agnostic）适应症，并最终获得肝癌新药批准，预计“利皮图”将成为HLB开启全球抗癌业务的“第一步”。此外，也有分析认为，这标志着以技术出口为主的韩国生物制药新药开发模式迈出了重要一步。
利皮图是HLB集团旗下产品线中首款获得FDA批准的新药。其意义在于，埃莱瓦于2024年12月从美国Relay Therapeutics公司获得利皮图的全球开发和商业化权益后，通过直接提交新药申请（NDA）并经FDA审查，最终成功获得批准。
[图表=eDaily 记者李美娜]
随着此次利皮克图获批，埃莱瓦的业务性质也将发生变化。此前，埃莱瓦主要作为负责利博塞拉尼布和利皮克图临床试验及审批的新药研发公司，如今则将进入在美国直接销售产品的商业化阶段。 埃莱瓦着眼于利博塞拉尼布与卡梅利珠单抗联合疗法及利皮克图在美国的上市，此前已通过增补医保报销和市场准入相关人员等方式，着手筹备当地销售体系。
若“利皮图”率先上市，便可借此在实际处方、医保报销及分销过程中检验该体系的有效性。鉴于胆管癌和肝癌的主要客户均为治疗消化系统肿瘤的癌症中心和肿瘤内科，若未来利博塞拉尼布联合疗法也获得FDA批准，双方共享销售与营销基础设施的可能性很大。
更进一步而言，利皮克图也是K-Bio旗下全球抗癌新药开发企业的重要里程碑。虽然Yuhan(000100)开发的肺癌新药“雷泽替尼”于2024年获得FDA批准，但拥有除韩国以外全球权益的强生公司主导了美国新药申请（NDA）的提交、批准及商业化工作。 相比之下，对于利皮克图，HLB的美国子公司ElevA在获得全球开发和商业化权利后，将直接负责从后期临床开发、NDA提交、FDA批准到美国销售的全过程。
鉴于这是韩国制药及生物技术企业首次将获得全球权益的抗癌新药直接推进至FDA批准阶段并进入美国商业化，有评价认为，这标志着曾以技术出口为主的韩国生物技术（K-Bio）新药开发模式实现了进一步拓展。 生物科技行业相关人士评价道：“此次获批证明了韩国生物科技企业也能直接开展后期临床开发”，并指出：“其意义在于展示了不仅限于技术出口，还能从自主研发到获批、商业化全程自主完成的新可能性。”
曾直接负责埃莱瓦提交“利皮克图”新药申请的前副总裁张成勋解释称，这一过程受到了早期FGFR2治疗药物在确认性临床试验中遭遇困境的影响。
事实上，Incyte公司的“佩马齐雷”（佩米加替尼）和Taiho Oncology公司的“利特戈维”（富替巴替尼）分别于2020年和2022年获得了FDA的加速批准。目前这两款药物仍处于加速批准状态，尚需通过上市后研究来验证其临床获益。 QED Therapeutics的“TruCeltic”（英菲格拉替尼）在确认性临床试验的患者招募中遭遇困难后，最终主动申请撤回申请，并于2024年被最终撤销批准。
作为获批依据的I/II期临床试验（ReFocus）并非随机III期试验，而是一项单组临床试验。在116名曾接受过前期治疗但未接触过FGFR抑制剂的胆管癌患者中，客观缓解率（ORR）为46%，中位缓解持续时间（mDOR）为11.8个月。
随着加速批准药物所要求的临床获益确证义务的取消，利皮图在监管方面相比先行者们领先了一步。佩马齐雷和利托戈比仍处于加速批准状态，仍需进一步证明其临床获益。相反，利皮图从一开始就获得了正式批准，从而减轻了此类监管不确定性。
预计此次批准将提高后发药物的获批门槛，从而形成市场准入壁垒。张前副总裁预测：“随着利皮图获得正式批准，它有望成为未来FGFR2治疗药物开发的一个基准（reference），”并指出：“后发药物很难像过去那样仅凭单组临床试验结果就获得批准，而必须证明其相较于利皮图具有额外临床价值的可能性大大增加了。”
此外，佩马齐雷和利托戈比已抢占市场先机，这也构成了一定压力。利皮克图虽设计为选择性抑制FGFR2，并在ReFocus试验中录得46%的客观缓解率（ORR），展现出差异化潜力，但其能否在实际市场中从竞争药物手中夺取多少市场份额仍是个未知数。 在美国初期市场中，基于FGFR2选择性的安全性与耐受性、实际处方经验、医保报销以及患者筛查的可及性，预计将成为决定市场份额的关键因素。
从中长期来看，若要提升利匹图的价值，必须突破狭窄的美国胆管癌市场，扩大适应症范围和销售区域。埃莱瓦已于15日向欧洲药品管理局（EMA）提交了利匹图的上市许可申请。与此同时，该公司还针对除胆管癌以外的FGFR2融合或重排实体瘤患者，正在开展全球II期临床试验。 其战略目标是，无论癌症发生部位如何，只要检测出FGFR2突变即可开具处方，从而获得“不限癌种”的适应症。
因此，仅凭利匹图的初期销售额规模，很难衡量此次FDA批准的价值。对HLB集团而言，这不仅确立了集团首款获FDA批准新药的业绩记录，同时使美国直销体系得以实际运转，还开辟了欧洲市场及适应症扩展这一新的增长引擎。 此外，若针对已收到第三份补充要求函（CRL）的肝癌一线治疗药物——利博塞拉尼布与卡姆雷利珠单抗联合疗法——经重新申请后成功获得FDA批准，Eleva将有望成为HLB在美国同时销售胆管癌和肝癌新药的抗癌药物业务前哨基地。
因此，此次利皮克图的获批与其说是HLB长期以来追求的“美国新药获批”的终点，不如说更接近于从全球新药研发公司迈向商业化阶段的起点。如何将首次获批转化为实际的美国销售额，并进而推动第二款新药获批以及利皮克图在地区和适应症上的扩展，将成为接下来的关注焦点。
虽然“利皮图”目前瞄准的市场规模不大，但对HLB而言，这不仅意味着获得了首款能创造全球销售额的新药，同时也意味着其在美国当地的商业化团队已正式投入运营。 若能进一步拓展欧洲市场及“无肿瘤特异性”（tumor-agnostic）适应症，并最终获得肝癌新药批准，预计“利皮图”将成为HLB开启全球抗癌业务的“第一步”。此外，也有分析认为，这标志着以技术出口为主的韩国生物制药新药开发模式迈出了重要一步。
首款获FDA批准的新药……埃莱瓦多从新药研发公司转型为“商业化公司”据生物医药行业28日消息，FDA于23日（当地时间）批准利皮克图（Ripicto）用于治疗FGFR2融合或重排、既往接受过治疗且不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。HLB的美国子公司Elevate Therapeutics正准备于今年第四季度在美国上市该药物。
利皮图是HLB集团旗下产品线中首款获得FDA批准的新药。其意义在于，埃莱瓦于2024年12月从美国Relay Therapeutics公司获得利皮图的全球开发和商业化权益后，通过直接提交新药申请（NDA）并经FDA审查，最终成功获得批准。
随着此次利皮克图获批，埃莱瓦的业务性质也将发生变化。此前，埃莱瓦主要作为负责利博塞拉尼布和利皮克图临床试验及审批的新药研发公司，如今则将进入在美国直接销售产品的商业化阶段。 埃莱瓦着眼于利博塞拉尼布与卡梅利珠单抗联合疗法及利皮克图在美国的上市，此前已通过增补医保报销和市场准入相关人员等方式，着手筹备当地销售体系。
若“利皮图”率先上市，便可借此在实际处方、医保报销及分销过程中检验该体系的有效性。鉴于胆管癌和肝癌的主要客户均为治疗消化系统肿瘤的癌症中心和肿瘤内科，若未来利博塞拉尼布联合疗法也获得FDA批准，双方共享销售与营销基础设施的可能性很大。
更进一步而言，利皮克图也是K-Bio旗下全球抗癌新药开发企业的重要里程碑。虽然Yuhan(000100)开发的肺癌新药“雷泽替尼”于2024年获得FDA批准，但拥有除韩国以外全球权益的强生公司主导了美国新药申请（NDA）的提交、批准及商业化工作。 相比之下，对于利皮克图，HLB的美国子公司ElevA在获得全球开发和商业化权利后，将直接负责从后期临床开发、NDA提交、FDA批准到美国销售的全过程。
鉴于这是韩国制药及生物技术企业首次将获得全球权益的抗癌新药直接推进至FDA批准阶段并进入美国商业化，有评价认为，这标志着曾以技术出口为主的韩国生物技术（K-Bio）新药开发模式实现了进一步拓展。 生物科技行业相关人士评价道：“此次获批证明了韩国生物科技企业也能直接开展后期临床开发”，并指出：“其意义在于展示了不仅限于技术出口，还能从自主研发到获批、商业化全程自主完成的新可能性。”
申请加速批准却获“正式批准”……监管地位也呈现差异化此次批准中尤其值得关注的是批准形式。埃莱瓦原本预计将基于单组临床试验中确认的肿瘤反应获得加速批准（Accelerated Approval），并据此提交了新药申请（NDA）。然而，FDA最终作出了非加速批准而是正式批准的决定。
曾直接负责埃莱瓦提交“利皮克图”新药申请的前副总裁张成勋解释称，这一过程受到了早期FGFR2治疗药物在确认性临床试验中遭遇困境的影响。
事实上，Incyte公司的“佩马齐雷”（佩米加替尼）和Taiho Oncology公司的“利特戈维”（富替巴替尼）分别于2020年和2022年获得了FDA的加速批准。目前这两款药物仍处于加速批准状态，尚需通过上市后研究来验证其临床获益。 QED Therapeutics的“TruCeltic”（英菲格拉替尼）在确认性临床试验的患者招募中遭遇困难后，最终主动申请撤回申请，并于2024年被最终撤销批准。
作为获批依据的I/II期临床试验（ReFocus）并非随机III期试验，而是一项单组临床试验。在116名曾接受过前期治疗但未接触过FGFR抑制剂的胆管癌患者中，客观缓解率（ORR）为46%，中位缓解持续时间（mDOR）为11.8个月。
随着加速批准药物所要求的临床获益确证义务的取消，利皮图在监管方面相比先行者们领先了一步。佩马齐雷和利托戈比仍处于加速批准状态，仍需进一步证明其临床获益。相反，利皮图从一开始就获得了正式批准，从而减轻了此类监管不确定性。
预计此次批准将提高后发药物的获批门槛，从而形成市场准入壁垒。张前副总裁预测：“随着利皮图获得正式批准，它有望成为未来FGFR2治疗药物开发的一个基准（reference），”并指出：“后发药物很难像过去那样仅凭单组临床试验结果就获得批准，而必须证明其相较于利皮图具有额外临床价值的可能性大大增加了。”
美国胆管癌市场狭小……决胜点在于欧洲及不限癌种的业务拓展很难期待利皮图能立即创造大规模销售额。美国每年新确诊的胆管癌患者约为8000人。其中，FGFR2融合或重排主要出现在肝内胆管癌中，比例仅为10%至15%。由于利皮图还附加了“既往治疗史”这一条件，因此实际用药人群范围进一步缩小。
此外，佩马齐雷和利托戈比已抢占市场先机，这也构成了一定压力。利皮克图虽设计为选择性抑制FGFR2，并在ReFocus试验中录得46%的客观缓解率（ORR），展现出差异化潜力，但其能否在实际市场中从竞争药物手中夺取多少市场份额仍是个未知数。 在美国初期市场中，基于FGFR2选择性的安全性与耐受性、实际处方经验、医保报销以及患者筛查的可及性，预计将成为决定市场份额的关键因素。
从中长期来看，若要提升利匹图的价值，必须突破狭窄的美国胆管癌市场，扩大适应症范围和销售区域。埃莱瓦已于15日向欧洲药品管理局（EMA）提交了利匹图的上市许可申请。与此同时，该公司还针对除胆管癌以外的FGFR2融合或重排实体瘤患者，正在开展全球II期临床试验。 其战略目标是，无论癌症发生部位如何，只要检测出FGFR2突变即可开具处方，从而获得“不限癌种”的适应症。
因此，仅凭利匹图的初期销售额规模，很难衡量此次FDA批准的价值。对HLB集团而言，这不仅确立了集团首款获FDA批准新药的业绩记录，同时使美国直销体系得以实际运转，还开辟了欧洲市场及适应症扩展这一新的增长引擎。 此外，若针对已收到第三份补充要求函（CRL）的肝癌一线治疗药物——利博塞拉尼布与卡姆雷利珠单抗联合疗法——经重新申请后成功获得FDA批准，Eleva将有望成为HLB在美国同时销售胆管癌和肝癌新药的抗癌药物业务前哨基地。
因此，此次利皮克图的获批与其说是HLB长期以来追求的“美国新药获批”的终点，不如说更接近于从全球新药研发公司迈向商业化阶段的起点。如何将首次获批转化为实际的美国销售额，并进而推动第二款新药获批以及利皮克图在地区和适应症上的扩展，将成为接下来的关注焦点。
