[E-DailyKIM SUNG-JIN 记者] SK生物制药（SK BIOPHARMACEUTICALS(326030)）就从美国生物科技公司Biohaven收购癫痫新药候选化合物“奥帕卡林”（BHV-7000）一事，反复强调“交易尚未完成（Deal Closing）”，引发关注。 此前，美国食品药品监督管理局（FDA）决定暂缓“奥帕卡林”的部分临床试验，SK生物制药在对此作出说明的过程中提出了这一表态。SK生物制药在收购“奥帕卡林”时曾押下重注，仅预付款就高达4亿美元（约5375亿韩元），创下韩国制药及生物行业最高纪录；此次表态被解读为，鉴于临床试验出现变数，该公司意在强调这笔款项尚未实际支付。
SK生物制药代表理事李东勋于上月26日在记者会上进行发表。（照片来源：SK生物制药。）
此次收购不仅规模庞大，而且预付款比例高达合同总额的一半，因此引起了业界的广泛关注。 业内相关人士表示：“候选药物的许可引进（License-in）预付款比例虽因开发阶段而异，但对于处于II、III期临床试验的药物，通常在20%至30%之间。”正因如此，针对SK Biopharm决定向Biohaven支付巨额预付款的决定，业界普遍认为“这似乎表明其对该项目抱有相当大的信心”。
特别是，SK Biopharm还约定向原始开发公司Knopp Biosciences支付里程碑款项以及产品商业化后的销售额提成，间接体现了其对Opakalim的信心。通常情况下，针对原始开发公司的里程碑款项和提成等费用由初期收购方支付，而此次SK Biopharm决定将这些条款一并承接。
在此背景下，当奥帕卡利姆的临床试验遭到FDA部分暂缓批准时，分析认为SK生物制药为消除误解并管控风险，一再强调“交易尚未完成”。 SK Biopharm于11日上午召开在线说明会，表示：“虽然合同已签署，但尚未完成交易交割（closing），因此4亿美元的预付款也尚未支付”，并称“目前正协商在优先解决此次临床试验部分暂缓问题后，再完成交易交割”。
美国食品药品监督管理局（FDA）在给小鼠注射奥帕卡林后，发现与特定代谢物相关的毒性迹象，因此要求提供补充资料。目前，两项用于获批的后期临床试验（RISE2和RISE3）正在进行中，受此影响，II期和III期临床试验的新患者招募已暂时暂停。 SK Biopharm早在与Biohaven签订合同之前就已知晓这一情况，并通过精细尽职调查评估认为，该问题在人体中出现的可能性较低。公司预计10月至11月左右将解决临床试验部分暂缓的问题，并表示今年下半年公布顶线结果的日程不会发生变动。
奥帕卡林是一种选择性激活Kv7.2·Kv7.3钾通道的癫痫治疗候选药物。该药正在开发为每日一次口服制剂，其作用机制与通过选择性抑制引发癫痫发作的持续性钠电流（Persistent Sodium Current）来阻断过量电信号的艾克索普里不同，因此预计若成功商业化，将产生协同效应。
根据在美国证券交易委员会（SEC）运营的电子披露网站EDGAR上披露的SK Biopharm与Biohaven之间许可协议原文第2.3条“交易交割先决条件”（Conditions Precedent to Closing）显示，其中明确列出了4项条件。 △获得反垄断批准 △不存在管辖政府机构的禁止令 △预计不会产生单独或总体上的重大不利影响（MAE·Material Adverse Effect） △双方提交履约文件等。只有当这四项条件均满足时，合同才能完成。
在美国证券交易委员会（SEC）运营的电子披露网站EDGAR上披露的SK Biopharm与Biohaven之间的许可协议中明确规定的交易交割先决条件。（图片来源：EDGAR。）
关于此次部分临床试验暂缓，MAE条款可能成为争议焦点。合同第1.97条将MAE定义为三种类型。 △对许可物质及产品相关业务整体产生重大负面影响的情况；△预计对产品价值产生重大不利影响的情况（包括安全性、有效性、预期价格等）；△对开发、制造、商业化或获得及维持监管批准的能力产生重大不利影响的情况。其中第二项直接提到了安全性与有效性。 若未能向FDA充分说明在小鼠身上发现的奥帕卡林（Opacalym）毒性在人体内引发相同问题的可能性有限，且临床试验暂停状态未能解除，则合同完成时间很可能被推迟。
问题在于，合同中还单独列明了不属于重大事件（MAE）的例外条件。在总共11项例外条件中，核心正是“K”条。根据K条规定，“在合同签订日前已向SK Biopharm公开的事项，以及SK Biopharm事先知悉的事项、事件或情况”，均不属于重大事件（MAE）范畴。 通俗地说，即当产品存在安全性和有效性问题时可以解除合同，但对于事先已就此进行通知的事项，则不适用该条款。
事实上，双方均表示在签订合同前已知晓此次毒性观察结果问题。SK Biopharm表示：“在签订合同前的尽职调查过程中，我们已审查了相关观察结果，并参考了具备毒理学及FDA药理学、毒理学审查经验的外部专家的审查意见”，从而证实了在签订合同前已知晓相关内容的事实。 Biohaven同样于9日（当地时间）通过公告表示：“包括代谢物特性鉴定相关资料在内的所有临床及非临床数据，均已在许可协议签署前向SK Biopharm完全公开。”如果此次临床暂停未能解除，双方在“交易交割”条件上可能会产生分歧。
根据合同条款，交割前的解约事由仅限于两种情况：一是交易未在截止日期（Outside Date）前完成，二是根据反垄断法被下达最终禁令。不过，关于截止日期的具体时间，以商业秘密为由未予公开，且SK Biopharm有权单方面决定延长一次。
仅预付款就达4亿美元……本是满怀信心地押注，却SK生物制药上月26日宣布，将以最高1.1万亿韩元的价格收购Biohaven的癫痫新药Opakalim。这是为了培育继从候选药物发现到美国市场流通均自主研发的自有新药“塞诺巴米特”（美国产品名Excorpri）之后的下一代现金牛，而做出的决定公司命运的豪赌。
此次收购不仅规模庞大，而且预付款比例高达合同总额的一半，因此引起了业界的广泛关注。 业内相关人士表示：“候选药物的许可引进（License-in）预付款比例虽因开发阶段而异，但对于处于II、III期临床试验的药物，通常在20%至30%之间。”正因如此，针对SK Biopharm决定向Biohaven支付巨额预付款的决定，业界普遍认为“这似乎表明其对该项目抱有相当大的信心”。
特别是，SK Biopharm还约定向原始开发公司Knopp Biosciences支付里程碑款项以及产品商业化后的销售额提成，间接体现了其对Opakalim的信心。通常情况下，针对原始开发公司的里程碑款项和提成等费用由初期收购方支付，而此次SK Biopharm决定将这些条款一并承接。
在此背景下，当奥帕卡利姆的临床试验遭到FDA部分暂缓批准时，分析认为SK生物制药为消除误解并管控风险，一再强调“交易尚未完成”。 SK Biopharm于11日上午召开在线说明会，表示：“虽然合同已签署，但尚未完成交易交割（closing），因此4亿美元的预付款也尚未支付”，并称“目前正协商在优先解决此次临床试验部分暂缓问题后，再完成交易交割”。
美国食品药品监督管理局（FDA）在给小鼠注射奥帕卡林后，发现与特定代谢物相关的毒性迹象，因此要求提供补充资料。目前，两项用于获批的后期临床试验（RISE2和RISE3）正在进行中，受此影响，II期和III期临床试验的新患者招募已暂时暂停。 SK Biopharm早在与Biohaven签订合同之前就已知晓这一情况，并通过精细尽职调查评估认为，该问题在人体中出现的可能性较低。公司预计10月至11月左右将解决临床试验部分暂缓的问题，并表示今年下半年公布顶线结果的日程不会发生变动。
奥帕卡林是一种选择性激活Kv7.2·Kv7.3钾通道的癫痫治疗候选药物。该药正在开发为每日一次口服制剂，其作用机制与通过选择性抑制引发癫痫发作的持续性钠电流（Persistent Sodium Current）来阻断过量电信号的艾克索普里不同，因此预计若成功商业化，将产生协同效应。
合同解除的条件是……争议焦点在于“MAE”随着奥帕卡林临床试验部分暂停的风险出现，SK生物制药与Biohaven之间的交易完成及合同解除条件也备受关注。正如SK生物制药多次强调的“交易完成前”这一表述，究竟在何种情况下合同才算成立或可以解除，这一点至关重要。
根据在美国证券交易委员会（SEC）运营的电子披露网站EDGAR上披露的SK Biopharm与Biohaven之间许可协议原文第2.3条“交易交割先决条件”（Conditions Precedent to Closing）显示，其中明确列出了4项条件。 △获得反垄断批准 △不存在管辖政府机构的禁止令 △预计不会产生单独或总体上的重大不利影响（MAE·Material Adverse Effect） △双方提交履约文件等。只有当这四项条件均满足时，合同才能完成。
关于此次部分临床试验暂缓，MAE条款可能成为争议焦点。合同第1.97条将MAE定义为三种类型。 △对许可物质及产品相关业务整体产生重大负面影响的情况；△预计对产品价值产生重大不利影响的情况（包括安全性、有效性、预期价格等）；△对开发、制造、商业化或获得及维持监管批准的能力产生重大不利影响的情况。其中第二项直接提到了安全性与有效性。 若未能向FDA充分说明在小鼠身上发现的奥帕卡林（Opacalym）毒性在人体内引发相同问题的可能性有限，且临床试验暂停状态未能解除，则合同完成时间很可能被推迟。
问题在于，合同中还单独列明了不属于重大事件（MAE）的例外条件。在总共11项例外条件中，核心正是“K”条。根据K条规定，“在合同签订日前已向SK Biopharm公开的事项，以及SK Biopharm事先知悉的事项、事件或情况”，均不属于重大事件（MAE）范畴。 通俗地说，即当产品存在安全性和有效性问题时可以解除合同，但对于事先已就此进行通知的事项，则不适用该条款。
事实上，双方均表示在签订合同前已知晓此次毒性观察结果问题。SK Biopharm表示：“在签订合同前的尽职调查过程中，我们已审查了相关观察结果，并参考了具备毒理学及FDA药理学、毒理学审查经验的外部专家的审查意见”，从而证实了在签订合同前已知晓相关内容的事实。 Biohaven同样于9日（当地时间）通过公告表示：“包括代谢物特性鉴定相关资料在内的所有临床及非临床数据，均已在许可协议签署前向SK Biopharm完全公开。”如果此次临床暂停未能解除，双方在“交易交割”条件上可能会产生分歧。
根据合同条款，交割前的解约事由仅限于两种情况：一是交易未在截止日期（Outside Date）前完成，二是根据反垄断法被下达最终禁令。不过，关于截止日期的具体时间，以商业秘密为由未予公开，且SK Biopharm有权单方面决定延长一次。
