[E-DailyKim Jinsoo 记者] 随着MediPost正式启动针对膝关节骨关节炎的干细胞治疗药物“CartiStem”的美国III期临床试验，其成功可能性备受关注。尽管科隆TissueGen的“TG-C”在临床试验中遭遇困境，但分析认为，CartiStem基于前期临床数据、针对治疗特性的患者筛选以及长期评估设计，在临床试验设计上实现了差异化，从而提高了临床试验的成功可能性。
据MediPost于9日透露，CartiStem的美国III期临床试验计划在美国和加拿大的70余家临床机构共招募300名受试者。今年7月已完成首例患者的治疗和给药，目前试验正在加速推进。CartiStem是一种源自脐带血的同种异体间充质干细胞，旨在通过将其应用于受损的软骨部位，促进软骨再生，从而改善疼痛并恢复功能。
MediPost经与美国食品药品监督管理局（FDA）协商，决定将美国III期临床试验作为单一试验进行。与此前考虑分两期进行的方案相比，这相当于将整体患者招募负担减少了一半，通过减轻患者招募和成本负担，可加快研发进度。
MediPost相关人士表示：“计划在明年年底前完成患者招募和给药，随后进行为期24个月的随访观察，实际完成时间将根据患者招募和给药的具体时间略有变动。”
（图片=AI生成）
首先，FDA要求MediPost的卡蒂斯泰姆在24个月时进行评估，这对验证软骨再生治疗的持续性更为有利。 这是因为在验证骨关节炎治疗药效果时，手术或用药后可能会出现暂时性的疼痛缓解；若将效果验证期延长至24个月，便能与对照组确认出明确的差异。也就是说，该设计重点关注24个月以上的长期疼痛和功能改善程度，而非短期症状变化。
对于骨关节炎治疗药物，由于大多将疼痛等主观指标作为评估变量，因此普遍认为安慰剂效应显著。鉴于治疗或用药后时间越长，安慰剂效应的影响就越小，因此与12个月的数据相比，24个月的数据更有利于证明疗效。
MediPost相关人士表示：“在给药方式上，存在手术与注射的区别”，并指出：“CartiStem的对照组设定为边缘切除术（Debridement），由于FDA要求在2年后观察主要评估指标，因此对照组中可能出现的暂时性、短期疼痛改善效果预计将被抵消。”
TG-C采用KL 2~3级以及OARSI标准中内侧关节间隙狭窄1~2级等标准。而CartiStem则在KL 2~3级的基础上，额外要求患者具备修改版奥特布里奇（modified Outerbridge）3~4级的股骨软骨缺损。这意味着在筛选出存在症状的同时，也筛选出了实际具备可再生组织条件的患者。
KL与软骨损伤分级评估的对象不同。KL评估骨赘或关节间隙缩小等关节整体的退行性变化，而Outerbridge和国际软骨再生学会标准（ICRS）则评估软骨病变。这意味着即使局部软骨损伤严重，整个关节也不一定处于晚期骨关节炎状态。 卡蒂斯特姆通过综合考察关节整体的疾病阶段和局部再生目标病变的方式，限定了招募对象，从而提高了临床试验的成功可能性。
此外，美国CartiStem临床试验还将严重的下肢对线异常、半月板完全缺损或根部撕裂等情况排除在外。其体质指数（BMI）上限为35，低于TG-C试验的40。这是为了最大限度地降低那些即使在软骨再生后仍可能导致疼痛持续或对治疗结果产生负面影响的因素。
此前在其他国家开展的III期临床试验中已获得积极数据，这也是提升成功预期的关键因素。在MediPost于日本开展的III期试验中，CartiStem在WOMAC和ICRS改善方面均优于透明质酸注射对照组。美国III期试验的核心指标VAS和WOMAC功能子量表得分也分别显示出p<0.0001的显著差异。
在此之前进行的韩国III期临床试验中，第48周时ICRS软骨恢复评估等级改善1级以上的患者比例，卡蒂斯特姆组为97.7%，微穿孔术组为71.7%。此外，在长期随访中，卡蒂斯特姆治疗组在WOMAC（3年和5年）及VAS（5年）指标上均显示出显著差异。
此外，美国III期临床试验的主要参与研究者——芝加哥拉什大学医学中心骨科教授兼“软骨研究与再生中心”负责人布莱恩·科尔，以及拥有丰富软骨再生临床经验的顶尖机构和医疗团队的参与，不仅提高了临床试验的可信度，预计还将对未来在美国市场的立足产生重大影响。
MediPost相关人士表示：“我们期待通过进军美国市场，使CartiStem跻身全球重磅药物之列，并在此基础上进一步拓展至欧洲、中国等主要全球市场。”
据MediPost于9日透露，CartiStem的美国III期临床试验计划在美国和加拿大的70余家临床机构共招募300名受试者。今年7月已完成首例患者的治疗和给药，目前试验正在加速推进。CartiStem是一种源自脐带血的同种异体间充质干细胞，旨在通过将其应用于受损的软骨部位，促进软骨再生，从而改善疼痛并恢复功能。
MediPost经与美国食品药品监督管理局（FDA）协商，决定将美国III期临床试验作为单一试验进行。与此前考虑分两期进行的方案相比，这相当于将整体患者招募负担减少了一半，通过减轻患者招募和成本负担，可加快研发进度。
MediPost相关人士表示：“计划在明年年底前完成患者招募和给药，随后进行为期24个月的随访观察，实际完成时间将根据患者招募和给药的具体时间略有变动。”
与TG-C临床试验的区别在于： 卡蒂斯泰姆和TG-C在美国进行的III期临床试验均将视觉模拟评分量表（VAS）和骨关节炎症状评估量表（WOMAC）作为共同的一级终点指标。不过，两者的区别在于：TG-C的评估时间点为给药后12个月，而卡蒂斯泰姆为24个月。
首先，FDA要求MediPost的卡蒂斯泰姆在24个月时进行评估，这对验证软骨再生治疗的持续性更为有利。 这是因为在验证骨关节炎治疗药效果时，手术或用药后可能会出现暂时性的疼痛缓解；若将效果验证期延长至24个月，便能与对照组确认出明确的差异。也就是说，该设计重点关注24个月以上的长期疼痛和功能改善程度，而非短期症状变化。
对于骨关节炎治疗药物，由于大多将疼痛等主观指标作为评估变量，因此普遍认为安慰剂效应显著。鉴于治疗或用药后时间越长，安慰剂效应的影响就越小，因此与12个月的数据相比，24个月的数据更有利于证明疗效。
MediPost相关人士表示：“在给药方式上，存在手术与注射的区别”，并指出：“CartiStem的对照组设定为边缘切除术（Debridement），由于FDA要求在2年后观察主要评估指标，因此对照组中可能出现的暂时性、短期疼痛改善效果预计将被抵消。”
通过细致的患者筛选提高成功率在患者筛选方面也存在差异。虽然两项临床试验均以X光显示为KL 2~3级的骨关节炎患者为对象这一点相同，但卡蒂斯特姆的III期临床试验在附加要求上进行了区分。
TG-C采用KL 2~3级以及OARSI标准中内侧关节间隙狭窄1~2级等标准。而CartiStem则在KL 2~3级的基础上，额外要求患者具备修改版奥特布里奇（modified Outerbridge）3~4级的股骨软骨缺损。这意味着在筛选出存在症状的同时，也筛选出了实际具备可再生组织条件的患者。
KL与软骨损伤分级评估的对象不同。KL评估骨赘或关节间隙缩小等关节整体的退行性变化，而Outerbridge和国际软骨再生学会标准（ICRS）则评估软骨病变。这意味着即使局部软骨损伤严重，整个关节也不一定处于晚期骨关节炎状态。 卡蒂斯特姆通过综合考察关节整体的疾病阶段和局部再生目标病变的方式，限定了招募对象，从而提高了临床试验的成功可能性。
此外，美国CartiStem临床试验还将严重的下肢对线异常、半月板完全缺损或根部撕裂等情况排除在外。其体质指数（BMI）上限为35，低于TG-C试验的40。这是为了最大限度地降低那些即使在软骨再生后仍可能导致疼痛持续或对治疗结果产生负面影响的因素。
此前在其他国家开展的III期临床试验中已获得积极数据，这也是提升成功预期的关键因素。在MediPost于日本开展的III期试验中，CartiStem在WOMAC和ICRS改善方面均优于透明质酸注射对照组。美国III期试验的核心指标VAS和WOMAC功能子量表得分也分别显示出p<0.0001的显著差异。
在此之前进行的韩国III期临床试验中，第48周时ICRS软骨恢复评估等级改善1级以上的患者比例，卡蒂斯特姆组为97.7%，微穿孔术组为71.7%。此外，在长期随访中，卡蒂斯特姆治疗组在WOMAC（3年和5年）及VAS（5年）指标上均显示出显著差异。
此外，美国III期临床试验的主要参与研究者——芝加哥拉什大学医学中心骨科教授兼“软骨研究与再生中心”负责人布莱恩·科尔，以及拥有丰富软骨再生临床经验的顶尖机构和医疗团队的参与，不仅提高了临床试验的可信度，预计还将对未来在美国市场的立足产生重大影响。
MediPost相关人士表示：“我们期待通过进军美国市场，使CartiStem跻身全球重磅药物之列，并在此基础上进一步拓展至欧洲、中国等主要全球市场。”
