[E-DailyKIM SAE-MI 记者]MedPacto, Inc.(235980)的下一代抗癌候选药物“MP010”在胰腺癌动物模型中证实了肿瘤消退及长期免疫记忆效应。
Medfacto在胰腺癌动物模型中证实,其新一代抗癌候选药物“MP010”可减少肿瘤信号(上图),并观察到肿瘤组织内与纤维化相关的标志物及CD8阳性T细胞分布发生变化(下图)。(资料来源:Medfacto)
Medfacto于10日宣布,MP010的临床前研究结果已发表在国际学术期刊《Cancer Cell》上。
《Cancer Cell》是由全球学术出版商Cell Press发行的癌症研究专业学术期刊。截至去年,其被引指数(IF)为56.1,与世界顶级科学期刊《自然》(Nature)处于同一水平。
此次入选《Cancer Cell》11月刊封面论文的这篇论文,以《通过阻断肿瘤周围TGF-β重塑微环境并诱导持久性肿瘤免疫》(A Stroma-Sensing TGF-β blockade reprograms CAF–myeloid niches to induce durable tumor immunity)为题发表。
MP010是一种选择性作用于肿瘤微环境(TME)的转化生长因子β(TGF-β)抑制剂。TGF-β是一种参与肿瘤免疫逃逸的物质,它会在癌细胞周围形成纤维化屏障,并阻碍免疫细胞的渗透。
现有的TGF-β抑制剂因作用于全身而可能影响正常组织,因此在确保抗癌效果和安全性方面一直面临困难。相比之下,MP010的设计旨在以肿瘤周围大量存在的蛋白质“额外结构域-B纤维连接蛋白”(EDB-FN)为靶点,选择性地阻断TGF-β。
本次研究利用MP010的相关临床前化合物“FEBP-sTβRII”,证实了其能削弱肿瘤周围的纤维化屏障,并引导T细胞向癌组织内部渗透。此外,研究还表明该化合物能改变与癌症相关的成纤维细胞和免疫细胞的功能,从而增强抗肿瘤免疫反应。
研究团队针对遗传特征各异的胰腺癌动物模型进行实验后发现,在PKCY模型中,治疗第30天时肿瘤完全消失率达到75%。 在KPC模型中,6只实验动物中有4只(66.7%)实现了肿瘤完全消失。特别是在PKCY模型中,治疗开始后第327天,8只实验动物中有7只(87.5%)存活,证实了其长期治疗效果。
在肿瘤完全消失的动物身上再次移植相同的癌细胞后,观察到肿瘤再生的现象被抑制。 特别是在PKCY模型中肿瘤完全消失的个体身上,重新移植其他种类胰腺癌细胞后,10只中有9只未出现肿瘤生长;移植肺癌细胞后,5只中有4只也排斥了肿瘤。不过,这种交叉防御效果会因首次治疗的癌种与重新移植的癌细胞种类而有所差异。
这一结果表明,在首次治疗过程中形成的免疫记忆不仅对原有癌症,而且对其他癌细胞也可能发挥一定程度的防御作用。研究团队分析认为,CD4+和CD8+ T细胞参与了长期抗肿瘤免疫反应的形成。
Medfacto董事长金成镇解释道:“本次研究证实,通过抑制肿瘤周围的TGF-β,可以实现癌症的根治并产生长期免疫效果。”他补充道:“作为首项研究,它表明即使‘种子’(即癌细胞)携带多种基因,只要改变作为‘环境’的‘土壤’,就可能实现治疗和预防复发,因此具有重要意义。”
金会长认为,这项研究的意义在于,它表明即使是对现有免疫抗癌药物无反应的实体瘤,也有可能通过改善肿瘤微环境来提高治疗效果。不过,由于目前仍处于动物实验阶段,其对实际患者的疗效尚需通过临床试验进行验证。
Medfacto目前正在整理毒性试验数据等材料,以申请MP010的临床试验计划(IND)。公司计划以明年年初获得IND批准为目标,在韩国和美国推进临床试验。
Medfacto首席执行官吴正元表示:“通过免疫记忆研究的新可能性,我们证实了TGF-β抑制剂有望扩展为广谱抗癌药的潜力”,并称:“期待MP010能成为引领新医疗范式的‘游戏规则改变者’,利用免疫力量防御未来可能发生的癌症。”
另一方面,Medfacto正与多家全球制药公司就MP010的联合研究及早期技术转让进行磋商。MP010已被选定为韩国国家新药开发事业团(KDDF)2025年度第二批国家新药开发项目支持课题,并正在获得研究经费支持。
Medfacto于10日宣布,MP010的临床前研究结果已发表在国际学术期刊《Cancer Cell》上。
《Cancer Cell》是由全球学术出版商Cell Press发行的癌症研究专业学术期刊。截至去年,其被引指数(IF)为56.1,与世界顶级科学期刊《自然》(Nature)处于同一水平。
此次入选《Cancer Cell》11月刊封面论文的这篇论文,以《通过阻断肿瘤周围TGF-β重塑微环境并诱导持久性肿瘤免疫》(A Stroma-Sensing TGF-β blockade reprograms CAF–myeloid niches to induce durable tumor immunity)为题发表。
MP010是一种选择性作用于肿瘤微环境(TME)的转化生长因子β(TGF-β)抑制剂。TGF-β是一种参与肿瘤免疫逃逸的物质,它会在癌细胞周围形成纤维化屏障,并阻碍免疫细胞的渗透。
现有的TGF-β抑制剂因作用于全身而可能影响正常组织,因此在确保抗癌效果和安全性方面一直面临困难。相比之下,MP010的设计旨在以肿瘤周围大量存在的蛋白质“额外结构域-B纤维连接蛋白”(EDB-FN)为靶点,选择性地阻断TGF-β。
本次研究利用MP010的相关临床前化合物“FEBP-sTβRII”,证实了其能削弱肿瘤周围的纤维化屏障,并引导T细胞向癌组织内部渗透。此外,研究还表明该化合物能改变与癌症相关的成纤维细胞和免疫细胞的功能,从而增强抗肿瘤免疫反应。
研究团队针对遗传特征各异的胰腺癌动物模型进行实验后发现,在PKCY模型中,治疗第30天时肿瘤完全消失率达到75%。 在KPC模型中,6只实验动物中有4只(66.7%)实现了肿瘤完全消失。特别是在PKCY模型中,治疗开始后第327天,8只实验动物中有7只(87.5%)存活,证实了其长期治疗效果。
在肿瘤完全消失的动物身上再次移植相同的癌细胞后,观察到肿瘤再生的现象被抑制。 特别是在PKCY模型中肿瘤完全消失的个体身上,重新移植其他种类胰腺癌细胞后,10只中有9只未出现肿瘤生长;移植肺癌细胞后,5只中有4只也排斥了肿瘤。不过,这种交叉防御效果会因首次治疗的癌种与重新移植的癌细胞种类而有所差异。
这一结果表明,在首次治疗过程中形成的免疫记忆不仅对原有癌症,而且对其他癌细胞也可能发挥一定程度的防御作用。研究团队分析认为,CD4+和CD8+ T细胞参与了长期抗肿瘤免疫反应的形成。
Medfacto董事长金成镇解释道:“本次研究证实,通过抑制肿瘤周围的TGF-β,可以实现癌症的根治并产生长期免疫效果。”他补充道:“作为首项研究,它表明即使‘种子’(即癌细胞)携带多种基因,只要改变作为‘环境’的‘土壤’,就可能实现治疗和预防复发,因此具有重要意义。”
金会长认为,这项研究的意义在于,它表明即使是对现有免疫抗癌药物无反应的实体瘤,也有可能通过改善肿瘤微环境来提高治疗效果。不过,由于目前仍处于动物实验阶段,其对实际患者的疗效尚需通过临床试验进行验证。
Medfacto目前正在整理毒性试验数据等材料,以申请MP010的临床试验计划(IND)。公司计划以明年年初获得IND批准为目标,在韩国和美国推进临床试验。
Medfacto首席执行官吴正元表示:“通过免疫记忆研究的新可能性,我们证实了TGF-β抑制剂有望扩展为广谱抗癌药的潜力”,并称:“期待MP010能成为引领新医疗范式的‘游戏规则改变者’,利用免疫力量防御未来可能发生的癌症。”
另一方面,Medfacto正与多家全球制药公司就MP010的联合研究及早期技术转让进行磋商。MP010已被选定为韩国国家新药开发事业团(KDDF)2025年度第二批国家新药开发项目支持课题,并正在获得研究经费支持。