[E-DailyKIM SAE-MI 记者] 有分析指出，AprilBio Co.,Ltd.(397030)技术出口的免疫疾病新药候选物质有望于明年进入新的临床开发阶段。尽管丹麦隆德贝克公司今年已停止“APB-A1”在甲状腺眼病（TED）领域的开发，但分析认为，该项目可通过将适应症变更为其他自身免疫性疾病来继续推进开发。 向美国埃沃穆恩（EvoImmune）技术出口的特应性皮炎治疗药“EVO301”（APB-R3）计划于明年进入IIb期临床试验。
韩亚证券在3日发布的《未到终点便未结束的免疫疾病》报告中，对April Bio明年的新药研发前景作出了上述分析。韩亚证券分析师金善雅指出，尽管April Bio的两项技术出口项目在今年上半年取得了截然不同的研发成果，但预计明年将以后续适应症和临床范围扩大为中心迎来新的机遇。
April Bio基于可延长蛋白质药物体内半衰期的“SAFA”平台，已签署了两项技术出口合同。2021年10月，该公司以最高4.48亿美元（当时约合5320亿韩元）的价格向Lundbeck出口了靶向CD40L的APB-A1； 2024年6月，又以最高4.75亿美元（当时约合6600亿韩元）的价格向埃沃穆恩转让了靶向IL-18的APB-R3。这两项合同的总规模达9.23亿美元（按签约时汇率计算约合1.2万亿韩元）。
APB-A1在今年针对甲状腺眼病的临床试验中，因结果未达预期，因此调整了研发方向。 伦德贝克公司去年8月在APB-A1的1b期临床试验中，虽确认了甲状腺刺激激素（TSH）受体自身抗体水平下降等生物学活性，但判断未能获得充分的临床疗效。因此，该公司已暂停针对甲状腺眼病的适应症开发，并正在评估其在其他自身免疫性疾病中的开发潜力。
金研究员分析道：“将TED临床试验的失败直接归因于候选药物的有效性问题，这一判断尚显草率”，并指出：“似乎只有直接针对TED的病理机制，才能期待治疗效果。”他解释称，与通过降低自身抗体这种间接方法相比，直接阻断诱发疾病的信号这一策略，在甲状腺眼病治疗中可能更为有效。
金研究员认为，鉴于APB-A1的安全性和耐受性已得到证实，在新的适应症中，该药物有望跳过I期临床试验，直接进入II期。他特别指出，安进（Amgen）于去年9月在CD40L靶向治疗药物的干燥综合征III期临床试验中获得了积极结果。
他表示：“赛诺菲、UCB和安进仍在全力推进III期临床开发，安进已于今年9月宣布了舍格伦综合征III期试验成功的好消息”，并称“CD40/CD40L靶点本身在自身免疫性疾病领域已被临床验证有效”。
隆德贝克尚未公布APB-A1的后续适应症及临床时间表。因此，预计在11日即将举行的隆德贝克第三季度财报发布会上，将能窥见其未来的研发方向。 金研究员强调：“需要通过季度财报发布或投资者关系活动等渠道，持续关注隆德贝克将针对APB-A1开展哪些其他适应症的临床试验。”
另一项技术出口项目EVO301正以特应性皮炎为重点推进后续开发。EVO301是一种抑制炎症反应增强因子IL-18的治疗药物，埃沃穆恩公司已完成针对中度至重度特应性皮炎患者的IIa期临床试验。
在EVO301的IIa期临床试验中，间隔4周给药两次后，至第12周时，湿疹严重程度评估指数（EASI）较安慰剂组改善了33个百分点（p）。这一水平与赛诺菲的重磅特应性皮炎治疗药物“杜匹仑”在临床试验中记录的、经安慰剂校正后的EASI改善率35~36%p相当。 EVO301是在两次给药后于第12周进行评估，而杜菲珍特则是每隔2周给药，持续16周，两者存在这一差异。
金研究员分析指出，若能优化EVO301的给药次数和剂量，有望进一步提升疗效。EvoMune计划于明年年中推动EVO301进入特应性皮炎IIb期临床试验。此外，公司还计划开发皮下注射（SC）剂型以提高给药便利性，并推进溃疡性结肠炎II期临床试验。
值得注意的是，在现有特应性皮炎候选药物“EVO756”的IIb期临床试验中未能达到主要终点后，埃沃穆恩决定中止该适应症的开发，转而专注于EVO301。这意味着EVO301在埃沃穆恩的特应性皮炎治疗药物开发战略中占据了更大的比重。
韩亚证券评估认为，由于EVO301的作用机制与现有的IL-4·IL-13靶向治疗药物不同，因此具有差异化潜力。金研究员指出，鉴于特应性皮炎除IL-13外还涉及多种炎症因子，阻断上游信号IL-18的EVO301有望成为对现有抗体治疗药物反应不足的患者有意义的治疗替代方案。
他还特别关注了埃沃穆恩管理层在新药研发方面的经验。埃沃穆恩首席执行官（CEO）路易斯·佩尼亚曾是开发特应性皮炎治疗药物“埃普格利斯”的杜米拉公司的联合创始人兼首席开发官（CDO）。 德米拉于2020年以11亿美元（约合1.275万亿韩元）被礼来公司收购，而“埃普格利斯”已于2024年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。
金研究员认为，根据EVO301未来临床试验的结果，有望出现进一步的技术转让或并购（M&A）机会。他预测道：“EVO301在开发过程中很可能已考虑了分许可或公司出售的可能性，因此值得期待根据临床试验结果带来的重大事件。”
