[马德里（西班牙）=E-DailyKim Jinsoo 记者] “LCB02A采用埃克萨泰坎作为有效载荷。埃克萨泰坎类药物具有可攻击周围癌细胞的旁观者效应，预计与独一无二的连接子技术相结合后，其疗效将进一步提升。”
Rigacem Bio中介研究中心主任玉灿永于23日在欧洲肿瘤学会（ESMO）2026年会上接受《Pharm E-Daily》采访。（照片=Kim Jinsoo 记者）
LigaChem Biosciences(141080) 转化医学研究中心主任奥昌英于23日（当地时间）在2026年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上接受《PharmDaily》采访时表示：“本次研究的成果在于，在克劳丁18.2（CLDN18.2）靶向抗体药物偶联物（ADC）LCB02A的临床前研究中，已证实其具有良好的耐受性。”
LCB02A是应用利加凯姆生物自主研发的ADC平台“Conjuol”，将拓扑异构酶1抑制剂（Topo1i）类有效载荷埃克萨泰坎以位点特异性方式连接至抗CLDN18.2抗体的ADC。
根据利加凯姆生物在本次ESMO大会上公布的LCB02A非临床数据，在猴子重复给药毒性试验中，从40毫克给药开始逐步增加剂量至60毫克时，证实了其良好的耐受性。此外，由于血中游离有效载荷浓度始终维持在极低水平，也证实了连接子的稳定性。 游离有效载荷是指从抗体上脱落的抗癌成分。游离有效载荷水平低，意味着药物在血液中早期分离的现象受到限制。
在疗效方面，针对CLDN18.2高表达的胃癌和胰腺癌异种移植模型，经单次给药后观察53天，结果显示：在胃癌模型中，单次给药2毫克即可使肿瘤几乎消失，且在观察期内维持该效果；即使在1毫克剂量下，肿瘤生长也受到抑制；而在胰腺癌模型中，单次给药4毫克显示出疗效。
利加凯姆生物在开发LCB02A时，经过对多种组合方案的评估，综合考虑疗效与安全性的平衡，将单个抗体结合的药物数量（即药物抗体比，DAR）定为4。
他表示：“考虑到CLDN18.2在正常胃黏膜中也有表达，因此毒性管理至关重要。 Conjuol是一种将靶向抗体特定位点的有效载荷连接技术与β-葡萄糖醛酸酯类连接子相结合的平台。其设计旨在血液中维持抗体与药物的结合，而在肿瘤组织中通过酶的作用释放有效载荷。”
奥克中心主任表示：“利加凯姆生物此次能够获得良好数据的关键，在于其拥有自主研发的连接子·偶联技术‘Conjuol’。该技术能将Exatecan稳定输送至癌细胞，并在肿瘤内释放，从而更有效地利用其攻击周围癌细胞的‘旁观者效应’。 从再次确认了Conjuol在血液中的稳定性这一点来看，也具有重要意义。”
他表示：“癌组织中既有大量表达CLDN18.2的细胞，也有少量表达该蛋白的细胞。靶点较少的癌细胞难以被ADC直接结合，因此能够存活。此时，进入高靶点表达细胞内的ADC会释放有效载荷，该成分扩散至周围癌细胞并对其发起攻击，这就是旁观者效应。”
奥克中心主任表示：“LCB02A搭载的艾克萨泰康类有效载荷是一种有望产生旁观者效应的治疗药物。但即使使用强效有效载荷，若其在血液中提前释放，到达癌细胞的药物量就会减少，且毒性负担可能会增加。因此，若通过Conjuol技术将药物稳定输送至肿瘤，便能最大限度地发挥旁观者效应。”
与竞争对手——创新药业·武田的ADC“IBI343”相比，利加凯姆生物Conjuol的优势更为显著。 创新药·武田开发的IBI343同样采用埃克萨泰坎类有效载荷。在23日ESMO大会上公布的III期临床试验“G-HOPE-001”中，证实了总生存期和无进展生存期的改善。该研究仅针对CLDN18.2表达率达75%以上的患者进行。
利加康生物在LCB02A的I期临床试验初期，同样以CLDN18.2表达率75%以上为标准筛选患者。但预计在后续剂量递增（dose escalation）过程中，通过评估安全性及初期抗癌效果，有望将患者群体扩大至CLDN18.2表达率40%左右的水平。
该公司的判断是，即使使用同类有效载荷，只要通过Conjuol稳定的药物递送和肿瘤内释放充分激发旁观者效应，即使对靶点表达相对较低的患者也能产生疗效。
奥克中心主任强调：“要证明与竞争性ADC的差异性，关键在于在CLDN18.2表达水平相似的患者中，展现出优于竞争药物的疗效”，并表示：“我认为，即使在竞争药物疗效有限的低表达患者群体中，LCB02A也能展现出疗效，这一点至关重要。”
另一方面，LCB02A已于本月在北美启动了I/II期临床试验的首例患者给药。
LigaChem Biosciences(141080) 转化医学研究中心主任奥昌英于23日（当地时间）在2026年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上接受《PharmDaily》采访时表示：“本次研究的成果在于，在克劳丁18.2（CLDN18.2）靶向抗体药物偶联物（ADC）LCB02A的临床前研究中，已证实其具有良好的耐受性。”
LCB02A是应用利加凯姆生物自主研发的ADC平台“Conjuol”，将拓扑异构酶1抑制剂（Topo1i）类有效载荷埃克萨泰坎以位点特异性方式连接至抗CLDN18.2抗体的ADC。
根据利加凯姆生物在本次ESMO大会上公布的LCB02A非临床数据，在猴子重复给药毒性试验中，从40毫克给药开始逐步增加剂量至60毫克时，证实了其良好的耐受性。此外，由于血中游离有效载荷浓度始终维持在极低水平，也证实了连接子的稳定性。 游离有效载荷是指从抗体上脱落的抗癌成分。游离有效载荷水平低，意味着药物在血液中早期分离的现象受到限制。
在疗效方面，针对CLDN18.2高表达的胃癌和胰腺癌异种移植模型，经单次给药后观察53天，结果显示：在胃癌模型中，单次给药2毫克即可使肿瘤几乎消失，且在观察期内维持该效果；即使在1毫克剂量下，肿瘤生长也受到抑制；而在胰腺癌模型中，单次给药4毫克显示出疗效。
利加凯姆生物在开发LCB02A时，经过对多种组合方案的评估，综合考虑疗效与安全性的平衡，将单个抗体结合的药物数量（即药物抗体比，DAR）定为4。
他表示：“考虑到CLDN18.2在正常胃黏膜中也有表达，因此毒性管理至关重要。 Conjuol是一种将靶向抗体特定位点的有效载荷连接技术与β-葡萄糖醛酸酯类连接子相结合的平台。其设计旨在血液中维持抗体与药物的结合，而在肿瘤组织中通过酶的作用释放有效载荷。”
奥克中心主任表示：“利加凯姆生物此次能够获得良好数据的关键，在于其拥有自主研发的连接子·偶联技术‘Conjuol’。该技术能将Exatecan稳定输送至癌细胞，并在肿瘤内释放，从而更有效地利用其攻击周围癌细胞的‘旁观者效应’。 从再次确认了Conjuol在血液中的稳定性这一点来看，也具有重要意义。”
连接子技术：超越安全性，最大化旁观者效应利加凯姆生物通过Conjuol所获得的优势，不仅限于将有效载荷仅递送至癌细胞的安全性。如果连接子能将抗癌成分精确运送到肿瘤处，并在需要的地方释放，那么“旁观者效应”也能得到更充分的发挥，这最终将转化为治疗效果。
他表示：“癌组织中既有大量表达CLDN18.2的细胞，也有少量表达该蛋白的细胞。靶点较少的癌细胞难以被ADC直接结合，因此能够存活。此时，进入高靶点表达细胞内的ADC会释放有效载荷，该成分扩散至周围癌细胞并对其发起攻击，这就是旁观者效应。”
奥克中心主任表示：“LCB02A搭载的艾克萨泰康类有效载荷是一种有望产生旁观者效应的治疗药物。但即使使用强效有效载荷，若其在血液中提前释放，到达癌细胞的药物量就会减少，且毒性负担可能会增加。因此，若通过Conjuol技术将药物稳定输送至肿瘤，便能最大限度地发挥旁观者效应。”
与竞争对手——创新药业·武田的ADC“IBI343”相比，利加凯姆生物Conjuol的优势更为显著。 创新药·武田开发的IBI343同样采用埃克萨泰坎类有效载荷。在23日ESMO大会上公布的III期临床试验“G-HOPE-001”中，证实了总生存期和无进展生存期的改善。该研究仅针对CLDN18.2表达率达75%以上的患者进行。
利加康生物在LCB02A的I期临床试验初期，同样以CLDN18.2表达率75%以上为标准筛选患者。但预计在后续剂量递增（dose escalation）过程中，通过评估安全性及初期抗癌效果，有望将患者群体扩大至CLDN18.2表达率40%左右的水平。
该公司的判断是，即使使用同类有效载荷，只要通过Conjuol稳定的药物递送和肿瘤内释放充分激发旁观者效应，即使对靶点表达相对较低的患者也能产生疗效。
奥克中心主任强调：“要证明与竞争性ADC的差异性，关键在于在CLDN18.2表达水平相似的患者中，展现出优于竞争药物的疗效”，并表示：“我认为，即使在竞争药物疗效有限的低表达患者群体中，LCB02A也能展现出疗效，这一点至关重要。”
另一方面，LCB02A已于本月在北美启动了I/II期临床试验的首例患者给药。
