据制药及生物技术行业近期消息，默克公司宣布已于上月28日与SciBrunch Therapeutics就口服KRAS G12D抑制剂“SPR2015”的全球开发、生产及商业化签署了独家许可协议。 赛布伦奇治疗公司可获得4亿美元（约5400亿韩元）的预付款，加上基于开发、获批及商业化等阶段的里程碑付款，总金额最高可达21.3亿美元（约2.87万亿韩元）。预付款约占合同总金额的18.8%。
默克公司还表示，将把4亿美元预付款作为税前费用计入今年第三季度的财报。据称，这将导致每股净利润减少约0.13美元。通常，技术引进合同往往仅公布总合同金额，而预付款及支付时间点多不公开；但此次默克公司在宣布技术引进的同时，还具体披露了预付款规模及费用计入计划。
SPR2015是一种以KRAS G12D突变为靶点的分子粘合剂型小分子抑制剂。KRAS G12D是肺癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤中常见的一种致癌基因突变。 默克公司解释称，SPR2015在KRAS G12D突变细胞系中展现出纳摩尔（nanomolar）级别的增殖抑制效果，并在细胞来源及患者来源的异种移植（CDX·PDX）模型中证实了单药给药的抗肿瘤活性。不过，这仍是一种处于临床前阶段的候选药物，目前尚无针对人类的安全性和有效性数据。
从这一点来看，此次签约可与韩国企业早期抗癌候选药物技术出口案例相媲美。
首先，AimdBio于去年10月将针对实体瘤的抗体药物偶联物（ADC）候选药物“ODS025”的全球权益转让给了德国勃林格殷格翰。 尽管ODS025当时尚未进入临床阶段，但其潜在价值已获得认可，不过最高合同金额为9.91亿美元（约1.4万亿韩元）。 与SPR2015的总合同规模相比，约占46.5%。预付款金额同样未予公开。ODS025今年已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准开展I期临床试验，目前已进入全球临床开发阶段。
仅从预付款规模来看，韩美药业的近期技术出口也值得关注。韩美药业于今年8月向罗氏集团旗下基因泰克转让了针对肥胖症、2型糖尿病等代谢性疾病的候选药物“HM17321”，并约定获得1.9亿美元（约2629亿韩元）的预付款。 合同总金额为23.05亿美元（3.5万亿韩元），高于SPR2015。
不过，HM17321是已完成I期临床试验的候选药物。若以确定支付金额——即预付款来看，尚处于临床前阶段的SPR2015所获金额更高。
一位生物制药行业相关人士表示：“默克公司对尚未进入临床阶段的资产提出如此可观的预付款，意味着其高度评价了SPR2015的竞争力和开发潜力”，并称：“由此可见，该候选药物相较于其他企业具有差异化优势，仅凭非临床数据就足以有力地展现后续开发的扩展性。”
值得注意的是，此次签约正值默克需要降低对基特鲁达的依赖并确保下一代抗癌产品线的关键时刻。有评价认为，在默克亟需锁定“下一代基特鲁达”之际，赛布伦奇治疗公司的候选药物恰好精准契合了这一需求。 默克预计，自2028年起，Keytruda在美国的核心物质专利将到期，随之而来的生物类似药竞争可能随之而来。
KRAS长期以来被视为难以开发治疗药物的靶点，但最近针对不同突变类型的靶向治疗药物开发在该领域日益活跃。特别是KRAS G12D，尽管竞争候选药物并不在少数，但采用分子粘合剂机制的SPR2015可能展现出与现有方法不同的潜力，因此其价值似乎被高度认可。 默克在新闻稿中也介绍称，SPR2015是能够补充并丰富其精准靶向抗癌候选药物组合的资产。
这为韩国企业也提供了启示。另一位生物科技行业相关人士表示：“技术出口合同虽然总金额越大越受关注，但大部分都是以临床、审批和销售业绩为前提的里程碑付款”，并指出：“若要提高预付款——这比总合同金额更能体现交易的实质价值——就必须从初期阶段起就明确证明非临床数据和靶点的差异性。”
