[E-DailyKIM SAE-MI 记者] 由ABL Bio Inc.(298380)开发并出口技术的胆管癌双特异性抗体“托贝西米格”（ABL001）能否于年内向美国提交生物制品许可申请（BLA），目前前景不明。这是因为美国食品药品监督管理局（FDA）建议在提交BLA之前，先进行证明生存获益的临床试验。
通过引进“托贝西米格”除韩国以外的全球权益并正在进行开发的Compass Therapeutics公司，对FDA的建议表示异议，并表示将继续进行协商。然而，在FDA的建议于22日（当地时间）公布后，Compass Therapeutics的股价在短短一天内暴跌了30%以上。
22日Compass Therapeutics股价走势（资料来源：Naver Pay证券）
Compass首席执行官（CEO）托马斯·舒茨表示：“我们尊重FDA的反馈，当务之急是与FDA合作，确定支持既定BLA提交计划的最佳路径。”
不过，Compass方面表示不同意FDA关于在提交BLA前需要进行新临床试验的判断。Compass计划以II/III期临床试验（COMPANION-002）中确认的有效性为依据，在与FDA进行进一步讨论的同时，继续推进BLA提交的准备工作。
市场反应冷淡。22日，在纳斯达克市场，Compass收盘价为1.24美元（1684韩元），较前一交易日的1.82美元（2471韩元）下跌0.58美元（31.87%）。 成交量也激增至2720万2788股。按收盘价计算，市值萎缩至2.23亿美元（3028亿韩元）。若以前一交易日股价为基准简单计算，相当于一天之内市值蒸发了约1亿美元（1358亿韩元）。
市场普遍认为，FDA将要求进行额外生存试验作为提交BLA的前置条件，这一可能性被视为批准时间表延迟的风险。
COMPANION-002是一项II/III期临床试验，将168名曾接受过治疗的不可切除的进展期、转移性或复发性胆道癌患者，按2:1的比例随机分配至托贝西米格联合紫杉醇组（111人）和紫杉醇单药组（57人）。
根据最终独立中央评审（BICR）标准，客观缓解率（ORR）在联合治疗组为18.0%（20人），对照组为5.3%（3人）。 该结果具有统计学显著性（p=0.0228）。此前公布的客观缓解率（ORR）为17.1%，后因1名患者被重新归类为部分缓解（PR），最终数值上升至18.0%。
无进展生存期（PFS）中位数方面，联合治疗组为4.7个月，对照组为2.6个月。风险比（HR）为0.44，表明托贝西米格联合治疗组出现疾病进展或死亡的风险降低了56%（p<0.0001）。
问题在于总生存期（OS）。在针对所有随机分组患者进行的意向性治疗（ITT）分析中，托贝西米格联合治疗组的OS中位数为8.9个月，对照组为9.4个月。HR为1.05，p值为0.78，未达到统计学显著性。
Compass公司此前解释称，对照组中有31名患者（54%）在疾病进展后转为托贝西米格联合治疗，这一情况影响了OS分析。实际上，转组患者的OS中位数为12.8个月，而未接受托贝西米格治疗的其余26名患者为6.1个月。
这并非基于随机分组的直接比较，而是事后亚组分析。难以排除选择偏倚的可能性——即疾病进展后能够接受后续治疗的患者的健康状况等因素可能影响结果。这被解读为FDA之所以重视随机ITT分析中未确认直接生存获益这一事实的背景原因。
对Compass而言，关键在于FDA会在多大程度上接受“交叉给药导致总生存期（OS）差异被稀释”这一论点。如果FDA坚持原有立场并要求进行新的生存试验，那么原本计划年内提交生物制品许可申请（BLA）的开发进度将不可避免地受到影响。因为新的临床试验从患者招募到随访观察都需要额外花费相当长的时间。
根据Compass今年第二季度的报告，ABL Bio因将托贝西米格除韩国以外的全球权益进行技术转让，获得了500万美元（68亿韩元）的签约金和600万美元（81亿韩元）的研发里程碑付款。 未来，在抗癌领域，该公司可获得最高9600万美元（1299亿韩元）的开发及监管里程碑付款，最高3亿300万美元（4099亿韩元）的商业化里程碑付款，以及基于净销售额的个位数分阶段专利使用费。
目前尚未公开里程碑款项是在提交生物制品许可申请（BLA）、FDA受理BLA申请还是最终获得产品许可的哪个阶段产生的。因此，目前尚难以评估此次FDA建议对ABL Bio剩余里程碑款项将产生的直接影响。 不过，如果FDA将额外生存试验作为提交BLA的必要条件，则美国批准时间表可能会推迟，监管里程碑及未来销售版税的收取时间也可能随之延后。
未来的转折点是下月举行的欧洲肿瘤学会（ESMO）会议。Compass公司计划于下月24日在ESMO 2026年会上口头报告COMPANION-002试验的完整数据。鉴于将公布包括交叉给药和总生存期（OS）亚组分析在内的详细数据，预计这将有助于判断与FDA的进一步磋商以及未来美国获批战略的方向。
通过引进“托贝西米格”除韩国以外的全球权益并正在进行开发的Compass Therapeutics公司，对FDA的建议表示异议，并表示将继续进行协商。然而，在FDA的建议于22日（当地时间）公布后，Compass Therapeutics的股价在短短一天内暴跌了30%以上。
FDA要求“在提交生物制品许可申请（BLA）前证明生存获益”……Compass股价暴跌31.87%据23日生物制药业界消息，Compass表示，FDA于22日建议该公司在针对既往接受过治疗的晚期胆管癌患者提交托贝西米格（Tobemig）的生物制品许可申请（BLA）前，先开展临床试验以证明生存获益（survival benefit）。对此，Compass表示：“这并非我们预期的答复。”
Compass首席执行官（CEO）托马斯·舒茨表示：“我们尊重FDA的反馈，当务之急是与FDA合作，确定支持既定BLA提交计划的最佳路径。”
不过，Compass方面表示不同意FDA关于在提交BLA前需要进行新临床试验的判断。Compass计划以II/III期临床试验（COMPANION-002）中确认的有效性为依据，在与FDA进行进一步讨论的同时，继续推进BLA提交的准备工作。
市场反应冷淡。22日，在纳斯达克市场，Compass收盘价为1.24美元（1684韩元），较前一交易日的1.82美元（2471韩元）下跌0.58美元（31.87%）。 成交量也激增至2720万2788股。按收盘价计算，市值萎缩至2.23亿美元（3028亿韩元）。若以前一交易日股价为基准简单计算，相当于一天之内市值蒸发了约1亿美元（1358亿韩元）。
市场普遍认为，FDA将要求进行额外生存试验作为提交BLA的前置条件，这一可能性被视为批准时间表延迟的风险。
尽管ORR和PFS有所改善，但OS成为绊脚石……“需要证明生存获益”FDA要求证明
生存获益的背景，在于COMPANION-002试验的总生存期（OS）结果。
COMPANION-002是一项II/III期临床试验，将168名曾接受过治疗的不可切除的进展期、转移性或复发性胆道癌患者，按2:1的比例随机分配至托贝西米格联合紫杉醇组（111人）和紫杉醇单药组（57人）。
根据最终独立中央评审（BICR）标准，客观缓解率（ORR）在联合治疗组为18.0%（20人），对照组为5.3%（3人）。 该结果具有统计学显著性（p=0.0228）。此前公布的客观缓解率（ORR）为17.1%，后因1名患者被重新归类为部分缓解（PR），最终数值上升至18.0%。
无进展生存期（PFS）中位数方面，联合治疗组为4.7个月，对照组为2.6个月。风险比（HR）为0.44，表明托贝西米格联合治疗组出现疾病进展或死亡的风险降低了56%（p<0.0001）。
问题在于总生存期（OS）。在针对所有随机分组患者进行的意向性治疗（ITT）分析中，托贝西米格联合治疗组的OS中位数为8.9个月，对照组为9.4个月。HR为1.05，p值为0.78，未达到统计学显著性。
Compass公司此前解释称，对照组中有31名患者（54%）在疾病进展后转为托贝西米格联合治疗，这一情况影响了OS分析。实际上，转组患者的OS中位数为12.8个月，而未接受托贝西米格治疗的其余26名患者为6.1个月。
这并非基于随机分组的直接比较，而是事后亚组分析。难以排除选择偏倚的可能性——即疾病进展后能够接受后续治疗的患者的健康状况等因素可能影响结果。这被解读为FDA之所以重视随机ITT分析中未确认直接生存获益这一事实的背景原因。
对Compass而言，关键在于FDA会在多大程度上接受“交叉给药导致总生存期（OS）差异被稀释”这一论点。如果FDA坚持原有立场并要求进行新的生存试验，那么原本计划年内提交生物制品许可申请（BLA）的开发进度将不可避免地受到影响。因为新的临床试验从患者招募到随访观察都需要额外花费相当长的时间。
对ABL Bio的影响如何？托贝西米格是ABL Bio研发的、同时靶向DLL4和VEGF-A的双特异性抗体。其作用机制是同时阻断参与肿瘤新生血管形成的这两条通路。
根据Compass今年第二季度的报告，ABL Bio因将托贝西米格除韩国以外的全球权益进行技术转让，获得了500万美元（68亿韩元）的签约金和600万美元（81亿韩元）的研发里程碑付款。 未来，在抗癌领域，该公司可获得最高9600万美元（1299亿韩元）的开发及监管里程碑付款，最高3亿300万美元（4099亿韩元）的商业化里程碑付款，以及基于净销售额的个位数分阶段专利使用费。
目前尚未公开里程碑款项是在提交生物制品许可申请（BLA）、FDA受理BLA申请还是最终获得产品许可的哪个阶段产生的。因此，目前尚难以评估此次FDA建议对ABL Bio剩余里程碑款项将产生的直接影响。 不过，如果FDA将额外生存试验作为提交BLA的必要条件，则美国批准时间表可能会推迟，监管里程碑及未来销售版税的收取时间也可能随之延后。
未来的转折点是下月举行的欧洲肿瘤学会（ESMO）会议。Compass公司计划于下月24日在ESMO 2026年会上口头报告COMPANION-002试验的完整数据。鉴于将公布包括交叉给药和总生存期（OS）亚组分析在内的详细数据，预计这将有助于判断与FDA的进一步磋商以及未来美国获批战略的方向。
