[E-DailyNA EUN-KYUNG 记者] #奥伦治疗公司(Orum Therapeutics)出售给百时美施贵宝(BMS)的急性髓系白血病治疗候选药物ORM-6151的临床开发已中止。 虽然已收到的1亿美元预付款(按当时汇率约合1300亿韩元)无需退还,但原定将获得的最高8000万美元(按当前汇率约合1110亿韩元)里程碑付款将无法获得。
奥瑞姆制药于17日公告称,BMS在审查了其更名为BMS-986497并正在开发的ORM-6151的临床数据后,决定中止开发。据此,双方于2023年签署的资产转让合同也已终止,BMS支付后续里程碑款项的义务亦随之消失。
BMS此前一直在美国、欧洲和加拿大针对复发/难治性急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)患者开展ORM-6151的I期临床试验。除ORM-6151单药治疗外,还测试了与阿扎胞苷及贝诺克拉克斯的双联及三联联合疗法。
Orum Therapeutics与BMS的渊源可追溯至2023年10月。当时,Orum Therapeutics以总计1.8亿美元(当时约合2340亿韩元)的价格将ORM-6151出售给BMS。这是一项破格的交易条款,Orum Therapeutics获得了相当于合同总额55.6%的1亿美元作为签约金。 尽管该候选药物尚处于临床初期阶段,但签约金占比却超过一半,这一交易在韩国生物制药业界被视为罕见案例而备受瞩目。
ORM-6151是一种抗体-降解药物偶联物(DAC),由靶向癌细胞表面CD33的抗体与GSPT1蛋白降解剂结合而成。如果传统的抗体药物偶联物(ADC)是将细胞毒性药物输送至癌细胞,那么DAC则输送能清除癌细胞生存所需蛋白质的药物。
然而,交易达成后,奥瑞姆治疗公司自主开展临床试验的另一款DAC候选药物ORM-5029曝出安全性问题,引发了外界对其是否会波及ORM-6151的担忧。 ORM-5029与ORM-6151不同,其靶向HER2,旨在开发为HER2阳性转移性乳腺癌及其他HER2阳性实体瘤的治疗药物,但在2024年的I期临床试验中,有1名患者因肝功能衰竭死亡,最终于2025年4月彻底终止了临床开发。
尽管这两种候选药物针对的癌细胞和抗体不同,但因均采用相同作用机制的有效载荷,市场因此将关注点集中在:ORM-5029的毒性是仅限于个别候选药物的问题,还是GSPT1分解酶或DAC平台整体存在的问题。
此后,BMS将ORM-6151的临床试验规模从原有的35人扩大至105人,增至三倍,并在单药治疗的基础上新增了阿扎胞苷与贝诺托克斯的联合用药组,此类担忧似乎有所缓解。虽然临床试验规模的扩大本身并不意味着候选药物的成功,但这至少被视为BMS仍保持着开发意愿的信号。 今年以来,临床试验的地区和机构范围也扩展到了欧洲和加拿大等地。
然而,随着BMS最终基于临床数据决定中止开发,奥姆治疗公司将无法获得剩余的8000万美元里程碑付款。不过,已收到的1亿美元签约金无需退还。鉴于BMS未公开具体的临床数据或中止原因,目前尚无法确认此次决定是否源于与ORM-5029相同的毒性问题。
奥伦制药表示:“计划将研发能力集中于利用DAC平台开发的自有产品线。”
奥瑞姆制药于17日公告称,BMS在审查了其更名为BMS-986497并正在开发的ORM-6151的临床数据后,决定中止开发。据此,双方于2023年签署的资产转让合同也已终止,BMS支付后续里程碑款项的义务亦随之消失。
BMS此前一直在美国、欧洲和加拿大针对复发/难治性急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)患者开展ORM-6151的I期临床试验。除ORM-6151单药治疗外,还测试了与阿扎胞苷及贝诺克拉克斯的双联及三联联合疗法。
Orum Therapeutics与BMS的渊源可追溯至2023年10月。当时,Orum Therapeutics以总计1.8亿美元(当时约合2340亿韩元)的价格将ORM-6151出售给BMS。这是一项破格的交易条款,Orum Therapeutics获得了相当于合同总额55.6%的1亿美元作为签约金。 尽管该候选药物尚处于临床初期阶段,但签约金占比却超过一半,这一交易在韩国生物制药业界被视为罕见案例而备受瞩目。
ORM-6151是一种抗体-降解药物偶联物(DAC),由靶向癌细胞表面CD33的抗体与GSPT1蛋白降解剂结合而成。如果传统的抗体药物偶联物(ADC)是将细胞毒性药物输送至癌细胞,那么DAC则输送能清除癌细胞生存所需蛋白质的药物。
然而,交易达成后,奥瑞姆治疗公司自主开展临床试验的另一款DAC候选药物ORM-5029曝出安全性问题,引发了外界对其是否会波及ORM-6151的担忧。 ORM-5029与ORM-6151不同,其靶向HER2,旨在开发为HER2阳性转移性乳腺癌及其他HER2阳性实体瘤的治疗药物,但在2024年的I期临床试验中,有1名患者因肝功能衰竭死亡,最终于2025年4月彻底终止了临床开发。
尽管这两种候选药物针对的癌细胞和抗体不同,但因均采用相同作用机制的有效载荷,市场因此将关注点集中在:ORM-5029的毒性是仅限于个别候选药物的问题,还是GSPT1分解酶或DAC平台整体存在的问题。
此后,BMS将ORM-6151的临床试验规模从原有的35人扩大至105人,增至三倍,并在单药治疗的基础上新增了阿扎胞苷与贝诺托克斯的联合用药组,此类担忧似乎有所缓解。虽然临床试验规模的扩大本身并不意味着候选药物的成功,但这至少被视为BMS仍保持着开发意愿的信号。 今年以来,临床试验的地区和机构范围也扩展到了欧洲和加拿大等地。
然而,随着BMS最终基于临床数据决定中止开发,奥姆治疗公司将无法获得剩余的8000万美元里程碑付款。不过,已收到的1亿美元签约金无需退还。鉴于BMS未公开具体的临床数据或中止原因,目前尚无法确认此次决定是否源于与ORM-5029相同的毒性问题。
奥伦制药表示:“计划将研发能力集中于利用DAC平台开发的自有产品线。”