[E-DailyNA EUN-KYUNG 记者]Genomictree Inc.(228760)开发了一种无需附加特定靶向物质，仅通过静脉注射即可将信使核糖核酸（mRNA）输送至大脑和脊髓的脂质纳米颗粒（LNP）技术。

GenomicTree于15日宣布，已开发出可将mRNA递送至中枢神经系统（CNS）的LNP平台技术并申请了专利，相关研究论文也已获得国际学术期刊《ACS Materials Letters》的最终刊载批准。

LNP是一种能在体内保护mRNA并将其输送至细胞的载体。通过静脉给药的现有LNP具有主要积聚在肝脏的特性，因此在将mRNA输送至肝脏以外的组织方面存在局限性。特别是大脑和脊髓因存在血脑屏障（BBB）和血脊髓屏障（BSCB），被视为难以通过全身给药方式输送治疗物质的组织。

为解决这一问题，目前正在研究将抗体或肽等靶向配体附着在LNP表面的方法，但这可能会导致制剂和制造工艺变得复杂。GenomicTree没有添加额外的靶向配体，而是选择了通过调节构成LNP的脂质种类和含量的方式。

GenomicTree研究团队此前已开发出一种LNP配方，用人参皂苷的核心结构成分——原帕纳克萨二醇（PPD）或人参皂苷Rg2替代了传统LNP的主要成分胆固醇，并已就此申请专利。 在本次研究中，研究团队在此基础上添加了作为细胞膜组成成分的磷脂之一——磷脂酰丝氨酸（PS），并评估了PS含量如何影响mRNA的递送位置及表达水平。

研究结果显示，含有低浓度PS的LNP在与中枢神经系统相关的细胞中，mRNA的递送和表达均有所增加。研究团队将编码发光酶萤火虫 luciferase（Luc）的mRNA载入LNP并静脉注射至小鼠体内，结果显示，含PS的LNP给药组在脑和脊髓中的Luc表达水平高于不含PS的对照组。

在摘除的脑和脊髓组织中也检测到了Luc的表达。该公司解释称，这一结果表明，经全身给药的LNP不仅抵达了中枢神经系统组织，而且LNP所载的mRNA还实现了转化为实际蛋白质的“功能性表达”。

根据PS含量的不同，LNP靶向的组织也出现了差异。当PS含量从1摩尔百分比（mol%）提高到4摩尔百分比时，脑部mRNA表达量下降，而脾脏中的表达量则增加。 与4摩尔%制剂相比，1摩尔% PS-PPD-LNP在脑内的Luc表达量高出约1.45倍，而4摩尔%制剂在脾脏中的表达量则高出约1.9倍。

研究团队计划进一步研究在低PS含量下表现出的脑和脊髓递送特性，探索将其应用于中枢神经系统疾病mRNA疗法的开发。他们认为，高PS含量下表现出的脾脏和淋巴系统组织靶向性，可应用于将mRNA递送至免疫细胞的抗癌疫苗或免疫疗法领域。

不过，本次研究尚处于利用小鼠等动物进行的非临床阶段。若要实际应用于中枢神经系统疾病的治疗，还需要开展后续研究，以阐明LNP向中枢神经系统递送的途径和作用机制，并在载入治疗用mRNA后，通过疾病模型验证其治疗功效。

GenomicTree首席执行官安成焕表示：“通过设计LNP的脂质组成，我们证实了在无需额外靶向配体的情况下，经全身给药后可在脑和脊髓中诱导功能性mRNA表达的可能性”，并补充道：“我们还确认了根据PS含量的不同，LNP在中枢神经系统与脾脏、淋巴系统组织中会呈现不同的分布特性。”

他接着补充道：“今后计划具体阐明中枢神经系统的递送途径和作用机制，并开展应用治疗用mRNA和抗癌免疫治疗用mRNA的疗效研究。”