[E-DailyYU JIN-HEE 记者] 韩国研究团队公布了一项突破性发现，有望打破现代肿瘤学在过去80余年里一直面临的靶向抗癌药“治疗天花板”（Therapeutic Ceiling）。 这是一种全新的抗癌范式，通过打破因肿瘤微环境（TME·Tumor Microenvironment）基质屏障（而非癌细胞突变）而产生的“假性耐药”（Pseudo-resistance），从而显著恢复标准疗法的药效。
创新新药研发生物技术公司 #Penetrium BioScience于14日在首尔江南区首尔帕纳斯洲际大酒店举办了“Penetrium 2026全球临床开发研讨会”，并突然公布了其核心管线“Penetrium”基于患者来源的三维（3D）肿瘤类器官的有效性数据，以及直接进入美国II期临床试验的战略。
（图片来源：Penetrium BioScience）
此次发布的核心在于，通过明确的定量数据阐明了最新RAS靶向抗癌药“达拉松拉西布”（daraxonrasib）的治疗局限性源自何处，以及Penetrium如何克服这一局限。
该研究与三维细胞培养专业平台企业MBD合作，利用肺癌及卵巢癌患者来源的组织开展。分析数据显示，当对肺癌患者来源的肿瘤类器官单独给予达拉松拉西布时，癌细胞存活活性率被抑制至57.8%左右。
然而，当添加与患者体内情况相同的、由癌症相关成纤维细胞（CAF）形成的致密基质屏障后，即使在相同剂量下，癌细胞存活率也飙升至89.6%。这并非由于产生了遗传性耐药性，而是基质屏障在物理和生化层面阻碍了药物向深层渗透，从而引发了“假性耐药”的结果。
在芬尼特里姆联合用药组中观察到了戏剧性的逆转。在维持达拉松拉西普治疗的同时，联合使用专门针对“假性耐药”的芬尼特里姆后，原本飙升至89.6%的癌细胞存活率骤降至仅7.5%。这一结果显示出比在正常基质环境下单独给药时的数据（57.8%）更强大的细胞凋亡效果。
在卵巢癌类器官中也观察到了相同的结果。单独使用达拉松拉西普时，生存率为50.5%；结合CAF屏障后，生存率上升至67.7%；但联合使用Penitrium后，生存率骤降至12.8%。这证明了该疗法不仅限于特定癌种，还能广泛应用于形成肿瘤微环境的各种实体瘤。
如果说传统的联合疗法是将作用机制不同的抗癌药物混合，从多角度打击癌细胞，那么Penitrium则确立了“同步并行靶向”（Concurrent Parallel Targeting）的概念：即传统靶向药物打击癌细胞，而Penitrium则打破阻碍药效的屏障。
Penitrium Bio基于非临床阶段的成果，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验申请（IND）批准，并将直接进入针对进展期实体瘤患者的IIa期临床试验。跳过通常必须经历的I期临床试验，直接进入验证有效性的II期临床试验，这是将新药研发周期缩短数年的决定性转折点。
此次直接进入II期试验并非绕过新药审批流程，而是得益于此前已积累的大量人体安全性数据。 与Penitrium主要成分和剂型相同的药物，在过去的新冠疫情期间，仅在韩国国内临床试验中就已积累了300例以上的人体给药数据。目前，该药物在越南作为登革热治疗药也正在顺利进行II/III期临床试验，其人体内的安全性、耐受性和药代动力学（PK）已得到充分验证。
根据FDA规定，对于已在其他适应症中通过人体安全性及毒性评估数据充分验证的物质，官方允许其无需重复进行I期临床试验，直接进入评估疾病疗效的II期临床试验。
过去也有许多全球先例，利用已积累的安全性作为杠杆，直接进入抗癌II期临床试验。 高血压治疗药“洛沙坦”因其调节肿瘤基质的机制获得认可，直接进入了针对局部晚期胰腺癌患者的“FOLFIRINOX”联合用药II期临床试验。糖尿病治疗药“二甲双胍”同样基于广泛的临床数据，直接进入胰腺癌II期随机对照试验，并证实了其疗效。
美国当地的许可专业临床研究组织（CRO）与由Penitrium Bio美国业务总监金泽成领导的当地临床团队，基于这些依据，成功贯彻了相应设计的试验方案。
特别是结合了在临床初期患者群体中优先评估联合用药安全性和限制性毒性（DLT）的“安全性导入”（Safety Lead-in）方式，周密地建立了监管机构要求的安全保障措施。
Penitrium Bio Science董事长赵元东。（照片＝金泰亨 记者）
该公司计划通过此次进入美国II期临床试验，实现“三步走”战略，即最大化开发速度、获批概率和技术价值。首先是“速度”。通过跳过I期临床阶段，至少节省了1~2年以上的时间和数百亿韩元的成本。在美国II期临床试验中采用的给药剂量，设计上远低于传染病临床试验中确认的最大安全剂量。 通过在韩国独立开展的抗癌I期临床试验，精准确定适宜给药剂量，采用“韩美并行双轨制”来提升数据的精确度。
其次是“获批概率”。 已预先排除了作为新药研发失败主因的不可预测的毒性变量。此外，该项目还汇聚了世界级研究团队。曾在美国加州大学圣地亚哥分校（UCSD）摩尔斯癌症中心领导罕见癌症篮式临床试验（DART）的桑迪普·帕特尔（Sandip Patel）教授担任首席研究员（CI）。 组织微环境及风湿病领域的世界级权威、UCSD特聘教授加里·S·费尔斯坦（Gary S. Firestein）也加入其中，组建了“肿瘤·自身免疫微环境顾问委员会”，使临床试验的可信度倍增。
第三点是“市场价值的重大转变”。正如1889年斯蒂芬·佩吉特（Stephen Paget）提出的“种子与土壤”（Seed & Soil）理论所示，与仅攻击癌细胞（种子）的现有疗法不同，Penitrium通过生成式人工智能（AI）从根本上修复受损的肿瘤微环境（土壤）。
特别是，全球药品销售额排名第一的默克（MSD）的免疫抗癌药“基特鲁达”（通用名：派姆布罗利珠单抗）的美国物质专利将于2028年到期。全球制药公司为了应对专利悬崖，正竭尽全力确保下一代联合用药伙伴。 Penitrium Bio的战略是，通过提前获取II期临床试验的有效性数据，在专利到期之际与全球大型制药公司签订大规模技术出口（L/O）合同。
Penitrium Bio Science董事长赵元东强调：“直接进入美国二期临床试验，不仅是为了缩短开发周期，更是基于科学验证数据将成功率提升至最高水平的精妙之举”，并表示：“我们将依托世界级学者的临床领导力以及独一无二的假性耐药靶点机制，引领全球肿瘤学市场的范式转变。”
创新新药研发生物技术公司 #Penetrium BioScience于14日在首尔江南区首尔帕纳斯洲际大酒店举办了“Penetrium 2026全球临床开发研讨会”，并突然公布了其核心管线“Penetrium”基于患者来源的三维（3D）肿瘤类器官的有效性数据，以及直接进入美国II期临床试验的战略。
完美恢复因遭遇癌相关成纤维细胞（CAF）屏障而失效的靶向药物疗效
此次发布的核心在于，通过明确的定量数据阐明了最新RAS靶向抗癌药“达拉松拉西布”（daraxonrasib）的治疗局限性源自何处，以及Penetrium如何克服这一局限。
该研究与三维细胞培养专业平台企业MBD合作，利用肺癌及卵巢癌患者来源的组织开展。分析数据显示，当对肺癌患者来源的肿瘤类器官单独给予达拉松拉西布时，癌细胞存活活性率被抑制至57.8%左右。
然而，当添加与患者体内情况相同的、由癌症相关成纤维细胞（CAF）形成的致密基质屏障后，即使在相同剂量下，癌细胞存活率也飙升至89.6%。这并非由于产生了遗传性耐药性，而是基质屏障在物理和生化层面阻碍了药物向深层渗透，从而引发了“假性耐药”的结果。
在芬尼特里姆联合用药组中观察到了戏剧性的逆转。在维持达拉松拉西普治疗的同时，联合使用专门针对“假性耐药”的芬尼特里姆后，原本飙升至89.6%的癌细胞存活率骤降至仅7.5%。这一结果显示出比在正常基质环境下单独给药时的数据（57.8%）更强大的细胞凋亡效果。
在卵巢癌类器官中也观察到了相同的结果。单独使用达拉松拉西普时，生存率为50.5%；结合CAF屏障后，生存率上升至67.7%；但联合使用Penitrium后，生存率骤降至12.8%。这证明了该疗法不仅限于特定癌种，还能广泛应用于形成肿瘤微环境的各种实体瘤。
如果说传统的联合疗法是将作用机制不同的抗癌药物混合，从多角度打击癌细胞，那么Penitrium则确立了“同步并行靶向”（Concurrent Parallel Targeting）的概念：即传统靶向药物打击癌细胞，而Penitrium则打破阻碍药效的屏障。
Penitrium Bio基于非临床阶段的成果，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验申请（IND）批准，并将直接进入针对进展期实体瘤患者的IIa期临床试验。跳过通常必须经历的I期临床试验，直接进入验证有效性的II期临床试验，这是将新药研发周期缩短数年的决定性转折点。
此次直接进入II期试验并非绕过新药审批流程，而是得益于此前已积累的大量人体安全性数据。 与Penitrium主要成分和剂型相同的药物，在过去的新冠疫情期间，仅在韩国国内临床试验中就已积累了300例以上的人体给药数据。目前，该药物在越南作为登革热治疗药也正在顺利进行II/III期临床试验，其人体内的安全性、耐受性和药代动力学（PK）已得到充分验证。
根据FDA规定，对于已在其他适应症中通过人体安全性及毒性评估数据充分验证的物质，官方允许其无需重复进行I期临床试验，直接进入评估疾病疗效的II期临床试验。
过去也有许多全球先例，利用已积累的安全性作为杠杆，直接进入抗癌II期临床试验。 高血压治疗药“洛沙坦”因其调节肿瘤基质的机制获得认可，直接进入了针对局部晚期胰腺癌患者的“FOLFIRINOX”联合用药II期临床试验。糖尿病治疗药“二甲双胍”同样基于广泛的临床数据，直接进入胰腺癌II期随机对照试验，并证实了其疗效。
美国当地的许可专业临床研究组织（CRO）与由Penitrium Bio美国业务总监金泽成领导的当地临床团队，基于这些依据，成功贯彻了相应设计的试验方案。
特别是结合了在临床初期患者群体中优先评估联合用药安全性和限制性毒性（DLT）的“安全性导入”（Safety Lead-in）方式，周密地建立了监管机构要求的安全保障措施。
全球顶尖学者齐聚……借2028年基特鲁达专利到期之机推进“大交易”
该公司计划通过此次进入美国II期临床试验，实现“三步走”战略，即最大化开发速度、获批概率和技术价值。首先是“速度”。通过跳过I期临床阶段，至少节省了1~2年以上的时间和数百亿韩元的成本。在美国II期临床试验中采用的给药剂量，设计上远低于传染病临床试验中确认的最大安全剂量。 通过在韩国独立开展的抗癌I期临床试验，精准确定适宜给药剂量，采用“韩美并行双轨制”来提升数据的精确度。
其次是“获批概率”。 已预先排除了作为新药研发失败主因的不可预测的毒性变量。此外，该项目还汇聚了世界级研究团队。曾在美国加州大学圣地亚哥分校（UCSD）摩尔斯癌症中心领导罕见癌症篮式临床试验（DART）的桑迪普·帕特尔（Sandip Patel）教授担任首席研究员（CI）。 组织微环境及风湿病领域的世界级权威、UCSD特聘教授加里·S·费尔斯坦（Gary S. Firestein）也加入其中，组建了“肿瘤·自身免疫微环境顾问委员会”，使临床试验的可信度倍增。
第三点是“市场价值的重大转变”。正如1889年斯蒂芬·佩吉特（Stephen Paget）提出的“种子与土壤”（Seed & Soil）理论所示，与仅攻击癌细胞（种子）的现有疗法不同，Penitrium通过生成式人工智能（AI）从根本上修复受损的肿瘤微环境（土壤）。
特别是，全球药品销售额排名第一的默克（MSD）的免疫抗癌药“基特鲁达”（通用名：派姆布罗利珠单抗）的美国物质专利将于2028年到期。全球制药公司为了应对专利悬崖，正竭尽全力确保下一代联合用药伙伴。 Penitrium Bio的战略是，通过提前获取II期临床试验的有效性数据，在专利到期之际与全球大型制药公司签订大规模技术出口（L/O）合同。
Penitrium Bio Science董事长赵元东强调：“直接进入美国二期临床试验，不仅是为了缩短开发周期，更是基于科学验证数据将成功率提升至最高水平的精妙之举”，并表示：“我们将依托世界级学者的临床领导力以及独一无二的假性耐药靶点机制，引领全球肿瘤学市场的范式转变。”
