[E-DailyNA EUN-KYUNG 记者]Yuhan(000100)计划于今年年底获得下一代肺癌治疗候选药物YH42946的I/II期临床试验初步结果，并于2027年初进入剂量扩展阶段。

尤汉制药14日宣布，在首尔COEX举行的2026年世界肺癌大会（WCLC）上，该公司通过海报形式公布了口服HER2靶向治疗药物YH42946的首次人体（First-in-Human）I/II期临床试验设计、进展情况及未来开发计划。

YH42946是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向人表皮生长因子受体2（HER2）和表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变。 该药物不仅针对HER2突变，还针对携带HER2扩增、过表达及EGFR外显子20插入突变的癌症进行开发。

该候选药物是由韩国抗癌新药研发生物科技初创企业J-Inz Bio以“JIN-A04”为名研发的物质，2023年5月，友汉制药与J-Inz Bio签署了总额达3.25亿美元的技术引进协议，从而获得了YH42946的开发和商业化权利。 当时的合同包括190万美元的签约金，以及根据开发、获批和销售情况支付的分阶段技术费（里程碑付款）。

Yuhan公司正在将YH42946作为继莱克拉扎之后的新一代肺癌管线之一进行开发。其特点在于，开发范围同时涵盖了对现有EGFR靶向治疗药物相对难于产生反应的EGFR外显子20插入突变及HER2异常。

在非临床研究中，观察到该药物在携带HER2突变、扩增及过表达，以及EGFR外显子20插入突变的肿瘤模型中具有抗肿瘤活性。 在颅内HER2肿瘤模型中，也表现出剂量依赖性的抗肿瘤效果。该研究结果由延世大学研究团队等共同完成，并于今年7月发表在国际学术期刊《npj Precision Oncology》上。

目前，I/II期临床试验正针对伴有HER2突变、扩增、过表达或EGFR外显子20插入突变的局部进展性或转移性实体瘤成人患者进行。该试验为多中心开放标签试验，旨在评估安全性、耐受性、药代动力学（PK）及抗肿瘤效果等。

在第1部分的剂量递增阶段，研究人员正从5毫克开始，逐步将剂量提高至最高240毫克，以评估其安全性和有效性。最初采用每日一次（QD）给药方案，随后根据药代动力学建模与模拟结果，增加了每日两次（BID）给药的队列。 针对部分剂量组，正通过补充入组（backfill）的方式招募更多患者，以完善安全性、药代动力学及疗效数据。

尤汉制药计划于今年年底得出第一阶段的初步结果，包括安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤效果。在此基础上，计划选定两种剂量，于2027年初进入第二阶段。

在第二阶段，将把患者按1:1的比例随机分配至选定的两个剂量组进行比较，随后确定推荐剂量（RD）。此后，计划将患者群体扩大至伴有HER2异常的其他实体瘤患者。

该临床试验的主要终点是通过治疗期间发生的不良反应（TEAE）评估安全性与耐受性。 次要评估指标包括YH42946及其主要代谢物M33的药代动力学，以及根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）等。

Yuhan制药研发（R&D）总监金烈洪表示：“YH42946有望成为一种新的治疗选择，不仅可口服给药用于HER2阳性及伴有EGFR外显子20插入突变的实体瘤患者，而且在脑转移病灶中也具有预期疗效”， “我们将通过I/II期临床试验评估其安全性和抗肿瘤效果，并确定推荐剂量，推进后续研发工作。”