E-N Cell CDMO事业本部理事朴相彦近日在日本横滨举行的“Bio Japan 2026”上接受《E-Daily》采访时如是表示。
细胞与基因治疗（CGT）专业企业E-N Cell在进军日本再生医疗业务之际，正与当地医疗机构共同筹备提供再生医疗服务所需的各项手续。此举旨在建立这样的运作模式：由当地医疗机构负责办理再生医疗服务计划的相关手续，而E-N Cell则在符合韩国优秀药品生产与质量管理规范（GMP）标准的设施中生产并供应细胞。 今年在获得日本特定细胞制剂生产设施认证后，公司已将当地合作网络扩展至名古屋和大阪，因此，日本再生医疗业务的首份委托生产合同及实现营收已成为下一阶段的任务。
朴董事表示：“目前正在审查日本医疗机构提交的再生医疗服务计划相关资料。该程序完成后，将与医疗机构签订委托生产合同及质量合同，并经过韩日之间的运输验证后，正式进入实际生产阶段。”他还补充道：“在Bio Japan展会上，我们计划进一步争取能够促成委托生产合作的医疗机构和当地合作伙伴。”
E-N Cell于今年5月，其位于河南的GMP第二工厂获得了日本厚生劳动省颁发的特定细胞加工品制造设施认证。这是继去年12月日本药品医疗器械综合机构（PMDA）进行现场实地考察后获得的认证结果。该认证意味着公司具备在日本境内从事再生医疗所需的细胞培养和加工业务的资格。
日本再生医疗：经当地医疗机构程序后在韩国制造细胞日本再生医疗的运作流程与普通药品许可不同。医疗机构需向再生医疗委员会提交目标疾病及细胞相关资料以接受审议，并据此向厚生劳动省办理相关手续后，方可开始对患者进行治疗。E-Cell负责细胞制造、质量管理及相关文件支持，当地医院则主导患者诊疗及治疗方案申请。
朴董事解释道：“若要在韩国将同种细胞治疗制剂作为药品进行商业化，必须经过食品药品安全厅的品种许可；但日本的再生医疗以医疗机构为中心，采用独立的流程运作。”他进一步说明：“该机制下，医疗机构完成再生医疗服务所需的程序后，即可为当地患者提供治疗。”
E-Ncell今年年初首先与名古屋某医疗机构建立了合作关系，随后将合作伙伴范围扩大至日本化妆品及医疗器械分销专业企业JK JAPAN，以及大阪松山淳纪念诊所。目前正与名古屋医疗机构共同准备再生医疗提供计划的相关资料。与松山淳纪念诊所则计划具体推进利用自体脂肪来源间充质干细胞（MSC）的再生医疗业务。
他表示：“获得认证后，日本国内医疗机构关于干细胞委托生产的咨询络绎不绝”，并称：“在本次‘Bio Japan’展会上，我们也与对再生医疗感兴趣的医疗机构及当地合作伙伴进行了会谈，正在进一步寻找可开展委托生产合作的对象。”
位于河南的GMP第二工厂在申请日本认证时，并未对设施进行大规模改造，而是将重点放在验证现有质量管理体系上。E-Cell此前已通过韩国食品药品安全处及全球制药公司等机构的现场检查，并一直生产临床试验用细胞和基因治疗制剂。据公司方面介绍，虽然PMDA的现场检查持续了两天，但几乎没有指出任何问题。
朴董事表示：“由于我们拥有符合韩国标准、用于生产临床试验用药品的设施和质量管理体系，因此除了准备符合日本法律法规格式的文件外，新添置的部分并不多”，并补充道：“通过全球监管机构的现场实地检查，这对吸引海外客户也具有重要意义。”
利用AAV提高单价，构建全球CDMO网络E-Ncell正致力于拓展日本再生医疗领域以及CGT CDMO的海外客户群。公司的业务基础由细胞与基因治疗药物CDMO和自主研发新药“EN001”两大支柱构成。作为三星首尔医院教员创业企业起步，该公司一直从事将研究人员或生物技术公司开发的细胞治疗药物，在GMP设施中转化为可供实际患者使用的药品的业务。
CDMO是在根据客户既定生产工艺进行委托生产（CMO）的基础上更进一步，将实验室阶段的工艺优化以适应临床及商业化生产。特别是细胞治疗药物，仅靠简单增加实验室中获得的细胞数量，很难实现用于患者治疗的生产。必须根据不同产品重新调整培养基、培养时间、收集及灌装条件以及质量检测方法。
朴董事表示：“由于各客户拥有的核心技术和细胞特性各不相同，难以统一套用单一标准工艺。我们将分离、大规模培养、收集、灌装等制造阶段模块化，并根据客户的技术进行组合，以此设计工艺流程。”
他特别指出：“GMP被戏称为‘Good Many Paper’，可见文件在该体系中至关重要。”并补充道：“通过积累和系统化生产记录、生产指令及标准操作规程（SOP），缩短从技术转让到投产的响应时间，这对客户而言将转化为成本竞争力。”
E&Cell从干细胞治疗药物起步，逐步将生产范围扩展至免疫细胞治疗药物、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、自然杀伤细胞（NK）、外泌体及病毒载体。 目前，位于三星首尔医院内的第一工厂负责原料细胞处理及未导入基因的细胞疗法生产；位于河南的第二工厂具备病毒处理能力，因此可额外生产已导入基因的细胞疗法。河南第三工厂则专门生产 lentivirus 和腺相关病毒（AAV）等病毒载体。
将这三家工厂串联起来，即可完成从患者血液中分离T细胞、生产病毒载体并导入基因，直至最终制成细胞疗法的全过程。朴董事强调，这是“同时处理细胞和病毒的一站式生产体系”。
ENCell将AAV视为未来能够提高单价和盈利能力的领域。AAV作为将基因传递至人体的载体，被广泛应用于基因治疗药物的开发。据公司方面解释，与细胞治疗药物相比，其制造工艺及分析、质量检测的难度更高，从工艺开发到临床试验用生产所需的成本也更大。
朴董事表示：“未引入干细胞或基因的免疫细胞疗法CDMO项目，根据客户委托范围不同，规模通常在10亿韩元左右；但AAV单个项目的规模可能达到数十亿韩元。”他补充道：“反过来说，正因为这种成本结构让初创生物技术公司难以轻易决策，因此国内投资环境和政府项目的扩大对增加AAV订单也至关重要。”
E-Ncell自创业初期便将AAV工艺开发内部化。该公司与全球设备及原材料企业赛多利斯、赛默飞世尔、Polyplus等合作，对工艺进行了优化，并以此为基础，成功中标了韩国生命工程研究院的定制化AAV基因治疗药物开发与生产平台项目。该公司参与生产的AAV治疗药物近期已获得临床试验计划（IND）批准，正准备进入临床阶段。
公司还正在构建全球CDMO合作网络。目前正与日本的Cell Lysosys、澳大利亚的Cell Therapies、美国的安德琳生物科学等企业持续进行合作磋商。与安德琳方面，双方正在探讨相互支持韩国生物技术企业进军北美市场，以及安德琳客户企业进入亚洲临床试验市场的方案。
他表示：“罕见遗传性疾病患者数量较少，因此招募临床试验受试者至关重要。韩国的主要患者集中在大型医院，这一特点可成为海外企业在亚洲开展临床试验时的优势。”他还提到：“虽然各家CDMO设施的设备和生产环境各不相同，但只要确保文件系统和试验方法的一致性，技术转让和多国临床试验的推进就会顺利得多。”
近期业绩低迷的E-Cell，在因客户临床试验延迟而减少的CDMO订单逐渐恢复的同时，正通过日本再生医疗等新业务推进业务组合的多元化。E-Cell的主要客户是通过融资开展临床试验的初创生物技术公司。 不过，据解释，虽然新冠疫情后生物科技投资信心萎缩，加之医政冲突导致临床试验进展延迟，使得客户后续的生产委托也随之推迟，但目前已显现出好转的迹象。
朴董事表示：“客户通常是先获得投资进行生产，待临床结果出炉后再进入下一轮融资，但由于这一环节的衔接变弱，导致订单减少。即使拿到了订单，也必须经过技术转让、试生产、正式生产、出货或达成里程碑等环节，才能计入销售额。”但他同时强调：“从去年开始订单量已呈回升态势，今年的订单数量也比去年有所增加。 鉴于这是必须与客户共同成长的业务结构，一旦临床进展和融资状况好转，预计从今年起业绩将出现反弹，”他强调道。
